低分子肝素鈣聯(lián)合利伐沙班治療急性肺栓塞效果分析

陸青 王紹華

（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 寧夏 銀川 750004）

有研究[1]報(bào)道急性肺栓塞的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，如血液粘度增加、釋放多種炎癥介質(zhì)、血管內(nèi)皮損傷等都可以參與本病的發(fā)生。作為因子Xa抑制劑，利伐沙班可抑制內(nèi)源性和外源性凝血途徑，并發(fā)揮抗血栓的作用，其聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性肺栓塞的療效和安全性值得進(jìn)一步探討。本研究主要觀察了兩種藥物聯(lián)用治療急性肺栓塞的療效和對(duì)患者的影響。報(bào)告如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月—2019年2月間100例急性肺栓塞患者并隨機(jī)分為2組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合“肺血栓栓塞治療指南”中對(duì)應(yīng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT肺動(dòng)脈造影確診；研究前未接受抗血小板和抗凝治療。排除肺心病，心臟病，缺血性心肌病，嚴(yán)重感染，肝腎功能不全，孕婦或哺乳期婦女。對(duì)照組中男27例，女23例；平均年齡（53.69±3.86）歲。觀察組男29例，女21例；平均年齡（54.21±3.40）歲。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組將低分子肝素鈣和華法林鈉進(jìn)行聯(lián)用，低分子肝素鈣給藥方式為皮下注射（2次/d，每12h一次），給藥劑量80～100 IU/（kg·次）；華法林鈉給藥方式為口服，給藥劑量3mg/d，連續(xù)5d后按國際標(biāo)準(zhǔn)比值（INR）規(guī)定調(diào)整華法林鈉劑量，連續(xù)兩次監(jiān)測INR達(dá)標(biāo)后停用低分子肝素鈣，繼續(xù)予以華法林口服抗凝治療，之后定期監(jiān)測INR值調(diào)整華法林劑量。觀察組;低分子肝素鈣給藥方式、劑量同對(duì)照組；低分子肝素鈣序貫為口服利伐沙班治療，前三周治療量為15mg/次，2次/天，3周后改為20mg/次，1次/天。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療后主要癥狀體征的消失時(shí)間，臨床終點(diǎn)事件的發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率及D二聚體、C反應(yīng)蛋白（CRP）和主要血?dú)鈪?shù)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別進(jìn)行χ2和t檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為是統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。

2.結(jié)果

2.1 主要癥狀體征消失時(shí)間

觀察組主要癥狀和體征的消失時(shí)間明顯少于對(duì)照組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：觀察組呼吸困難消失時(shí)間為（12.27±2.23）d，對(duì)照組為（16.26±2.37）d。觀察組胸痛消失時(shí)間為（11.61±1.48）d，對(duì)照組為（13.84±1.65）d。觀察組紫紺消失時(shí)間為（9.27±1.35）d，對(duì)照組為（11.55±1.62）d。

2.2 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)率8%，對(duì)照組24%，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 臨床終點(diǎn)事件

臨床終點(diǎn)事件發(fā)生率，組間無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組臨床終點(diǎn)事件比較（例）

2.4 ET-1、NO、血?dú)庵笜?biāo)水平

治療后兩組的D二聚體、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血?dú)庵笜?biāo)水平均較治療前明顯改善，觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.01），見表3。

表3 治療前后兩組D二聚體、CRP，血?dú)庵笖?shù)的變化（）

表3 治療前后兩組D二聚體、CRP，血?dú)庵笖?shù)的變化（）

注：本組治療前后相比，P＜0.01;治療后兩組相比，P＜0.01。

項(xiàng)目 觀察組 對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后D二聚體（mg/L）2.48±1.02 0.81±0.63 2.54±1.13 0.96±0.52 CRP（mg/L） 7.58±3.47 4.04±2.37 7.23±3.59 4.74±2.35 HR（次/min）95.47±11.81 71.56±8.61 96.15±12.58 77.84±9.14 PaO2（mmHg） 62.04±11.3790.16±14.57 62.66±14.6084.15±14.14 PaCO2（mmHg） 26.16±8.46 35.52±7.38 26.22±9.18 41.25±9.05

3.討論

肺栓塞后即可出現(xiàn)肺組織缺血、缺氧，進(jìn)一步激活機(jī)體中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，使炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子被大量釋放出來，凝血機(jī)制被激活。因此，抗凝是治療急性肺栓塞的重要手段。抗凝藥物低分子量肝素鈣可抑制凝血酶Ⅲ及其介導(dǎo)的凝血因子Xa活化，對(duì)抗血栓形成；華法林鈉可調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)，發(fā)揮清除血栓作用，但臨床觀察其不良反應(yīng)多，再發(fā)肺栓塞風(fēng)險(xiǎn)高，易發(fā)生抗凝不足。利伐沙班具有廣闊的治療窗口，可從內(nèi)、外源性抑制凝血因子Xa，臨床報(bào)道中不良反應(yīng)發(fā)生得比較少[2]。

綜上，低分子肝素鈣聯(lián)合利伐沙班可顯著改善急性肺栓塞患者臨床癥狀體征和血?dú)庵笜?biāo)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床效果及安全性顯著。