阿帕替尼聯合化療治療晚期胃癌的療效及預后觀察

曾展勇

廣東省肇慶市第二人民醫院 526040

胃癌屬于消化系統當中常見的惡性腫瘤，主要發病部位在于胃黏膜上皮組織；臨床研究得出飲食結構的改變、幽門螺桿菌感染、工作壓力大是現階段胃癌患者的主要致病因素，在我國惡性腫瘤中的死亡率排名第二，肺癌排第一[1]。貧血、營養不良、消瘦是目前晚期胃癌患者主要臨床表現；化療措施是目前治療晚期胃癌患者的主要手段，通過化療來減緩腫瘤發展速度，降低和改善患者相關臨床癥狀。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選取我院2015年1月—2017年7月接診的48例晚期胃癌患者作為觀察對象，將其隨機分為兩組，各24例。對照組：男女比例為12∶12，年齡55～72歲，平均年齡(68.45±2.56)歲，體重61～70kg，平均體重(65.66±2.36)kg。觀察組：男女比例為20∶4，年齡56～72歲，平均年齡(68.77±2.58)歲，體重62～72kg，平均體重(65.48±2.88)kg。對比分析兩組患者基線資料，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組：給予常規化療方式：靜脈滴注奧沙利鉑[商品名：樂沙定，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司(比利時/中國分銷)，注冊證號：H20091117，規格：50mg]+5-氟尿嘧啶(國藥準字H20051626，海南中化聯合制藥工業股份有限公司，規格：0.25g按氟尿嘧啶計)+亞葉酸鈣(國藥準字H20084204，河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，規格：25mg)，其中6h/d 5-氟尿嘧啶，400mg/(m2·d)，1次/d，連續滴注4d；奧沙利鉑130mg/m2+5%的500ml 葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注4h；200mg/m2亞葉酸鈣靜脈注射，注射時間>3min[2-3]。觀察組：在常規化療的基礎上加用阿帕替尼：口服850mg阿帕替尼(國藥準字H20140105，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，0.425g×7片×2板，0.25g×10片)，1 次/d[4]。治療3周為1個療程，兩組均治療4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果：采用實體瘤療效評定標準(RECIST),即為完全緩解：經治療臨床癥狀好轉程度≥75%以上；部分緩解：經治療后臨床癥狀緩解程度在50%～75%；疾病穩定：經治療后癥狀緩解程度<50%，但患者病情穩定，沒有出現新的病灶；病情進展：經治療后癥狀無明顯緩解，甚至極少數患者出現癥狀加劇現象。疾病治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.3.2 治療前后hs-CRP、血清CSF、TNF-α水平[5]：TNF-α、hs-CRP、CSF等指標測量分別于治療前及治療1周后測定，測量前叮囑患者禁食8h，次日清晨空腹抽取6ml肘靜脈血注入50U/ml肝素抗凝，分層液分離單個核細胞，在室溫-80℃的環境中冷凍保存；TNF-α測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗。

1.3.3 預后情況:主要從無進展生存時間和總生存時間兩方面進行對比。

1.3.4 治療后不良反應：貧血、腹瀉、血小板降低、惡心嘔吐、白細胞降低發生情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率為75.0%，明顯高于對照組的37.5%，差異具有統計學意義(χ2=5.263 2，P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比

2.2 兩組治療前后hs-CRP、血清CSF、TNF-α水平對比 治療后，觀察組患者各指標下降水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、血清CSF、TNF-α水平對比

2.3 兩組預后情況對比 觀察組無進展生存時間和總生存時間明顯長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組無進展生存時間和總生存時間對比月)

2.4 兩組不良反應情況對比 觀察組不良反應總發生率為12.5%，明顯低于對照組的41.7%，差異有統計學意義(χ2=5.169 2，P<0.05)，見表4。

3 討論

隨著市場經濟的不斷發展和人們生活方式的轉變，導致其飲食結構越來越不規律，加之當前工作壓力巨大，導致胃癌發病人數逐年上升，且大量研究報道：由于各種因素，導致胃癌患病人群逐漸趨于年輕化。胃癌患者早期無明顯癥狀，僅是上腹偶有不適，進而出現惡心嘔吐等臨床癥狀，與胃潰瘍、慢性胃炎等疾病癥狀極為相似，因此常被忽略和誤診[6]。胃癌患者處于進展期時會出現不同程度的體重減輕、疼痛現象，并且絕大多數患者會表現出乏力等癥狀；而晚期胃癌患者臨床癥狀表現則較為頻繁和嚴重，例如消瘦、貧血、營養不良；早期和進展期患者臨床治療主要方式為手術治療，通過手術治療從而徹底根除，以便減輕臨床癥狀，減輕患者痛苦；晚期患者主要治療方式則為化療，通過化療來延長生命，并在化療的基礎上聯合靶向藥物[7]進行治療，對癌細胞進行針對性損傷從而減輕癌細胞對正常細胞所造成的損害。

表4 兩組不良反應情況對比[n(%)]

奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥，為二氨環己烷的鉑類化合物，適應于大腸癌、胃癌、非小細胞肺癌等治療，與氟尿嘧啶具有協同作用。氟尿嘧啶是現階段臨床治療中最常用抗代謝腫瘤藥，屬于周期性特異藥物，該藥可以有效抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干擾DNA形成。阿帕替尼屬于小分子血管內皮細胞生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是現階段全球晚期胃癌靶向藥物中唯一的口服制劑，該藥主要作用機制是可以與受體細胞內ATP特異性結合，阻斷磷酸化途徑和下游信號傳導，從而抑制腫瘤組織新血管的生成；因此是現階段典型的治療晚期胃癌患者的三線及三線以上藥物。本文旨在探究在晚期胃癌化療患者的常規化療中聯合阿帕替尼治療的臨床療效，發現在常規化療的基礎上聯合阿帕替尼效果顯著，患者治療總有效率75.0%，且經治療后患者hs-CRP、血清CSF、TNF-α水平下降幅度明顯，無進展生存時間和總生存時間明顯長于單純化療的對照組，不良反應發生發生率為12.5%，明顯低于對照組的41.7%。該結果與薛丹等人[7]研究結果一致。

綜上所述，在晚期胃癌患者常規化療的基礎上聯合使用阿帕替尼臨床療效顯著，值得推廣。