ISO13485：2016對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系文件的新要求淺析

李聞濤，壽 宸

（西安西京醫(yī)療用品有限公司，陜西 西安 710077）

《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》（ISO13485：2016）于2016年3月頒布實(shí)施，是在舊標(biāo)準(zhǔn)（ISO13485：2003）的基礎(chǔ)上修訂而成，新標(biāo)準(zhǔn)給出3年過渡期，并已于2019年3月起進(jìn)入強(qiáng)制實(shí)施階段。現(xiàn)就該標(biāo)準(zhǔn)要求醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需具備的相關(guān)文件分析如下。

1 概述

ISO13485認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于產(chǎn)品全過程的管理。通過該認(rèn)證，不僅可改善企業(yè)的管理水平，提高和保證產(chǎn)品質(zhì)量，規(guī)避法律風(fēng)險(xiǎn)，提高企業(yè)知名度，也有利于消除貿(mào)易壁壘，增強(qiáng)競爭力，為產(chǎn)品順利進(jìn)入國際市場取得通行證。

隨著國內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的迅速發(fā)展，越來越多的企業(yè)出于自身發(fā)展的需要，自發(fā)地選擇按該標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求建立質(zhì)量管理體系并通過其質(zhì)量管理體系認(rèn)證。不僅如此，由于該標(biāo)準(zhǔn)也適用于向醫(yī)療器械組織提供產(chǎn)品的供方和其他外部方，近年來許多醫(yī)療器械的原材料供應(yīng)商、流通服務(wù)提供方等也選擇進(jìn)行ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證。如2011年普立萬公司宣布其位于上海的顏色和添加劑工廠已獲得ISO13485認(rèn)證[1]；2012年艾默生旗下網(wǎng)絡(luò)能源公司宣布其設(shè)置于菲律賓的2家世界級(jí)工廠已取得適用于生產(chǎn)醫(yī)療設(shè)備電源系統(tǒng)的ISO13485認(rèn)證[2]。通過ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證的基礎(chǔ)和重中之重，是按標(biāo)準(zhǔn)要求建立質(zhì)量體系的文件系統(tǒng)。

2 新舊標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比

2.1 總體要求

新標(biāo)準(zhǔn)比舊標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化了法規(guī)要求，風(fēng)險(xiǎn)管理要求，設(shè)計(jì)和開發(fā)過程的控制，外包方和關(guān)鍵供方的控制，生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的控制，以及顧客反饋和抱怨處理過程的控制[3]。

2.2 質(zhì)量管理體系文件構(gòu)架

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的文件系統(tǒng)由下列文件組成：形成文件的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、技術(shù)文件、作業(yè)指導(dǎo)書、各種記錄性文件及法規(guī)要求的其他文件[4]。程序文件一般為二階文件，是質(zhì)量手冊(cè)的下一級(jí)文件，用以規(guī)定某項(xiàng)活動(dòng)的一般過程，使活動(dòng)在受控狀態(tài)下進(jìn)行。一般來說，一個(gè)程序文件針對(duì)質(zhì)量體系中一個(gè)邏輯上獨(dú)立的活動(dòng)，即程序文件是質(zhì)量管理體系文件架構(gòu)的中堅(jiān)力量。

2.3 程序文件和變化內(nèi)容對(duì)比

詳見表1和表 2。

3 適應(yīng)ISO13485：2016應(yīng)對(duì)程序文件進(jìn)行的修訂

建立《計(jì)算機(jī)軟件確認(rèn)控制程序》：包括對(duì)質(zhì)量管理體系計(jì)算機(jī)軟件的確認(rèn)、生產(chǎn)和服務(wù)提供計(jì)算機(jī)軟件的確認(rèn)及監(jiān)視和測量計(jì)算機(jī)軟件的確認(rèn)方法、步驟和要求。

表1 新舊標(biāo)準(zhǔn)程序文件對(duì)比

修改《文件控制程序》：增加防止文件損壞和丟失的要求，例如可要求專柜存放、專人管理等。

編制《管理評(píng)審控制程序》：對(duì)管理評(píng)審的程序進(jìn)行規(guī)定，注意管理評(píng)審的輸入列項(xiàng)與輸出列項(xiàng)按新標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行調(diào)整。

編制《風(fēng)險(xiǎn)管理控制程序》：在產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)過程中應(yīng)主要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，制訂和在設(shè)計(jì)中落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，設(shè)計(jì)決定了醫(yī)療器械固有的特性和安全性；在采購、生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中應(yīng)主要進(jìn)行過程的風(fēng)險(xiǎn)控制，生產(chǎn)部門要努力實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)意圖，不引入不安全因素；售后、安裝、維護(hù)和使用過程中主要收集有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的信息，開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以便發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)因素。在編制該文件的過程中可參考《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY／T0316-2008）。

修訂《設(shè)計(jì)和開發(fā)控制程序》：1）在設(shè)計(jì)和開發(fā)策劃和輸入項(xiàng)下補(bǔ)充新標(biāo)準(zhǔn)中所增加的列項(xiàng)。2）在設(shè)計(jì)和開發(fā)評(píng)審項(xiàng)下明確評(píng)審記錄的內(nèi)容至少包括所評(píng)審的設(shè)計(jì)、評(píng)審的參與者及評(píng)審的日期等信息。3）在設(shè)計(jì)和開發(fā)驗(yàn)證項(xiàng)下增加應(yīng)將驗(yàn)證計(jì)劃形成文件的規(guī)定，驗(yàn)證計(jì)劃包括方法、接收準(zhǔn)則，適當(dāng)時(shí)還應(yīng)包含樣本量原理的統(tǒng)計(jì)技術(shù)；還應(yīng)規(guī)定如果預(yù)期用途要求醫(yī)療器械連接至或通過接口連接至其他的一個(gè)或多個(gè)醫(yī)療器械，驗(yàn)證應(yīng)能證實(shí)，當(dāng)這樣的連接或通過接口連接時(shí)設(shè)計(jì)輸出滿足設(shè)計(jì)輸入的要求。4）在設(shè)計(jì)和開發(fā)確認(rèn)項(xiàng)下增加應(yīng)將確認(rèn)計(jì)劃形成文件的規(guī)定，確認(rèn)計(jì)劃包括方法、接收準(zhǔn)則、適當(dāng)時(shí)包含樣本量原理的統(tǒng)計(jì)技術(shù)；還應(yīng)規(guī)定，如果預(yù)期用途要求醫(yī)療器械連接至或通過接口連接至其他的一個(gè)或多個(gè)醫(yī)療器械，確認(rèn)應(yīng)能證實(shí)當(dāng)這樣的連接或通過接口連接時(shí)設(shè)計(jì)輸出滿足設(shè)計(jì)輸入的要求。5）增加對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)轉(zhuǎn)換的控制程序和要求，包括確定轉(zhuǎn)換的時(shí)機(jī)、轉(zhuǎn)化的方法及轉(zhuǎn)換接收的準(zhǔn)則等；應(yīng)保留轉(zhuǎn)換計(jì)劃、轉(zhuǎn)換方案、試生產(chǎn)過程記錄、轉(zhuǎn)換報(bào)告、轉(zhuǎn)換評(píng)審記錄、轉(zhuǎn)換結(jié)論等相關(guān)記錄。6）增加對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)更改的控制程序和要求，包括可能引起更改的原因、更改的評(píng)審、更改的驗(yàn)證、確認(rèn)及更改的批準(zhǔn)等；企業(yè)可根據(jù)不同更改對(duì)醫(yī)療器械功能、性能、可用性、安全、適用的法規(guī)要求及預(yù)期用途的重要程度不同，確定不同的更改程序。7）增加對(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)文檔的相關(guān)要求，明確規(guī)定組織應(yīng)為每個(gè)醫(yī)療器械類型或醫(yī)療器械族保留設(shè)計(jì)和開發(fā)文檔。設(shè)計(jì)和開發(fā)文檔應(yīng)包括設(shè)計(jì)輸入、輸出資料，評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)資料，設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換和設(shè)計(jì)變更記錄等。

表2 新標(biāo)準(zhǔn)中與程序文件相關(guān)的變化內(nèi)容

修改《采購控制程序》：增加評(píng)價(jià)和選擇供方的4項(xiàng)準(zhǔn)則，要求組織應(yīng)采取適宜的方法對(duì)供方的績效持續(xù)進(jìn)行監(jiān)視。適宜方法包括樣品試用、對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測和測量、第二方審核、現(xiàn)場檢查、供方質(zhì)量業(yè)績的評(píng)價(jià)、顧客滿意度測量結(jié)果、與產(chǎn)品有關(guān)的歷史業(yè)績、征詢供方其他顧客的意見、了解其社會(huì)信譽(yù)等[5]。另外，還應(yīng)增加供方應(yīng)將采購產(chǎn)品方面的更改通知組織的要求，以及若組織覺察到采購產(chǎn)品的任何更改所要采取的措施的要求。

修改《生產(chǎn)和服務(wù)提供控制程序》：服務(wù)活動(dòng)項(xiàng)下增加對(duì)服務(wù)活動(dòng)記錄進(jìn)行分析的要求，以確定該信息是否作為投訴進(jìn)行處置或?yàn)楦倪M(jìn)過程形成輸入。

修改《滅菌過程確認(rèn)控制程序》：增加有關(guān)無菌屏障系統(tǒng)確認(rèn)的要求，將文件名稱改為《滅菌過程和無菌屏障系統(tǒng)確認(rèn)控制程序》，或單獨(dú)建立《無菌屏障系統(tǒng)確認(rèn)控制程序》。無菌屏障系統(tǒng)的確認(rèn)可參考GB／T19633系列標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。

修改《生產(chǎn)和服務(wù)提供過程確認(rèn)控制程序》：增加過程確認(rèn)，應(yīng)包含內(nèi)容的列項(xiàng)樣本原理的統(tǒng)計(jì)技術(shù)及對(duì)過程更改的批準(zhǔn)。

修改《產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序》：增加識(shí)別產(chǎn)品狀態(tài)的控制方法和要求。產(chǎn)品的狀態(tài)標(biāo)識(shí)包括待檢、合格、不合格等狀態(tài)，服務(wù)過程也要有狀態(tài)標(biāo)識(shí)（如“維修中”“已清場”等），才能防止在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程中的錯(cuò)用、誤用，確保只有合格產(chǎn)品或讓步接收的產(chǎn)品才能轉(zhuǎn)序、發(fā)送、使用或安裝。狀態(tài)標(biāo)識(shí)可采用常用色標(biāo)表示，黃色為待檢，綠色為合格，紅色為不合格。

修改《產(chǎn)品防護(hù)控制程序》：應(yīng)增加規(guī)定，如要求產(chǎn)品的包裝不能提供足夠的防護(hù)時(shí)，還應(yīng)對(duì)所需其他特殊條件在文件中進(jìn)行明確規(guī)定。

建立《投訴處理控制程序》和《向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告控制程序》：新標(biāo)準(zhǔn)中將投訴處置及向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告作為2個(gè)單獨(dú)的條款提出，再建立上述2個(gè)文件時(shí)應(yīng)與《反饋控制程序》相呼應(yīng)，反饋信息判定為投訴時(shí)可按投訴處理控制程序執(zhí)行，屬于不良反應(yīng)或其他需要向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告的情況，應(yīng)按《向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告控制程序》的流程執(zhí)行。如此就形成了“反饋→投訴→不良事件／召回”的漏斗型篩選結(jié)構(gòu)，有利于監(jiān)視和測量體系的高效運(yùn)行[6]。

修改《產(chǎn)品的監(jiān)視和測量控制程序》：應(yīng)增加規(guī)定，要求產(chǎn)品的監(jiān)視和測量記錄應(yīng)關(guān)聯(lián)用于執(zhí)行測量活動(dòng)的檢測設(shè)備。具體實(shí)施辦法可在檢驗(yàn)原始記錄上各項(xiàng)檢測記錄項(xiàng)下增加使用測量設(shè)備的編號(hào)。

修改《不合格品控制程序》：明確不合格品的返工程序，或單獨(dú)建立文件《產(chǎn)品返工控制程序》。

修改《數(shù)據(jù)分析控制程序》：應(yīng)增加數(shù)據(jù)的來源為審核及服務(wù)報(bào)告。

修改《糾正和預(yù)防措施控制程序》中：增加應(yīng)驗(yàn)證糾正措施和預(yù)防措施對(duì)滿足適用的法規(guī)要求的能力和對(duì)醫(yī)療器械的安全和性能無不良影響的要求，對(duì)糾正措施還應(yīng)增加無不當(dāng)拖延的要求。

程序文件修訂應(yīng)注意的問題：1）由于新標(biāo)準(zhǔn)最大的特點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)了法規(guī)要求。因此在編制程序文件時(shí)應(yīng)與現(xiàn)行醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)相結(jié)合。2）新標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性，不僅對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品和服務(wù)的全生命周期實(shí)施了風(fēng)險(xiǎn)管理，而且明確了對(duì)質(zhì)量管理體系的過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的要求[7]。在外包過程控制、培訓(xùn)策劃、供方控制及采購產(chǎn)品驗(yàn)證、軟件確認(rèn)程度、反饋信息收集等要求中均提到風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別及控制。因此在修訂程序文件的過程中組織應(yīng)特別注意采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法。3）在修訂程序文件的過程中可將相關(guān)內(nèi)容整合在一個(gè)程序文件中作出規(guī)定，如可建立《軟件確認(rèn)控制程序》對(duì)管理軟件、生產(chǎn)設(shè)備軟件及檢測設(shè)備軟件的確認(rèn)分別作出規(guī)定；可建立《標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序》對(duì)標(biāo)識(shí)和可追溯性的相關(guān)要求作出規(guī)定；可建立《設(shè)計(jì)和開發(fā)控制程序》將設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換和設(shè)計(jì)更改的程序納入其中；可建立《糾正和預(yù)防措施控制程序》將糾正和預(yù)防的相關(guān)要求納入其中等。4）新標(biāo)準(zhǔn)共有術(shù)語20個(gè)，明顯多于舊標(biāo)準(zhǔn)的8個(gè)。新標(biāo)準(zhǔn)保留了舊標(biāo)準(zhǔn)的“忠告性通知”“植入性醫(yī)療器械”“標(biāo)記”“醫(yī)療器械”“無菌醫(yī)療器械”等術(shù)語，將舊標(biāo)準(zhǔn)中的術(shù)語“顧客抱怨”修改為“投訴”，刪除了“有源植入性醫(yī)療器械”和“有源醫(yī)療器械”。新標(biāo)準(zhǔn)增加了14個(gè)術(shù)語，包括“授權(quán)代表”“臨床評(píng)價(jià)”“經(jīng)銷商”“進(jìn)口商”“生命周期”“制造商”“醫(yī)療器械族”“性能評(píng)價(jià)”“上市后監(jiān)督”“產(chǎn)品”“采購產(chǎn)品”“風(fēng)險(xiǎn)”“風(fēng)險(xiǎn)管理”“無菌屏障系統(tǒng)”。新標(biāo)準(zhǔn)增加的術(shù)語有利于加深對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的一致理解和實(shí)施，也有助于各方相互溝通交流[8]。在修訂文件過程中應(yīng)對(duì)涉及的術(shù)語和定義的變化一并進(jìn)行修訂。

4 小結(jié)

從根本上講，標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)版工作可以提升醫(yī)療器械組織適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化的質(zhì)量管理能力，推動(dòng)醫(yī)療器械組織質(zhì)量管理升級(jí)，促使醫(yī)療器械組織與時(shí)俱進(jìn)，整體提升質(zhì)量管理體系水平[9]。由于各個(gè)醫(yī)療器械組織的產(chǎn)品千差萬別，組織架構(gòu)不盡相同，質(zhì)量體系的成熟程度也參差不齊，故不同醫(yī)療器械組織在進(jìn)行各自質(zhì)量管理體系文件修訂時(shí)應(yīng)緊密結(jié)合自身實(shí)際，切實(shí)做到以文件指導(dǎo)工作，按文件要求開展工作，避免形成說做“兩張皮”現(xiàn)象，使質(zhì)量體系的運(yùn)行真正發(fā)揮作用，讓企業(yè)真正體會(huì)到貫徹實(shí)施質(zhì)量管理體系帶來的紅利。