重組人干擾素α-2b栓聯合保婦康栓治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的臨床研究

韓亞琴，張玲玲，代慶林，陸惠菊

(南通市第六人民醫院婦產科，江蘇 南通 226000)

人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是一種具有種屬特異性的嗜上皮性病毒，乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，有高度的特異性。根據HPV亞型致病力大小或致癌危險性的不同，可將HPV分為高危和低危型兩大類，高危型HPV病毒亞型主要有HPV l6、18、31、33、35、45、51、52、56、58、59、68等，是引起慢性子宮頸炎的重要因素之一[1]。臨床治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染以藥物、物理治療的方法為主，但HPV病原體侵入宮頸腺體深處，病情反復發作，遷延不愈，困擾著臨床治療。重組人干擾素α-2b栓屬于干擾素制劑，具有免疫調節、抗病毒、抑制細胞等作用，常用于治療病毒感染引起的宮頸糜爛[2]。保婦康栓是一種由莪術油和冰片為主要成份的純中藥制劑，具有止痛、行氣破瘀等功效[3]。本研究對于慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者分別單用或聯合應用重組人干擾素α-2b栓與保婦康栓進行治療，評估HPV轉陰率，觀察其臨床療效及預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南通市第六人民醫院2017年6月至2018年10月的150例慢性宮頸炎伴高危型HPV感染患者為研究對象。采用數表法隨機將所有患者分為A組、B組和C組，每組各50例。納入標準：(1)患者均符合慢性子宮頸炎診斷標準；(2)細胞學檢驗確診為高危HPV感染。排除標準：(1)孕期或者哺乳期患者；(2)宮頸上皮內瘤樣病變者；(3)宮頸癌患者；(4)淋病、滴蟲、念珠菌感染者；(5)宮頸炎處于急性及亞急性期，研究前1個月系統治療患者。各組臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

每組患者月經干凈后3～7 d開始給藥，A組患者給予重組人干擾素α-2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司)治療，1粒/2 d，放入陰道深部；B組給予保婦康栓(海南碧凱藥業有限公司)治療，1粒/d，放入陰道深部；C組同時應用兩種藥物進行治療，重組人干擾素α-2b栓與保婦康栓交替使用。所有患者均3個月經周期為1個療程。

表1 各組患者臨床基線資料比較

1.3 主要指標

采用宮頸拭子，應用聚合酶鏈式反應法檢測HPV病毒載量；HPV轉陰：RLI/CO(HPV-DNA 相對光化學值/臨界值)比值≤1。評估兩組臨床療效，臨床療效：(1)治愈：患者陰道分泌物性狀恢復正常，病灶面積縮小80%以上，HPV轉為陰性；(2)顯效：患者陰道分泌物有所改善，病灶面積縮小50%～80%，HPV轉為陰性；(3)有效：患者陰道分泌物有所改善，病灶面積縮小30%～50%；(4)無效：未達到以上標準者[4]。總有效率=(治愈+顯效)例數/總組例數×100%。評估患者治療前后宮頸炎評分，無、輕度、中度、重度分別計0分、2分、4分和6分，若存在宮頸肥大、附件壓痛、宮頸息肉等各計2分，無則不計分[5]。觀察患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 HPV轉陰率及臨床療效比較

治療后，C組患者HPV轉陰率臨床療效均高于A組和B組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，A組和B組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組患者HPV轉陰率及臨床療效結果比較[n(%)]

*P<0.05，與A組、B組比較。

2.2 HPV病毒載量、宮頸炎評分比較

治療后，C組患者的HPV病毒載量和宮頸炎評分均低于A組和B組，且各組治療后低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，A組和B組各項指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

組別HPV 病毒載量(×103copies/mL)宮頸炎評分(分)A組(n=50) 治療前83.16±4.9210.73±0.78 治療后11.73±3.69?4.22±0.51?B組(n=50) 治療前83.11±4.8610.70±0.82 治療后11.80±3.72?4.25±0.54?C組(n=50) 治療前83.20±4.9410.80±0.75 治療后5.21±2.64?#3.16±0.48?#

*P<0.05，與治療前比較；#P<0.05，與A組、B組治療后比較。

2.3 各組患者不良反應及復發率比較

各組患者均未出現嚴重不良反應，A組、B組、C組局部燒灼感分別為2例、3例和3例，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢性宮頸炎是婦科臨床常見的生殖道疾病，宮頸局部多表現為子宮頸肥大、子宮頸管炎、子宮頸腺體囊腫及子宮頸鱗狀上皮化生等。宮頸損傷、物理化學刺激使宮頸防御功能下降，宮頸上皮變薄，黏液分泌減少，易受到HPV等病原體侵入發生炎癥病變，形成慢性宮頸炎癥，且慢性炎長期刺激，也是導致宮頸癌的主要風險因素之一，特別是高危型HPV感染[6]。因此，有效治療慢性宮頸炎合并HPV感染對阻斷病情進展成宮頸癌尤為重要。

慢性宮頸炎臨床主要表現為白帶增多，呈乳白色或微黃色，或為黏稠狀膿性，患者常伴有腰骶部疼痛、陰道分泌異常，甚至出現接觸性出血[7]。本研究結果顯示，C組患者HPV轉陰率臨床療效均高于A組和B組，C組治療后HPV 病毒載量和宮頸炎評分均低于A組和B組，差異有統計學意義(P<0.05)。這提示重組人干擾素α-2b栓聯合保婦康栓治療慢性宮頸炎伴高危型HPV感染患者，效果更佳。重組人干擾素α-2b能夠提高機體免疫力，增加白細胞、單核巨噬細胞的吞噬作用，還能夠阻斷HPV毒復制，促進炎癥損傷的修復；同時可調節體內雌二醇和孕酮水平，減少宮頸分泌物，改善陰道內環境，促進病理產物的吸收、消散及病灶的愈合[8-9]。保婦康栓的主要成分莪術油可清熱解毒、活血化瘀、去腐生肌；冰片可清熱解毒、涼血止痛、止癢[6]。局部應用可使藥物滲入到子宮頸及陰道黏膜皺褶處，發揮藥物優勢，促進宮頸鱗狀上皮細胞生成和覆蓋，促進損傷組織的修復[10-11]。

單一用藥在短期內可獲得一定的療效，但治療多不徹底，易復發。兩種藥物局部聯合應用能發揮協同增效作用，一方面發揮保婦康栓的清熱解毒、活血化瘀、去腐生肌作用，促進病灶的好轉，現代藥理學也證實莪術油中莪術酮、倍半萜烯以及莪術醇等成分具有抗病毒、殺菌、抗腫瘤的作用；另一方面發揮重組人干擾素α-2b抗HBV病毒作用，通過結合HBV病毒干擾素受體，誘導細胞合成酶、蛋白激酶等多種抗病毒蛋白，抑制HBV病毒RNA的復制、轉錄及蛋白質的合成，抑制病毒復制、增殖，降低HPV含量，并穩定機體的免疫監視和防護功能，抑制細菌、其他病原微生物的繁殖[12-13]。司玉紅[14]將宮頸炎患者隨機分為對照組和觀察組，對照組患者給予微波治療，觀察組患者加用重組人干擾素α-2b栓與保婦康栓，結果顯示，治療后觀察組HPV轉陰率、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平均高于對照組(P<0.05)，認為重組人干擾素α-2b栓與保婦康栓聯合療治療，能夠促進 HPV 轉陰，提高機體免疫力，與本研究結果一致。本研究結果也證實，兩種藥物聯合應用較為安全。

綜上所述，與單獨應用重組人干擾素α-2b栓或保婦康栓治療慢性宮頸炎伴高危型HPV感染患者相比，兩種藥物聯合應用效果更佳，能夠顯著降低患者HPV病毒載量，提高臨床療效，促進病灶的修復，安全性較高。