艾拉莫德片在治療類風濕關節炎合并骨質疏松的臨床研究

徐曉作 朱小春

(溫州醫科大學定理臨床學院；溫州市中心醫院風濕免疫科 溫州 325000)

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一種滑膜組織炎癥為主的進行性、慢性自身免疫性疾病，好發于中年婦女，在我國的平均發病率約為0.4%[1～2]。臨床上常常表現為關節觸痛及壓痛、僵硬、腫脹、畸形、皮下結節、體溫升高等癥狀[3]。隨著病情的進展，患者逐漸表現出關節軟骨及骨質破壞的臨床癥狀，最終轉歸可能為關節畸形，導致功能障礙，嚴重影響患者生活質量[4～5]。本次研究意在探討艾拉莫德片在治療類風濕關節炎合并骨質疏松的臨床應用價值，現報道如下。

1 方法、研究對象及藥物

1.1 研究對象

將在我院風濕免疫科于2016年1月～2018年12月治療的115例類風濕關節炎患者作為研究對象，告知患者本次實驗內容及風險，簽署知情同意書。本次實驗通過本院倫理委員會審核。入選標準：以2010ACR/EULAR 中關于類風濕關節的診斷為標準以及符合世界衛生組織制定骨質疏松癥的診斷標準[6～7]。排除標準：合并其他嚴重基礎疾病者，如心腦血管、肝腎和造血系統等疾病；精神病病史；3個月內有激素治療病史；患者有相關藥物過敏史；疾病處于嚴重活動期或關節破壞嚴重者；其他自身免疫性疾病。

1.2 藥物及設備

甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司)；艾拉莫德片(先聲藥業有限公司)；鈣爾奇D片(惠氏制藥)。骨密度測量儀：采用雙能X 線測定儀(DXA，美國) 。

1.3 給藥方法

給予對照組患者甲氨蝶呤片(10 mg/次，1次/周)+鈣爾奇D片(600mg/次，1次/日)；給予治療實驗組患者甲氨蝶呤片(10 mg/次，1次/周)+鈣爾奇D片(600mg/次，1次/日)+艾拉莫德(25mg/次，2次/日)。治療周期均為3個月。

1.4 療效評價[8]

顯效：關節疼痛、腫脹等癥狀基本消失，RF、CRP等實驗室指標均有明顯改善；有效：癥狀好轉，實驗室指標有所改善；無效：癥狀與實驗室指標均無明顯變化無效。有效率=痊愈率+有效率。

1.5 指標檢測

在治療前1d及治療后3個月，采集實驗組和對照組患者空腹靜脈血檢測類風濕因子(RF)、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、血鈣、血磷及堿性磷酸酶(ALP)。骨密度檢測：使用雙能X線測定儀(DXA)對研究對象的正位L1～L4腰椎進行檢測。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 實驗組和對照組總有效率比較

治療后，實驗組總有效率為93.34%，對照組總有效率為81.82%，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率對比

顯效有效無效總有效率(%)對照組(n=55)24211081.82實驗組(n=60)3224493.34?

注：*與對照組對比，P<0.05。

2.2 實驗室和對照組實驗室指標對比

在治療前，實驗組和對照組的RF、CPR、血鈣、血磷及血沉差異無統計學意義(P>0.05)；在治療后，各組RF、CPR、血鈣、血磷及血沉與治療前對比，指標結果提示病情明顯好轉，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后，實驗組RF、CPR、血鈣、血磷及血沉與對照組對比，指標結果提示病情明顯好轉，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 實驗組與對照組實驗室指標對比

對照組(n=55)實驗組(n=60)治療前治療后治療前治療后RF(U/ml)52.33±6.8816.67±4.22?53.21±7.548.46±1.82?#CRP(U/ml)14.95±2.648.11±1.68?14.87±3.186.55±1.56?#血鈣(mmol/L)2.09±0.082.32±0.08?2.08±0.062.51±0.12?#血磷(mmol/L)0.99±0.211.22±0.17?1.02±0.071.36±0.05?#血沉(U/L)72.55±9.8740.91±8.71?73.48±10.1128.32±8.84?#

注：*與各組治療前對比，P<0.05；#與對照組治療后對比，P<0.05。

2.3 實驗組與對照組骨密度對比

在治療前，實驗組和對照組的骨密度差異無統計學意義(P>0.05)；在治療后，各組骨密度與治療前對比，均明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后，實驗組骨密度與對照組對比明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 實驗組與對照組骨密度對比

骨密度(g/cm2)治療前治療后對照組(n=55)0.62±0.040.79±0.11?實驗組(n=60)0.65±0.050.94±0.08?#

注：*與各組治療前對比，P<0.05；#與對照組治療后對比，P<0.05。

2.4 實驗組和對照組不良反應對比

治療后，實驗組中發生不良反應共14例，其中胃腸道反應為9例，白細胞減少為5例，不良反應發生率為23.33%；對照組中發生不良反應共10例，其中胃腸道反應為7例，白細胞減少為3例，不良反應發生率為18.18%。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 實驗組與對照組不良反應對比

胃腸道反應白細胞減少其他不良反應不良反應發生率(%)對照組(n=55)73018.18實驗組(n=60)95023.33?

注：*與對照組對比，P>0.05。

3 討論

目前，甲氨蝶呤是臨床上治療類風濕關節炎常用的一線藥物，其主要藥理作用為與二氫葉酸還原酶結合從而抑制DNA復制、對甲酰基轉移酶進行滅活從而發揮免疫抑制作用及抗炎作用[9]。但尚未研究表明，該藥治療風濕性關節炎大致的骨質疏松方面有確切的臨床療效[10]。況且，甲氨蝶呤在發揮藥理作用中起效較慢，而且會引起肝功能受損、胃腸道反應、白細胞減少等不良反應[11]。

最新研究表明，艾拉莫德作為一種新型的自身免疫性疾病藥物，不僅在人體內能發揮免疫抑制、抗炎作用，還能有效的抑制骨吸收、刺激骨的構建及成骨細胞分化，改善骨質疏松[12]。但該藥在臨床上也有一定局限性，在迅速緩解患者臨床表現癥狀方面效果不佳[13]。所以本課題組一方面選擇甲氨蝶呤能夠迅速控制癥狀的優勢，一方面選擇艾拉莫德抗風濕以及在骨質疏松中體現的優勢，聯合藥物治療，將藥物的局限性降到最低。

本次研究發現，與對照組患者對比，在不增加藥物不良反應風險的基礎上，實驗組患者治療總有效率明顯升高，實驗室指標RF、CPR、血鈣、血磷及血沉明顯好轉。這樣的結果說明，艾拉莫德+甲氨蝶呤+鈣劑的治療方案在治療類風濕關節炎合并骨質疏松有較好的臨床療效。