甲狀腺激素治療對SCH患者動脈粥樣硬化的影響

徐杰 謝旦紅 楊鑫

亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）指血清促甲狀腺激素（TSH）升高而游離T4（FT4）水平正常的綜合征，發病率為4%～10%，多發于老年女性，近年來隨著實驗診斷技術的提高，SCH的檢出率逐漸增加［1］。SCH可由多種原發性如自身免疫性甲狀腺炎包括橋本甲狀腺炎及外源性刺激、手術等因素引起，心血管系統是甲狀腺素的作用靶器官，長期SCH可引發動脈粥樣硬化和內皮功能紊亂，增加心腦血管疾病的發生風險［2］。左旋甲狀腺素已普遍通用于甲狀腺功能減退（簡稱甲減）的治療，研究顯示，左旋甲狀腺素可改善SCH的臨床癥狀，改善患者的TSH水平，但左旋甲狀腺素替代治療是否可逆轉SCH患者動脈粥樣硬化目前較少見臨床報道［3］。本資料探討甲狀腺激素替代治療對SCH患者動脈粥樣硬化的影響，旨在進一步探討甲狀腺激素替代治療在SCH患者中的應用價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 試驗設計 采用隨機、雙盲、單中心隨機對照試驗方法。

1.2 病例選擇 （1）納入標準：入選2015年11月至2017年10月在本院檢查診斷存在SCH未予甲狀腺素治療的患者92例作為觀察對象。符合SCH的臨床診斷標準：血清TSH＞4.2mIU/L但＜10mIU/L，血清游離T3（FT3）、FT4在正常范圍。（2）排除標準：合并不穩定性心絞痛、快速性心律失常、未控制的高血壓者；合并糖尿病、遺傳性高脂血癥、甲狀腺功能亢進癥、臨床甲狀腺功能減退癥、垂體瘤、甲狀腺激素抵抗綜合征、腎上腺皮質功能減退、惡性腫瘤者；既往有甲狀腺疾病史或正在服用影響甲狀腺功能藥物者；合并嚴重心、肝、腎等功能障礙者；合并精神疾病或嚴重認知功能障礙不能正確理解研究內容者；對本研究藥物過敏者；擬納入或已納入其他臨床研究者。（3）剔除標準：患者在研究期間自行服用藥物，可能影響指標判定者；研究期間合并其他疾病，治療用藥可能影響療效判定者；患者強烈要求退出研究者。

1.3 方法 符合入選標準的SCH患者按隨機比，以1∶1比例進入觀察組和對照組。兩組患者均繼續給予對原基礎疾病等對癥支持治療，觀察組在此基礎上給予左旋甲狀腺素鈉片（默克公司，Merck KGaA Darmstadt，規格 ：50μg*100 片）25μg/（次·d），口服。對照組給予安慰劑治療。兩組均連續給予6個月。

1.4 觀察指標 （1）主要指標：治療前后采用飛利浦IU ELite型彩色超聲多普勒顯像儀測量頸總動脈后壁內膜中層厚度（IMT）；（2）次要指標：治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用化學發光法檢測TSH、FT3、FT4水平，采用全自動生化儀檢測血脂水平。治療前后甲狀腺功能檢查儀器為羅氏公司Cobas e 411，TSH正常范圍為0.27～4.2mIU/L。生化檢測儀為BeckMAN Coulter AU5800。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本檢驗或配對t檢驗，計數資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料 共納入92例患者，其中觀察組和對照組各46例。對照組46例，其中男19例，女27例；年齡 42～73歲，平均（60.36±9.18）歲。病程2～10年，平均（5.83±2.74）年；體質量指數（23.26±4.18）kg/m2；個人史：吸煙18例，飲酒20例。觀察組46例，其中男21例，女25例；年齡38～74歲，平均（60.58±8.54）歲。病程 2～13 年，平均（6.02±3.14）年；體質量指數（23.58±3.96）kg/m2；個人史：吸煙19例，飲酒23例。兩組患者性別、年齡、體質量指數、個人史等一般資料相比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后IMT比較 見表1。

表1 兩組治療前后IMT比較［mm，（x±s）］

2.3 兩組治療前后激素水平相比較 見表2。

表2 兩組治療前后激素水平相比較（x±s）

2.4 兩組治療前后血脂水平比較 見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較［mmol/L，（x±s）］

3 討論

SCH多發于中老年人，男女患者比例約為1∶3～1∶5，發病率約為甲減的3倍，在＞60歲女性的發病率可達15% ～20%［4］。研究［5］顯示，SCH通常無甲狀腺功能減退癥癥狀或癥狀輕微，但長期SCH可導致血脂代謝紊亂、血管內皮損傷、胰島素抵抗等多種病理生理變化，參與冠狀動脈粥樣硬化的發生發展，增加心腦血管疾病發生率和致死率，已被列為心腦血管疾病的新的獨立影響因素。Rotondi等［6］對包括55287例SCH的前瞻性研究顯示，SCH與冠心病發病率和病死率顯著相關，TSH≥10.0mU/L相關性更為顯著。國內外多項研究均顯示，SCH是動脈粥樣硬化和冠心病的獨立危險因素［7-8］。

SCH是否需要甲狀腺素治療目前尚未形成一致意見，有研究［9］認為TSH＞10mU/L時對SCH患者早期應用甲狀腺素替代治療可糾正脂代謝紊亂狀態，減少動脈粥樣硬化發生的風險，TSH4.5～10mU/L時，不建議采用甲狀腺素治療。但也有研究［10］顯示，甲狀腺素對TSH＜10mU/L的2型糖尿病合并SCH患者治療可改善TSH水平，降低LDL-C和同型半胱氨酸水平。另有研究［11］認為，對SCH行甲狀腺激素替代治療對心血管和骨骼系統有一定毒副作用，不建議早期干預治療。鑒于以上原因，本研究選擇TSH4.2～10mU/L的SCH亞組進行隨機雙盲安慰劑對照研究，進一步探討甲狀腺素在SCH治療中的應用價值。

本資料結果顯示，采用甲狀腺素治療SCH可逆轉患者動脈粥樣硬化，改善SCH患者的脂代謝紊亂。