探案佩梅

近年來，我們和北大醫院小兒神經內科的教授合作，探究罕見病病人攜帶的基因突變的致病機理及挽救措施。

在我國，罕見病的醫療資源嚴重缺乏，流行病學的大數據收集也是缺失的，對于罕見病的診治和致病機理研究更是匱乏的。

正是由于發病機制不清，我們無法找到殺死它的“棍棒”——特效藥，因此在罕見病領域這些藥物也被稱為“孤兒藥”。目前僅有5%的罕見病有針對性的藥物治療，而較低的診斷率和高死亡率目前給全球醫療衛生健康系統帶來了極大的挑戰。

每個人的基因庫都有缺陷基因，每個人都無法避免這樣的風險。過去在健康領域里，人們更多關注的是高發病例、高死亡病例，像惡性腫瘤、心腦血管疾病，包括糖尿病等。罕見病因人數比較少，所以過去得到的關注不多。罕見病人無法進行正常的學習生活工作，給他們的家庭帶來了沉重的經濟負擔，給社會資源的合理配置帶來了障礙。

我們現在研究的課題是罕見病之一——佩梅病，這樣一個有著美麗的名字卻萬分殘酷的疾病。1885年，Pelizaeus醫生率先報道了一個家族中有5例男性患兒，主要表現為眼球震顫、四肢麻痹、無法控制運動、發育遲緩等。1910年，Merzbacher醫生再次對該家族進行研究，發現患者已達16例，明顯具有遺傳病的特征。

如果把神經元間的信號傳遞比作公路上來來往往的車輛，那么髓鞘就相當于懸崖邊公路的“護欄”，沒有“護欄”的保障，車輛就會隨時沖入懸崖。目前研究表明，佩梅病的致病基因主要是蛋白脂蛋白1基因，它的缺陷不光導致人們現有“護欄”缺失，并且造成人體制造這些“護欄”的能力喪失，進而造成“車毀人亡”。

2017年北大醫院小兒神經內科通過基因篩查技術，發現一例某基因突變的佩梅病患兒，才4歲的孩子就髓鞘缺失、眼球震顫、身體發育遲緩。而2003年，科學家們就在癲癇病人中發現了這個基因突變，接著又在自閉癥、精神分裂癥及“川崎病”（免疫系統病）的病人中發現了該基因的突變。

雖然某基因截至目前為止已被發現16年，但是其致病機制及突變位點都沒有搞清，更不要說如何挽救這些病人。突變的某基因就好比一個“惡魔”，潛伏在我們周圍。

我們現在的研究，先利用轉基因技術，分別構建出敲除了某基因的小鼠和某基因突變的小鼠，檢測了它們出現的癥狀是否和患者類似，確定這些小鼠是否有研究價值，再利用現代免疫學技術，好比掃雷游戲中的“插紅旗”，將所有某基因都插上小紅旗，以便觀察它在小鼠大腦內的分布，好預估它如果變成“惡魔”后主要的破壞位置和范圍。但是我們發現某基因行蹤飄忽不定，它雖然含量很少，但是卻起到這么大的作用，更是值得我們深入研究。下一步我們想利用電生理技術和分子生物學技術還原“惡魔”的“案發現場”及“作案流程”。最后我們想利用“基因剪刀手”把某基因的獠牙拔掉，讓它變成“好人”，修復損壞的“護欄”。

雖然這個“探案思路”說起來簡單，但做起來還存在著許多困難。這個“惡魔”來無影去無蹤，我們需要更先進的技術找到它，需要用更多耐心和巧勁去研究它的行蹤。但若真能斬殺“惡魔”，那么那些苦苦掙扎在病痛邊緣的孩子就可以擁抱童年、走進校園、造福社會，那些懷孕的媽媽也可以通過提前基因篩查及干預，生個健康的寶寶。這也是我作為一個醫學生的中國夢，在走向繁榮富強的道路上，一個人都不能落下！

責任編輯：徐玲玲

劉江萍?北京大學基礎醫學院神經科學研究所神經生物學專業博士生

罕見病是指一類患病率很低的病種，在中國約為千分之0.1到千分之0.65。

罕見病并不意味著得病人絕對數量少，中國目前約有1850萬罕見病患者，而種類達到6000多種。