探討甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療高催乳素血癥的療效及毒副作用

楊粉鳳

江蘇省鹽城市大豐區第二人民醫院婦產科，江蘇鹽城 224100

高催乳素血癥指的是機體血清中催乳素水平持續較長時間處于正常水平之外[1]。高催乳素血癥可能引起男性陽痿、性欲減退，導致女性閉經、溢乳、不孕[2]。臨床發現多種原因都可能導致高催乳素血癥，且多是不同原因共同作用的結果。患者臨床會有月經量減少、月經稀發甚至閉經表現，部分患者可能同時出現多毛、不育、溢乳[3]。臨床選擇溴隱亭口服是治療這一疾病的重要方法，療效明顯，不過副作用也較明顯，會影響患者依從性，從而影響整體治療效果[4]。所以必須積極探求其他療效滿意且副反應少的新藥物進行治療，該院選擇甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療高催乳素血癥，顯示有良好效果，該研究以該院2017年4月—2018年4月60例患者為對象，具體分析這一藥物的應用效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以該院收治的高催乳素血癥患者60例為對象進行研究，隨機將患者分為2組，觀察組30例，年齡：23～38歲，年齡平均（30.55±5.92）歲；血清催乳素水平在 3.412～12.52 nmol/L之間的患者有28例，血清催乳素水平高于12.52 nmol/L的患者有2例。對照組30例，年齡：25～38歲，年齡平均（31.29±5.98）歲；血清催乳素水平在 3.412～12.52 nmol/L之間的患者有27例，血清催乳素水平高于12.52 nmol/L的患者有3例。2組一般資料相比差異無統計學意義(P＞0.05)。

納入及排除標準：①納入標準：符合高催乳素血癥診斷標準：血清催乳素水平在超過2次檢查中均顯示在3.412 nmol/L及以上；患者對研究內容知情同意，簽署同意書；患者對治療藥物不存在過敏反應；研究獲得醫院倫理委員會批準。②排除標準：肝腎功能嚴重障礙；合并腎上腺、多囊卵巢綜合癥、甲狀腺等內分泌系統疾??；處于妊娠期；處于哺乳期。

1.2 方法

對照組應用甲磺酸溴隱亭治療，服用2次/d，服用1.25 mg/次，持續用藥1周如果沒有嚴重副反應則提高劑量為2.5 mg/次，服用2次/d；繼續持續用藥1周如果沒有嚴重副反應則提高劑量為2.5 mg/次，服用3次/d，持續治療3～6個月。

觀察組應用甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療，服用2次/d，服用5 mg/次，持續治療4 d左右如果沒有嚴重副反應則提高一次劑量，每次增加5 mg/d，之后在沒有明顯副反應情況下以4 d為間隔持續增加劑量，最高可至60 mg/d，持續治療3～6個月。

2組患者在治療期間每個月都要測定一次血清催乳素水平，在催乳素水平下降到正常范圍后繼續治療3個月，這個期間慢慢降低劑量，觀察組減低到2.5～5.0 mg/d后維持，對照組減低到1.25～2.5 mg/d后維持。

1.3 觀察指標

血清催乳素水平：分別在治療開始前、治療1個月后、治療2個月后、治療3個月后分別測定兩組患者血清催乳素水平。測定 方法 患者在上午空腹狀態下保持持續1小時的靜坐，抽取患者靜脈血液為標本，進行血清分離后通過化學發光酶聯免疫法進行測定。

效果指標：比較兩組治療后月經恢復正常時間、乳房溢乳停止時間，其中月經恢復正常標準為月經周期恢復到22～35 d之間，月經期持續時間恢復到2～7 d之間。

毒副作用：比較兩組用藥后便秘、體位性低血壓、頭痛、乏力、惡心嘔吐各類毒副作用發生情況。

1.4 統計方法

用SPSS 22.0統計學軟件分析結果，（±s）表示血清催乳素水平、月經恢復正常時間、乳房溢乳停止時間各項結果，[n(%)]表示毒副作用發生率，分別行t檢驗，χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清催乳素水平

兩組治療1～3個月的血清催乳素水平均明顯低于組內治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），治療前兩組血清催乳素水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療 1、2、3 個月后觀察組與對照組血清催乳素水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表1 所示。

表1 兩組患者治療前后血清催乳素水平變化比較[（±s），nmol/L]

表1 兩組患者治療前后血清催乳素水平變化比較[（±s），nmol/L]

組別 治療開始前 治療1個月后治療3個月后觀察組（n=3 0）對照組（n=3 0）治療2個月后t值P值1 1.1 5±0.5 8 1 1.2 0±0.5 3 0.3 4 8 6 0.7 2 8 7 2.9 8±0.3 5 2.9 5±0.4 4 0.2 9 2 3 0.7 7 1 1 2.5 4±0.3 2 2.6 6±0.3 9 1.3 0 2 9 0.1 9 7 8 1.5 0±0.2 9 1.4 8±0.2 7 0.2 7 6 5 0.7 8 3 2

2.2 效果指標

觀察組患者治療后月經恢復時間略長于對照組，溢乳停止時間略短于對照組，但兩組差異無統計學意義（P＞0.05），見表2 所示。

表2 兩組患者治療后月經恢復及溢乳停止時間比較[（±s），d]

表2 兩組患者治療后月經恢復及溢乳停止時間比較[（±s），d]

組別 月經恢復時間 溢乳停止時間觀察組（n=3 0）對照組（n=3 0）t值 P值9 0.4 5±1 0.6 2 8 8.6 3±9.6 7 0.6 9 4 0 0.4 9 0 4 8 6.3 2±9.7 8 9 0.5 8±1 0.4 2 1.6 3 2 7 0.1 0 7 9

表3 兩組患者用藥后毒副作用發生情況比較[n(%)]

2.3 毒副作用

觀察組用藥后毒副作用發生率為16.67%，明顯低于對照組用藥后的毒副作用發生率40.00%，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3 所示。

3 討論

當前臨床治療應用較多的藥物包括甲磺酸溴隱亭、甲磺酸α-二氫麥角隱亭、培高利特、卡麥角林，該研究主要就前面兩種藥物進行對照研究，甲磺酸溴隱亭屬于麥角堿衍生物，可經人工方式合成得到，在垂體腫瘤、高催乳素血癥的治療中應用廣泛[5]。這一藥物能夠提升多巴胺受體的激動性，且能夠對D1、D2受體產生同時性作用，對血清催乳素的合成以及分泌產生抑制，縮小瘤體，縮短溢乳的持續時間，促進患者月經以及排卵的正?；謴蚚6]。不過正因為這一藥物會對D1、D2受體產生同時性作用，所以患者容易出現惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、體位性低血壓等多種毒副作用，明顯影響患者治療依從度，一些患者甚至在后期拒絕接受治療，導致病情繼續惡化[7-8]。

該研究觀察組患者接受甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療，結果顯示患者治療1、2、3個月后血清催乳素水平均較治療前有明顯下降（P＜0.05），但與對照組治療后不同時間比較差異無統計學意義 (t=0.292 3、1.302 9、0.276 5，P=0.771 1、0.197 8、0.783 2)，類似研究顯示[9]，觀察組治療后60、90 d 血 清 催 乳 素 水 平 分 別 為 （19.31±4.32）ng/mL、（11.08±3.3）ng/mL，與對照組相同時間（18.82±3.98）ng/mL、（11.34±3.43）ng/mL，差異無統計學意義（P＞0.05），該研究結果與之存在一致性。另外該研究觀察組治療后月經恢復時間、溢乳停止時間均與對照組差異無統計學意義(t=0.694 0、1.632 7，P=0.490 4、0.107 9)， 證實甲磺酸 α-二氫麥角隱亭用于高催乳素血癥患者治療中能夠獲得和甲磺 酸溴隱亭一致的效果，均能夠迅速降低血清催乳素水平，且能夠迅速恢復患者月經周期，加快患者溢乳停止。分析甲磺酸α-二氫麥角隱亭的作用機制，其屬于一類多巴胺D2受體激動劑，具有高度選擇性，是在溴隱亭基礎上進一步改進得到的藥物，對于血清催乳素有更明顯的抑制作用[10]。有研究顯示，針對部分有溴隱亭抵抗表現的患者，或者對溴隱亭治療不耐受的泌乳素腺瘤患者，利用甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療能夠有效提升治療有效率[11]。另外發現，這一藥物因為半衰期較短，因此能夠適用于有妊娠要求的女性患者治療中[12]。在治療安全性方面，該研究觀察組毒副作用發生率為16.67%，明顯低于對照組用藥后的毒副作用發生率 40.00%（χ2=4.021 9，P=0.044 9）， 證實相較于甲磺酸溴隱亭，甲磺酸α-二氫麥角隱亭的應用能夠保證更高的安全性，雖然后者應用也會出現多種毒副作用，不過因為其具有高選擇性，所以即便患者出現毒副作用，在2～3周左右也能自行消失，且毒副作用的程度更輕，患者的依從度不會受到影響[13-14]。 綜上所述，甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療高催乳素血 癥能夠獲得良好效果，且能夠明顯提升治療安全性，有推廣應用價值。