乳腺癌中Wnt信號通路關鍵因子β-catenin的突變和表達研究

楊 紅 敏

(開封市婦產醫院病理科 開封 475000)

本文主要探究乳腺癌里β-catenin的突變與表達狀況，并把乳腺癌β-catenin異常表達同c-myc、cyclinD1與乳腺增生β-catenin異常表達、c-myc、cyclinD1加以比較，并且論述乳腺癌病理資料同β-catenin、cyclinD1、c-myc表達的聯系，目的是剖析乳腺癌與Wnt信號通路關鍵因子β-catenin的相關性，為今后相關研究提供參考建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次擇取的乳腺癌和乳腺增生的標本均來自我院2015年4月～2016年4月病理科接收的病例，這些病例都在病理上得到了證實，以10%中性福爾馬林加以穩固，同時用石蠟包埋，給予慣常的HE染色，切片厚度為4μm。

1.2 觀察標準

依照Maruyama等方法選擇細胞膜、細胞質與細胞核3方面評判β-catenin的細胞分散情況。表達缺失：細胞膜不超過70%的細胞陽性；正常表達：細胞膜超過70%的細胞陽性；異位表達：細胞核(細胞質)>10%的細胞陽性。異位表達及表達缺失都歸為異常表達。cyclinD陽性及c-myc陽性表達都是棕黃色顆粒狀染色[1～2]。

1.3 統計學方法

以SPSSfor Windows統計學軟件剖析與處置相關數據，以百分比代表計數資料，當P<0.05時表示存在明顯的差別，具有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺腫瘤病理資料和β-catenin、c-myc、cyclinD1表達

乳腺腫瘤的β-catenin異常表達率是76.66%(46/60)，c-myc陽性表達率55%(33/60)，cyclinD1陽性表達率58.33%(35/60)；乳腺增生β-catenin異常表達率46%(46/100)，c-myc陽性表達率28%(28/100)，cyclinD1陽性表達率為34%(34/100)。乳腺癌的β-catenin異常表達率、c-myc與cyclinD1陽性表達率都顯著地比乳腺增生的相應指標高，存在統計學差別(P<0.05)。并且能發現淋巴結轉移同β-catenin、c-myc、cyclinD1的表達相關，且腫瘤大小同c-myc亦有關聯，見表1。

表1 乳腺癌病理資料和β-catenin、c-myc、cyclinD1表達的相關性[n(%)]

指標例數β-catenin異常表達c-myc陽性cyclinD1陽性病變部位右3016(53.32)17(56.66)16(53.32)左3017(56.66)18(60.00)17(56.66)病變大小>2cm2717(62.95)15(55.55)17(62.95)≤2cm3316(48.47)20(60.60)16(48.47)淋巴結轉移無4621(45.64)23(50.00)21(45.64)有1412(85.70)12(85.70)12(85.70)

2.2 乳腺癌β-catenin異常表達和c-myc 、cyclinD1

乳腺癌β-catenin異常表達同cyclinD1表達有一定相關性但是與c-myc表達并沒有相關性，見表2。

表2 乳腺癌β-catenin和c-myc 、cyclinD1的相關性

β-catenincyclinD1c-myc陰性表達陽性表達陰性表達陽性表達正常表達9556異常表達16302227

圖1 乳腺癌病理圖

圖2 乳腺β-catenin核陽性切片圖

3 討論

近年來，國內乳腺癌的發病人數持續增多，同時患者年齡越來越小，作為婦女多發的惡性腫瘤，其死亡率非常高，嚴重威脅到女性的健康[3]。乳腺癌是高度分子異質性疾病，經組織學分類及解剖學分期已無法滿足現階段的治療需要[4]。現在生物療法有了重大進展，就是利用信號轉導渠道治療腫瘤。可是，有關專家指出，胚胎發育離不開Wnt信號通道，當Wnt信號轉導通道的信號分子不正常時，β-catenin即于細胞核亦或細胞質里持續累積。通過深入探究[5]，在許多腫瘤檢查時都找到了β-catenin突變及異常表達，由此即能證明，其同腫瘤的產生一定有關系。此外，一些研究表明，細胞質里β-catenin濃度達到相應的臨界值之后，能持續移往細胞核，而且最后同轉錄因子家族的Tcf/Lefs彼此融合，能激活cyclinD1、c-myc之類的原癌基因，同時持續成長起來，直到成熟。

本研究顯示乳腺癌出現β-catenin異常表達率76.67%(46/60)，c-myc及cyclinD1的陽性表達率分別是55%(33/60)與58.33%(35/60)；乳腺增生β-catenin異常表達率46%(46/100)，c-myc及cyclinD1陽性表達率分別是28%(28/100)與34%(34/100)。乳腺癌的β-catenin異常表達率、c-myc與cyclinD1的陽性表達率都顯著比乳腺增生的相應指標高，P<0.05，存在統計學差別。并且能夠發現，淋巴結轉移同β-catenin、c-myc、cyclinD1的表達相關，且腫瘤大小同c-myc亦有關聯。只有深入探究前面的論點方可給治療與防范乳腺癌提供切實依據。

總之，乳腺癌的演變同β-catenin異常表達明顯相關，這或許同cyclinD1被激活有關，在治療乳腺腫瘤時，可把乳腺癌β-catenin異常表達、c-myc、cyclinD1當作指導依據。此外，β-catenin突變并非為其積聚的因由，應結合其它機制的作用加以思考。