米力農對藥物中毒合并心衰患者心肌細胞保護的療效觀察

徐珊珊，郭婧嬌，張文婷，王宇新*

（哈爾濱市第一醫院急診科，黑龍江 哈爾濱 150010）

目前，由于口服藥物種類繁多，服用劑量大，患者體質存在的差異性，使藥物中毒成為急診科常見病癥，嚴重時可發生致死事件，藥物中毒傳統治療方式一般采用對癥治療的方式，但存在損害器官的風險，而對與尚無相對解毒劑或拮抗劑的藥物中毒患者，尚需要進一步研究臨床處理方式[1]。心力衰竭是藥物中毒合并常見危重癥，近年來增加心肌收縮力的藥除傳統的洋地黃類藥物外，多巴胺和多巴酚丁胺等藥物的應用已趨于成熟，但對于磷酸二酯酶抑制劑的應用在急診領域尚不夠成熟，尤其是米力農的應用尚少見報道。米力農是雙比啶衍生物二聯吡啶酮，屬于磷酸二酯酶（PDE）抑制劑，它通過抑制PDE增加細胞內cAMP水平，從而產生增加心肌收縮力，擴張支氣管和血管的作用。該作用較氨力農強有力且無明顯剮作用，更適合應用于藥物中毒導致的心力衰竭[2]。心臟實質細胞是構成心臟的重要部分，對心臟疾病的產生影響很大，因此對藥物中毒患者心肌細胞的保護至關重要。心肌細胞外間質連接心臟各細胞、毛細血管，對構筑三維心臟結構和維持心臟完整功能中起到重要作用；研究表明，心室肌細胞分泌的腦鈉肽（BNP）是反映心臟功能的敏感特異性指標[3]。Ⅲ型前膠原N末端肽（NPⅢ）是膠原組織合成的標志物，在心室重構的作用也逐漸被人們認識，對心血管疾病的病情演變及判斷預后具有重要價值[4]。本實驗通過測定米力農治療藥物中毒合并心衰患者血液中BNP、NPⅢ、CK-MB、LDH水平的變化，探討其在臨床應用價值，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月～2018年4月收治藥物中毒合并心力衰竭患者67例，確診均符合2001年急性藥物中毒診治指南制定標準[5]。所有病例隨機分成兩組，觀察組34例，對照組33例，其中觀察組男18例，女16例，平均年齡49.53±14.67歲；對照組男19例，女14例，年齡48.25±13.55歲。兩組性別、年齡、心功能水平對比均無統計學差異，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

二組患者均給與常規藥物解毒治療：以5000 mL 0.9%生理鹽水洗胃、硫酸阿托品解毒及維生素 C、還原型谷胱甘肽、烏斯他丁抗氧化、抗自由基、營養支持及機械通氣等方法防止血壓偏低、呼吸衰竭和保護重要器官；觀察組采用乳酸米力農注射液（魯南力康，魯南貝特制藥有限公司）治療，靜脈注射負荷量50 μg/kg·min，10 min推注完畢，后0.25～0.75μg/（kg·min）維持，連續治療14天。對照組給予鹽酸多巴酚丁胺（江蘇吳中醫藥集團有限公司生產，批號20150141）治療，鹽酸多巴酚丁胺規格2 mL：20 mg，稀釋滴注，14日為1療程。

1.3 實驗室檢查

觀察治療前后患者的臨床癥狀，抽取兩組患者入院時、發病24小時及第3、7日靜脈血，應用Triage干式快速心肌梗死/心力衰竭診斷儀（美國博適公司生產）觀察臨床癥狀變化，采用單克隆免疫熒光法測定血漿腦鈉素（BNP）、心肌肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平；血漿NPⅢ采用競爭性放射免疫檢測法（試劑盒購于北京天根生化科技），嚴格按照說明書操作進行。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件包分析數據，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，顯著性比較采用t檢驗；分類資料比較采用x2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者血漿BNP、血漿NPⅢ濃度測定結果比較

兩組BNP濃度及NPⅢ濃度對比：發病24小時均明顯高于入院時且對照組濃度明顯高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）；第7、14日，對照組，血漿BNP濃度明顯高于觀察組，且較入院時明顯升高，有顯著差異，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組在入院時及發病24小時，血漿NPⅢ濃度無明顯差異；第7、14日對照組血漿NPⅢ濃度，明顯高于觀察組，且較入院時明顯升高并有顯著差異，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清CK-MB、LDH濃度測定結果比較

兩組患者血清CK-MB、LDH濃度對比：入院時二因素對比無差異，第24小時、7、14日觀察組血清CK-MB及LDH濃度明顯低于對照組，呈下降趨勢，對照組較入院時呈上升趨勢；二組患者第24小時、7、14日血清CK-MB及LDH濃度對比顯著差異，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者不同時間血漿BNP及NPⅢ濃度測定結果比較（±s，d）

表1 兩組患者不同時間血漿BNP及NPⅢ濃度測定結果比較（±s，d）

注：與對照組比較，*P＜0.01；與治療前比較，△P＜0.01

組別 例數 時間 BNP（ng/L） NPⅢ（ug/L）對照組 33 入院時 476.25±171.37 3.25±1.73 24小時 523.71±97.35 3.03±1.41第7日 651.37±131.42 4.17±1.39第14日 349.81±73.25△ 5.63±2.61△觀察組 34 入院時 469.74±169.37 3.27±1.59 24小時 429.89±101.13 3.23±1.43第7日 398.98±117.43* 3.81±1.69*第14日 293.15±68.38*△ 4.79±1.06*△

表2 兩組患者不同時間血清CK-MB、LDH濃度測定結果比較（±s，d）

表2 兩組患者不同時間血清CK-MB、LDH濃度測定結果比較（±s，d）

注：與對照組比較，*P＜0.01；與治療前比較，△P＜0.01

組別 例數 時間 CK-MB（IU/L） LDH（IU/L）對照組 33 入院時 1072.19±17.26 681.27±33.15 24小時 1189.64±14.12 693.27±17.21第7日 1691.81±16.27△ 826.51±7.39△第14日 1351.59±11.32△ 786.92±9.73△觀察組 34 入院時 1049.87±26.45 687.69±35.51 24小時 817.51±13.29*△ 417.36±12.83*△第7日 636.19±12.56*△ 203.47±8.37*△第14日 229.14±18.75*△ 109.18±9.97*△

3 討 論

米力農屬于非洋地黃類、非兒茶酚胺類雙吡啶酮類的新型強心藥，能有效抑制心肌內磷酸二酯酶Ⅲ活性，有較強的正性肌力作用。對藥物中毒引起的心力衰竭患者，可以增強心肌供應、促進細胞能量代謝及增強心臟收縮能力，從而有效改善心力衰竭[5]。

本文對比研究米力農和鹽酸多巴酚丁胺對藥物中毒合并心力衰竭患者療效，檢測結果顯示第7、14日對照組血漿BNP濃度明顯高于觀察組，且較入院時明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；第7、14日對照組血漿NPⅢ濃度明顯高于觀察組，且較入院時明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；表明米力農更有利于降低血漿BNP及NPⅢ濃度，且作用時間更加持久，對穩定心力衰竭患者心臟功能及重塑作用明顯。同時第24小時、7、14日對照組血清CK-MB及LDH濃度顯著高于觀察組，且對照組較入院時呈上升趨勢，觀察組呈下降趨勢；二組患者第24小時、7、14日血清CK-MB及LDH濃度對比顯著差異，差異有統計學意義（P＜0.05）；表明米力農能夠顯著降低血液中CK-MB及LDH的濃度降低心肌細胞缺氧缺血的危險程度，維持心臟功能的能力高于鹽酸多巴酚丁胺。

綜上所述，米力農在治療藥物中毒合并心力衰竭患者方面，效果顯著，具有良好臨床效果，可以有效的改善患者心功能，促進患者康復，值得在臨床推廣。