正常足月妊娠N末端腦鈉肽前體與血肌酐、尿素氮、尿酸相關性分析

吳靜娟　李熠　王志堅

【摘要】 目的：分析正常足月妊娠時血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）與血肌酐、尿素氮和尿酸的相關性。方法：選取2017年6月至2018年10月本院分娩的239例單胎正常足月妊娠孕婦作為研究對象，采用多元線性回歸分析血肌酐、尿素氮和尿酸對血漿NT-proBNP水平的影響。結果：多元線性回歸（逐步法）分析結果顯示：在血肌酐、尿素氮和尿酸三者中，血肌酐和尿素氮是可排除的自變量因素，與血漿NT-proBNP水平無相關性（P>0.05），僅血尿酸與NT-proBNP呈正相關性，β=0.203，P=0.001（95% CI：0.043～0.179）。結論：正常足月妊娠時，血NT-proBNP與尿酸水平呈正相關性，血尿酸也可用于對孕婦心臟功能的初步評估。

【關鍵詞】 腦鈉肽;N末端腦鈉肽前體;血肌酐;尿素氮;尿酸;正常妊娠

在臨床工作中，N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）已普遍用于心臟功能的評估，以確定心衰的存在和嚴重程度，NT-proBNP并可用于妊娠高血壓疾病的病情嚴重程度的評估[1]。在妊娠足月時，循環血容量和心排出量此時達高峰，心臟負荷進一步加重，在此期，NT-proBNP常用于評估孕婦的心功能狀態，但是NT-proBNP與腎臟功能的相關指標，如：血肌酐、尿素氮和尿酸水平是否具有相關性，此方面的研究較少，本文對正常足月妊娠239例單胎孕婦進行研究，初步探討正常足月妊娠時NT-proBNP水平與血肌酐、尿素氮、尿酸的相關性。

1研究對象與方法

1.1研究對象

收集2017年6月至2018年10月本院分娩的239例妊娠足月孕婦作為研究對象。納入標準：1）孕周：37～41+6周;2）單胎正常妊娠。排除標準：1）有妊娠合并癥，如：妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、貧血、胎盤早剝、前置胎盤、胎兒生長受限、早產等;2）嚴重心、肺、肝、腎或內分泌系統疾病的病史和臨床表現;3）腫瘤性疾病;4）血栓性疾病;5）不良煙酒嗜好或藥物濫用者;6）雙胎、多胎妊娠。

1.2血肌酐、尿素氮、尿酸和NT-proBNP的檢測

清晨空腹采外周靜脈血用生化儀測血肌酐、尿素氮和尿酸，應用羅氏公司電化學發光法測定血清NT-proBNP水平。

1.3統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示;使用多元線性回歸（逐步法）分析NT-proBNP與血肌酐、尿素氮和尿酸的相關性，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1研究對象的基本情況

239例單胎正常足月妊娠孕婦年齡、孕周、身高、體質量、

*王志堅為本文通訊作者

體質指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和血NT-proBNP、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）的基本情況，詳見表1。

2.2血NT-proBNP與血肌酐、尿素氮、尿酸的相關性分析

以血漿NT-proBNP水平作為因變量，以年齡、孕周、身高、體重、BMI、SBP、DBP、SCr、BUN和UA作為自變量，使用多元線性回歸（逐步法）分析NT-proBNP的影響因素，結果顯示：在SCr、BUN和UA三者中，SCr和BUN是可排除的自變量因素，與血漿NT-proBNP水平無相關性（P>0.05），僅UA與NT-proBNP呈正相關性，β=0.203，P=0.001（95% CI：0.043 ～ 0.179）。

3討論

腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）又稱B型利鈉肽、腦利鈉肽，當心肌細胞受牽拉（容量負荷或壓力負荷增加）時，心肌細胞首先合成BNP前體（proBNP），然后proBNP在蛋白水解酶作用下裂解為有生物活性的BNP和無活性的NT-proBNP[2]。BNP和NT-proBNP是臨床評估心功能狀態的理想指標，對心力衰竭嚴重程度的判斷和療效評估有著重要的意義[3]，在非妊娠人群中，當血BNP<100 pg/mL或NT-pro BNP<300pg/mL時，基本可排除心力衰竭[4]，在妊娠人群中，BNP和NT-pro BNP與妊娠期高血壓疾病的嚴重程度相關[1，5-7]。由于BNP和NT-proBNP來源相同并且等摩爾分泌，檢測BNP和NT-proBNP的臨床應用效果是相同的，但NT-proBNP半衰期長，體外穩定性好，易于檢測[8]，故本研究也采用檢測NT-proBNP來反映BNP情況。

SCr是人體肌肉代謝的產物，主要由腎小球濾過排出體外，腎小管基本不重吸收且排泌量很少;BUN是蛋白質終末代謝后的含氮化合物，也主要從腎小球濾過隨尿排出體外，正常情況下有30%～40%被腎小管重吸收，SCr和BUN均是臨床上評估腎功能的常用方法之一。在正常妊娠晚期，由于循環血容量增加致血液稀釋、腎血流量及腎小球濾過率增加致排泄增多，使得正常妊娠女性SCr和BUN水平有所下降[9]。NT-proBNP清除主要通過腎小球濾過，其水平易受腎臟功能的影響，目前研究表明，無論是妊娠人群還是非妊娠人群，在病理性疾病狀態下，如：心力衰竭、妊娠高血壓疾病中，NT-proBNP與腎功能相關，腎功能損失越嚴重，越會增加NT-proBNP在上述疾病中的表達水平[10-12]。但在正常足月妊娠時，本研究發現，NT-proBNP與SCr、BUN之間并無相關性，說明在妊娠晚期腎功能正常的情況下，影響NT-proBNP的主要因素仍可能是心臟的容量負荷和壓力負荷。

UA是核蛋白和核酸中嘌呤的代謝產物，絕大多數來源于體內，少部分由攝入富含嘌呤的食物分解代謝產生，其濃度受腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能的影響。妊娠女性的血尿酸水平隨著妊娠周期的增加而逐漸升高，妊娠晚期到達頂峰，增高的主要原因是尿酸產生過多：1）隨著妊娠周期的進展，胎兒的代謝產物增多，通過胎盤交換由母體排泄，使孕婦血UA增高;2）妊娠晚期基礎代謝率和能量消耗增加，使得腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）消耗增加，從而使嘌呤降解產物UA水平也升高;3）黃嘌呤氧化酶是次黃嘌呤生成UA的限速酶，心臟本身存在黃嘌呤氧化酶，妊娠晚期，心臟負荷增加，黃嘌呤氧化酶活性增強，也可致UA增加[13]，因此多項研究認為，在妊娠人群和非妊娠人群中，血清UA水平與心功能狀態密切相關，血清UA水平隨著心力衰竭程度的加重而升高，血UA可以用于對心力衰竭、妊娠高血壓疾病病情嚴重程度的評估[14-15]。而在正常足月妊娠孕婦中，我們研究也發現，NT-proBNP與UA呈正相關性（β=0.203，P=0.001），說明在妊娠晚期，UA也可用于對孕婦心臟功能的初步評估。考慮到，UA檢測方便，成本低廉，在妊娠晚期，通過對該指標的監測，可以幫助我們及時判斷妊娠晚期孕婦心功能的變化情況。

綜上所述，在正常足月妊娠時，血NT-proBNP與血SCr、BUN水平之間無相關性，但與UA水平呈正相關性， 在NT-proBNP檢測不方便情況下，UA也可用于對孕婦心臟功能的初步評估。

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