唑來膦酸治療風濕病并發骨代謝異常急性期反應及處理要點分析

謝志忠

（菏澤市中醫醫院 風濕科，山東 菏澤 274002）

0 引言

人口老齡化進程的加快使得骨質疏松癥的發病率呈現逐年上漲的趨勢，骨質疏松屬于全身性骨病，在臨床上表現為易發生骨折及骨脆性增加，發病原因為患者骨強度下降、骨量低下以及骨微結構破壞。風濕病屬于自身免疫性疾病，因患者長期使用糖皮質激素及自身疾病特點，極其容易發生骨質疏松[1]。本文選取我院在2017年9月至2018年9月我院收治的80例風濕病并發骨代謝患者作為研究對象，現對研究內容進行如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2017年9月至2018年9月我院收治的80例風濕病并發骨代謝患者作為研究對象。男性46例，女性34例；年齡41-75歲，平均（60.27±8.34）歲。排除標準：①伴有嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病者；②伴有精神異常或阿爾茨海默病；③伴有十二指腸潰瘍、多發性骨髓瘤、甲狀旁腺功能亢進及其他腫瘤疾病；④肌酐清除率<35 mL/min。納入標準：①所有患者均符合我國骨質疏松癥及世界衛生組織診斷標準，或者有脆性骨折史；②均符合L1-4或股骨頸骨密度-25

1.2 一般方法

給予濃度0.9%的100 mL氯化鈉注射液靜脈滴注，輸注后均采用濃度0.9%的250 mL氯化鈉注射液進行沖管，然后采用唑來膦酸5m g進行靜脈滴注，滴注的時間控制在150 min以上。用藥治療當天醫護人員需囑咐患者多飲水，將全天的總液體入量控制在2500-300 mL之間。同時還需要為其補充劑量為1500-300 mg/d的碳酸鈣、阿法骨化醇0.5 ug/d或骨化三醇0.25 ug/d。

1.3 觀察指標

比較患者藥物治療前后骨代謝標志物變化情況，觀察所有患者急性期不良反應。

1.4 統計學分析

經SPSS 20.0軟件對相關數據進行統計學計算。計數資料以%形式展開，進行χ2檢驗；計量資料以（）形式展開，進行t值檢驗。P＜0.05，統計學意義結果。

2 結果

2.1 比較患者治療前后骨代謝標志物變化情況

經治療后，患者tPINP 、β-CTX、OCN水平明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后患者骨代謝標志物變化情況比較（±s）

表1 治療前后患者骨代謝標志物變化情況比較（±s）

時間 β-CTX tPINP OCN治療前（n=80） 0.66±0.21 25.40±5.61 14.63±4.41治療后（n=80） 0.51±0.13 14.57±4.72 12.79±5.39 t 5.4321 11.1872 2.3631 P 0.0000 0.0000 0.0193

2.2 觀察所有患者急性期不良反應

80例風濕病并發骨代謝患者中，共35例（43.75%）患者發生不良反應，以發熱、頭痛、肌痛以及關節痛為主，具體情況見表2。

表2 所有患者急性期不良反應觀察[n(%)]

3 討論

3.1 唑來膦酸對骨代謝標志物的影響

唑來膦酸能夠對破骨細胞具有較強的抑制作用，其作為骨吸收抑制劑在藥效作用較長時間后仍能對成骨細胞活性起到抑制，從而降低tPINP 、β-CTX、OCN等骨代謝指標[2]。根據相關的臨床研究資料表明，對患者進行為期3年的唑來膦酸5 mg靜點治療里，患者的β-CTX、BALP及PTNP平均水平均出現較大幅度的下降，而采用安慰劑治療的患者其骨代謝指標則保持相對穩定，也就是說采用唑來膦酸治療的骨代謝標志物水平均明顯低于采用安慰劑治療組別。

3.2 急性期不良反應分析及處理措施

80例風濕病并發骨代謝異常患者均完成輸液治療，無任何患者在治療過程中出現急性輸液過敏反應。所有患者在輸液后的隨診期間，經檢查其血象、肝腎功能以及血鈣磷水平均處于正常水平。35例不良反應患者中，有20例患者因出現急性反應而給予藥物干預。在研究中發現急性期反應最為明顯的是發熱，19例發熱患者視情況在臨床上給予其解熱鎮痛藥物或非甾體抗炎藥治療，且大部分患者為口服用藥；其中3例患者發熱伴全身骨痛與關節痛，經口服用藥無效后給予其靜脈滴注如氟比洛芬酯注射液等非甾體抗炎藥1 w后，癥狀得到改善；9例惡心患者服用多潘立酮治療；5例出現嘔吐的患者給予其口服甲氧氯普胺；2例心率偏快且伴有心慌患者，經心電圖與心肌酶譜未見任何異常狀況后，給予其口服酒石酸美托洛爾12.5 mg治療，2次/d。所有發生急性期異常反應患者均在治療的2 d后癥狀得到改善而停藥。

為了能夠減少患者因服用唑來膦酸而出現的不良反應，可以采取如下措施予以防范：①所有患者于輸液當日應充分地做好水化工作；②對于用藥治療患者予以認真篩查，風濕病患者在服用藥物后更容易出現肝、腎功能以及血異常狀況，因而對所有患者在用藥治療前需要做好肝腎功能及血常規檢查[3]；③對于采用糖皮質激素治療者可將輸液安排在激素使用后；④詳細地告知患者在治療后可能會出現的不良藥物反應，使患者及其家屬做好充分的思想準備；⑤用藥治療前應預先處方非甾體抗炎藥或解熱鎮痛藥物，患者在返回家中出現的輕度反應可自行服用藥物以緩解；⑥機體敏感者在輸液前可應用少量的糖皮質激素。

綜上所述，風濕病并發骨代謝異常者可使用唑來膦酸注射液，安全有效，無嚴重的急性期異常反應。值得臨床大量推廣。