地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦對其保胎成功率影響觀察

李 鳳 英

(河南省臺前縣人民醫(yī)院產(chǎn)科 濮陽 457600)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)即反復(fù)性自然流產(chǎn)，發(fā)病率占妊娠女性的1%～5%，其病因復(fù)雜，包括有遺傳、免疫、解剖因素、內(nèi)分泌因素、感染或環(huán)境污染等[1]。針對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療方法包括有西醫(yī)、中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合等，目前何種治療方法能夠取得更好的效果仍存在一定的爭議。地屈孕酮作為臨床常用的干預(yù)藥物，可取得一定的保胎效果。本文以孕康口服液為對照，分析對比地屈孕酮對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦的保胎成功率，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1資料來源及分組

選擇2016年1月～2017年9月我院收治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者共83例為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。對照組共42例，年齡24～33歲，平均年齡(28.11±0.98)歲；流產(chǎn)次數(shù)3～7次，平均(4.87±0.67)次；本次診斷孕齡5～16周，平均(10.76±1.22)周；有明顯誘因共12例。實(shí)驗(yàn)組共41例，年齡23～34歲，平均年齡(28.91±1.22)歲；流產(chǎn)次數(shù)3～6次，平均(4.59±0.71)次；本次診斷孕齡5～15周，平均(10.35±1.01)周；有明顯誘因共11例。兩組基線資料對比差異不明顯，可比性、均衡性及同質(zhì)性良好。

1.1.2納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡在20～35歲之間，月經(jīng)周期為28～32d；(3)夫妻雙方簽署知情同意書并自愿參與；(4)停經(jīng)時(shí)間在30d以上，血β-HCG25mIU/ml以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)夫妻雙方染色體異常；(2)女性生殖內(nèi)分泌、胰腺、腎上腺等內(nèi)分泌異常，生殖道畸形；(3)查證支原體感染等；(4)抗子宮內(nèi)膜抗體、抗精子抗體等異常；(5)男方精液常規(guī)分析異常；(6)心血管及肝腎功能異常；(7)近3個(gè)月內(nèi)有免疫治療史。

1.2 方法

對照組使用孕康口服液，江西濟(jì)民可信藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10920062。每次20ml，每日3次。

實(shí)驗(yàn)組使用地屈孕酮治療，生產(chǎn)廠家進(jìn)口藥品，荷蘭 Abbott Healthcare Products B.V.：注冊證號：H20110211。每日兩次，早晚服用，每次10mg。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦的保胎成功率，統(tǒng)計(jì)患者陰道流血、腰腹部疼痛及下腹墜脹的消失時(shí)間，同時(shí)測定患者治療前、治療14d后的IL-6及β內(nèi)啡肽水平。保胎成功：患者的癥狀及體征消失，治療1個(gè)月后B超顯示胎兒宮內(nèi)存活[2]。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本研究涉及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者數(shù)據(jù)均進(jìn)行準(zhǔn)確核對和錄入，采用SPSS17.0 for windows軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。癥狀消失時(shí)間、IL-6及β內(nèi)啡肽為計(jì)量資料，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較使用t檢驗(yàn)；保胎成功率為計(jì)數(shù)資料，使用n(%)表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 保胎成功率

實(shí)驗(yàn)組患者保胎成功率高，為90.24%(37/41)，與對照組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦的保胎成功率

組別例數(shù)保胎成功率失敗率實(shí)驗(yàn)組4137(90.24%)4(9.76%)對照組4230(71.43%)12(28.57%)χ24.720P0.030

2.2 癥狀消失時(shí)間

實(shí)驗(yàn)組患者癥狀消失時(shí)間(陰道流血、腰腹部疼痛、下腹墜脹)短于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦的癥狀消失時(shí)間(單位：d)

組別例數(shù)陰道流血腰腹部疼痛下腹墜脹實(shí)驗(yàn)組414.98±1.025.88±0.785.38±0.91對照組425.81±0.576.92±0.346.34±1.01t4.5917.9074.546P0.0000.0000.000

2.3 IL-6及β內(nèi)啡肽水平

實(shí)驗(yàn)組患者IL-6高于對照組，β-內(nèi)啡肽水平低于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦的HCG及β內(nèi)啡肽水平

組別例數(shù)IL-6(ng/l)β內(nèi)啡肽(pg/ml)治療前治療后tP治療前治療后tP實(shí)驗(yàn)組4113.22±2.3126.53±3.4520.6020.000539.21±131.32409.22±178.323.7740.000對照組4213.28±3.9920.38±2.839.3300.000542.33±130.84478.74±129.472.2250.029t0.0848.867--0.1082.028--P0.9340.000--0.9140.046--

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)定義國際上尚未達(dá)到共識，美國生殖醫(yī)學(xué)會定義為2次或2次以上妊娠失敗，RCOC(英國皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會)定義為同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上妊娠24周內(nèi)的胚胎自然丟失，我國則在RCOC定義基礎(chǔ)上將妊娠周數(shù)擴(kuò)大為28周內(nèi)。但是目前臨床發(fā)現(xiàn)，連續(xù)2次以上流產(chǎn)患者發(fā)生再流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)極高，因此對連續(xù)2次以上流產(chǎn)應(yīng)按照復(fù)發(fā)性流產(chǎn)給予重視，此疾病嚴(yán)重危害育齡期女性的身心健康及家庭幸福[4]。對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究中，已知患者病因復(fù)雜，且有40%以上孕婦無明確病因[5]，因此導(dǎo)致臨床對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦的治療方案仍無非常有效的治療方案。

地屈孕酮是目前臨床用于治療各種內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病的主要藥物，如繼發(fā)性閉經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、功能失調(diào)性子宮出血、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等，為口服孕激素，且藥物口服后有效誘導(dǎo)孕酮阻斷因子生成，進(jìn)而抑制Th1因子干擾素、腫瘤細(xì)胞壞死因子合成，并誘導(dǎo)IL-6、IL-4合成，調(diào)節(jié)母體胚胎界面，降低免疫排斥，維持正常妊娠。

本次研究分析地屈孕酮對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦的保胎效果，從結(jié)果研究中可見，地屈孕酮可達(dá)到較好的保胎成功率，為90%以上，優(yōu)于單純使用中醫(yī)治療患者，P<0.05；且患者在治療過程中，可快速改善患者的臨床癥狀，其陰道流血、下腹墜脹及腰腹部疼痛明顯縮短，與對照組比較，P<0.05，通過癥狀的改善，從而能夠有效地降低患者的心理負(fù)擔(dān)，進(jìn)而提高治療配合度，孕婦治療信心提高。而從藥物作用分析，本研究主要探究IL-6及β內(nèi)啡肽水平，實(shí)驗(yàn)組患者IL-6高于對照組，β-內(nèi)啡肽水平低于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-6為Th2型細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答，可誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子分泌，并調(diào)節(jié)誘導(dǎo)細(xì)胞基因的表達(dá)，可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞血管生成[5]，IL-6基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)有明顯關(guān)系，其rs1800796(C/G)中攜帶的基因G可降低流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此IL-6被認(rèn)為是妊娠保護(hù)因子。

綜上所述，采用西醫(yī)地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦具有較好的效果，可促進(jìn)癥狀消失，提高保胎成功率，值得應(yīng)用。但本研究所使用藥物考慮妊娠安全，未進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合，因此未探究聯(lián)合用藥、綜合心理療法是否可以達(dá)到更高的治療效果，有待進(jìn)一步考證。