重組人IL-11聯合營養支持防治食管癌患者放射性食管炎提高其生活質量的作用

曹曉云，武 霞，楊美倫

食管癌是全球高發惡性腫瘤，在我國，食管癌發病率居所有男性惡性腫瘤的第4位，女性的第6位［1］，放射治療是目前食管癌主要的、有效的、安全的手段之一［2］。然而，放射治療會導致患者出現不同程度的放療反應，其急性放射性食管炎（Cute Radiation Esophagitis，ARE）發生率為 32.1%～100%［3，4］，患者營養不良的發生率較高，有研究報道60%～85%的食管癌患者存在不同程度的營養不良，居所有腫瘤第1位［4-6］。放射性食管炎及營養不良嚴重影響患者的生活質量及治療效果。為此，筆者所在醫院探討應用重組人白介素-11聯合營養支持防治食管癌放射性食管炎，提高了患者的生活質量，取得了較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取自2016年1月—2018年1月在筆者所在醫院行放療的食管癌患者84例，入組標準：（1）病理確診的初治食管鱗癌；（2）臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期；（3）年齡 20～85 歲；（4）無食管穿孔及活動性出血；（5）無遠處轉移；（6）無嚴重的心、肺疾病等；（7）無精神病患者及嚴重的認知障礙和言語表達缺陷患者；（8）血常規、肝腎功能正常；（9）簽署知情同意書。通過信封法隨機分為研究組、對照組，各組均為42例。兩組均采用適形調強放療（IMRT），兩組腫瘤靶區照射總劑量均為60 Gy。兩組性別、年齡、疾病部位、疾病分期、放療劑量的差異均無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

1.2方 法

1.2.1 放射治療方法 兩組均采用適形調強精確放療，經CT平掃+強化掃描，激光燈定位，將CT圖像傳至計劃系統，進行靶區勾畫：GTV腫瘤靶區（為定位CT所顯示的原發腫瘤及陽性淋巴結），CTV為臨床靶區（GTV左右前后方向外放0.5 cm，上下方向外放3.0 cm，包括縱隔淋巴引流區），PTV計劃靶區（在CTV外放0.5 cm）；處方劑量：95%PTV-GTV 60 Gy/30次，PTV-CTV 450 Gy/25次。計劃評估：95%PTV接受100%處方劑量照射；雙肺V20＜30%、V30＜20%；心臟 V30＜40%、V40＜30%；脊髓最大照射劑量≤45 Gy。

1.2.2 重組人白介素-11液的制備 生理鹽水100ml中加入重組人白介素-11（齊魯制藥有限公司生產）1.5 mg搖勻，保存在2～8℃冰箱內（保存期為48 h）備用。

1.2.3 口腔護理及用藥方法 兩組患者從放療開始進行口腔護理，研究組從放療開始給予口服白介素-11配制液10 ml口服，用藥后30 min內不得進食，以便使重組人白介素有充分時間作用于食管黏膜，直到放療結束。對照組給予生理鹽水口服。

1.2.4 營養支持措施 對照組自行進食，研究組根據患者的生活習慣、給予個體化飲食指導，幫助患者轉變飲食觀念并掌握飲食知識和技能，指導患者及家屬合理營養搭配。若患者進食困難無法滿足正常營養所需時，則給予營養支持干預措施，緩解因放療所造成的不良反應。營養支持［4］包括胃腸內營養（enteral nutrition，EN）和胃腸外營養（parenteral nutrition，PN），胃腸內營養制劑選用高蛋白質食材用豆漿機攪拌均勻的混合液體。胃腸外營養選擇靜脈輸注葡萄糖、氨基酸、脂肪乳等營養素，并常規加入維生素、礦物質。

1.2.5 觀察內容 放療開始后責任護士負責每天觀察患者的記錄營養攝入量營養狀態、生活質量、疼痛、進食情況，治療中斷情況。

1.3 相關指標觀察

1.3.1 營養狀態評價 根據患者主觀全面評價量表 （patient-generated subjective global assessment，PG-SGA）［8］： 營養良好即 PG-SGA-A 級，PG-SGA總分0～1分；可疑或中度營養不良即 PG-SGA-B級，G-SGA總分2～8分，為其中可疑營養不良為2～3分；中度營養不良為4～8分；重度營養不良，即PG-SGA-C級，PG-SGA總分≥9分，表明患者急切需要改善不適癥狀和營養支持。PG-SGA預計營養不良的靈敏度為90.8%，特異度為 80.0%［9］。

1.3.2 急性放射性食管炎（ARE）臨床分級 參考美國放射腫瘤治療協作組制定的標準［10］。0級：患者無明顯癥狀；Ⅰ級：患者表現為輕微吞咽困難或吞咽疼痛，需要使用鎮痛藥幫助進半流食；Ⅱ級：患者出現中度吞咽困難或伴吞咽疼痛，需要使用鎮痛藥進流食；Ⅲ級：患者出現重度吞咽困難或疼痛，或并伴脫水，體重較治療前下降超過15%，需采用鼻飼管或靜脈滴注補充營養；Ⅳ級：患者食管穿孔、潰瘍、梗阻或瘺管。

1.3.3 生活質量評價 采用生活質量核心量表（QLQC30）［11］，分為 5 個功能部分（軀體、認知、角色、情緒、社會）、3個癥狀部分（疲乏、疼痛、惡心嘔吐）、6個單項測量項目及1個總體健康狀況測量項目。項目評分總分為100分，分數越高則表明患者的生活質量越高。

1.4 統計學分析采用SPSS 17.0進行數據處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以（%）表示，比較采用χ2檢驗，放療前后營養狀態的比較采用Wilcox秩和檢驗，并做連續性校正。

2 結果

2.1 一般資料比較兩組在性別、年齡、疾病部位、疾病分期、放療劑量方面情況比較，結果提示兩組患者無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組在性別、年齡、疾病部位、疾病分期、放療劑量比較［例（%）］

2.2 兩組患者放療前后PG-SG評級比較結果顯示放療前兩組患者營養狀態無明顯差異 （P＞0.05）；放療后研究組營養狀態明顯好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

2.3 比較兩組患者放射性食管炎、進食情況、治療中斷情況結果顯示研究組急性放射性食管炎的發生率明顯減輕，無Ⅲ～Ⅳ級反應；研究組進食有影響者明顯少于對照組，研究組無一例患者中斷治療。差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 比較兩組患者生活質量研究組放療后生活質量明顯由于放療前，對照組放療前后生活質量無明顯差異（P＞0.05）；放療后研究組生活質量明顯好于對照組。差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

大部分食管癌患者均面臨營養不良的問題［12］，以進行性吞咽困難為特征性表現的食管癌營養不良發生率高達60%［13］。放射治療是食管癌的主要治療方法之一，放射治療會出現不同程度的放療反應。邵小平等［14］研究顯示，食管癌患者放療前后存在營養不良風險，且出現身體和生化指標的變化。放療的主要不良反應是放射性食管炎，臨床表現為進食加重的疼痛或胸骨后燒灼感，嚴重影響患者進食，有21%的患者因嚴重的放射性食管炎而終止治療［15］，食管炎的發生率隨著劑量的遞增而進行性增高［16］，對患者治療效果、生活質量、生存率產生不良影響［17］，而放射性食管炎目前無特效的治療方法。由于患者進食減少，同步化療產生嚴重消化道反應，導致患者進食減少，營養風險進一步增加。 國外研究顯示，積極的營養支持治療，使患者并發癥減少、生活質量提高、生存時間延長，對食管癌患者進行營養支持是必需的［18］。如何防治放射性食管炎，是當今放療醫師面臨的難題，筆者曾研究用白介素-11聯合康復新液防治放射性口腔黏膜損傷［19］，取得較好療效，但放療過程及放療后患者出現不同程度的營養不良及放療反應，使焦慮、抑郁、生活質量下降。因而制定科學有效治療方案同時給予有效的營養支持治療至關重要［20］。

表2 兩組患者放療前后PG-SG評級比較［例（%）］

表3 兩組患者的放射性食管炎、進食情況、治療中斷情況比較

表4 兩組患者放療前后生活質量比較（n，±s）

表4 兩組患者放療前后生活質量比較（n，±s）

組別 n 社會功能 認知功能 情緒功能 角色功能 軀體功能 總體生活質量放療前研究組 42 60.85±5.76 58.88±5.72 62.98±4.64 59.48±5.22 59.68±5.28 61.42±5.64對照組 42 61.15±5.72 59.26±5.68 66.42±4.46 59.42±5.34 59.82±5.72 62.02±5.42 t值 0.898 0.856 0.096 0.824 0.722 0.864 P值 0.464 0.542 0.964 0.564 0.664 0.564放療后研究組 42 88.57±6.91 85.85±6.37 87.47±5.73 82.16±6.69 83.46±6.74 89.44±7.66對照組 42 62.65±5.72 60.68±5.29 66.82±4.86 60.42±5.12 60.65±5.76 63.42±5.12 t值 12.864 12.246 11.862 10.868 11.214 13.865 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

重組人白介素-11是一種促血小板生長因子，其三維結構為四螺旋的束狀結構［21］。重組人白介素-11具有促進原始祖細胞的增殖，促使細胞從G0期進入活性周期，縮短了細胞周期［22］；促進巨核細胞和血小板的生成；調節腸上皮細胞的生長，促進胃腸道黏膜損傷愈合等生物學特性。有文獻報道白介素-11可加速腸黏膜損傷再生修復過程［23］，縮短潰瘍愈合時間。已經證明胃腸外給予重組人白介素-11可以很好地防止癌癥化療引起的口腔黏膜炎［24］，重組人白介素-11是公認促進放射性黏膜損傷修復的有發展前景的藥物之一［25］。

該研究從放療開始給予白介素-11配制液10 ml口服，直至放療結束，并根據患者的生活習慣、給予個體化飲食指導，若患者進食困難無法滿足正常營養所需時，則給予營養支持干預措施。通過比較兩組放療前后PG-SG評級，結果顯示放療前兩組患者營養狀態無明顯差異（P＞0.05）；放療后研究組營養狀態明顯好于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組放療后營養狀態明顯改善，對照組放療后營養狀態明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。比較兩組患者放射性食管炎、進食情況、治療中斷情況。結果顯示研究組急性放射性食管炎的發生率明顯減輕，無Ⅲ～Ⅳ級反應；研究組進食狀況明顯優于對照組，研究組無一例患者中斷治療，差異有統計學意義（P＜0.05）。比較兩組患者放療前后生活質量，研究組放療后生活質量明顯優于放療前（P＜0.05），對照組放療前后生活質量無明顯差異（P＞0.05）；放療后研究組生活質量明顯好于對照組（P＜0.05）。

該研究結果表明，對食管癌患者采用重組人白介素-11聯合營養支持干預措施，不僅防治放射性食管炎、減輕放療反應，而且明顯提高患者的生活質量，對疾病恢復具有積極意義，且使用經濟、安全、可靠，值得臨床推廣。