沙培林對比順鉑控制惡性胸水的療效

涂海旋 吳育羅 吳秋梅

廣東省湛江中心人民醫院，廣東湛江 524000

癌性胸腔積液是有原發、繼發兩種性質的，胸膜間皮瘤也會造成大量的胸水[1-3]。癌性胸腔積液不僅增長速度快，而且難以控制，若是反復的穿刺引流，更是易于誘發并發癥，像氣胸、復張性肺水腫、胸膜反應等[4-6]。近幾年來，臨床醫務工作者都在不斷探索使用各種藥物來做胸腔內注射，以此期望能控制胸腔積液的產生，其中應用最為普遍的便是化療藥物，如順鉑。近期，也有臨床學者嘗試使用沙培林治療惡性胸水[7-8]。此次研究以回顧性的方式分析2014 年5 月～2018 年5 月在我院經沙培林與順鉑治療惡性胸水的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014 年5 月～2018 年5 月我院治療60 例惡性胸水患者的數據資料，所有患者皆經影像學、細胞學或是病理學確診為惡性腫瘤胸水患者，且患者對此次研究知情，并排除掉肝、腎功能異常者。將60 例患者隨機分成兩組，每組30 例。（1）沙培林組中有男18 例、女12 例，年齡36 ～71歲，平均（53.2±4.2）歲，平均病程（11.5±1.4）個月；疾病類型：肺癌15 例、乳腺癌9 例、鼻咽癌3 例、食管癌1 例、間皮瘤1 例、胸水中找到癌細胞1 例；（2）順鉑組中有男19 例、女11 例，年齡37 ～73 歲，平均（54.1±4.3）歲，平均病程（10.8±0.9）個月；疾病類型：肺癌14 例、乳腺癌8 例、鼻咽癌4 例、食管癌2 例、間皮瘤1 例、胸水中找到癌細胞1 例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本次研究經我院倫理會批準。

1.2 方法

術前，所有患者皆接受X 線或超聲檢查，對其液體量、部位進行觀察了解，同時做體表定位，確定最佳的穿刺點位置。安置好中心靜脈導管，并將導管尾端固定在胸壁的皮膚上，外接引流袋，做持續引流，引流速度在每小時50 ～100mL，放液過程當中，需持續對患者的呼吸、脈搏、血壓等變化進行密切注意，徹底引流干凈胸水之后給藥。兩組患者皆為隔3d 進行胸膜腔給藥1 次，3 次為一個療程。

沙培林組胸腔內予以注射沙培林（山東魯亞制藥有限公司），首次注射劑量為5KE[1KE 為0.1mg 干鏈霉素（國藥集團國瑞藥業有限公司，H34023043）+2700U 青霉素（天津藥業焦作有限公司，H41020094）]，之后使用劑量皆為10KE/次。

順鉑組胸腔內予以注射順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，H20056422），每次50mg。

給藥方法皆為加入到40mL 的生理鹽水（北京天壇生物制品股份有限公司，S10870001）中注入。

所有患者在注射藥物的同時，均注入地塞米松（蚌埠豐原涂山制藥有限公司，H34023615）5mg，以避免有過敏反應發生，沙培林組注入地塞米松后再注入5mL 利多卡因（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，H21021148），注入之后夾管，并按照時間每20 分鐘進行1 次體位變換，促使藥液和胸膜充分接觸。24h 之后開放引流管，繼續引流。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）療效判定：結合X 線或B 超等影像學診斷，在治療后30d，對兩組臨床療效進行評價，評定標準為[9]：①完全緩解：胸水消失且維持超過1 個月；②部分緩解：疾病癥狀有明顯的改善，胸水減少超過50%，同時維持此狀態超過1 個月；③無效：胸水減少并未超過50%或是加重。（2）觀察指標：比較兩組患者副作用發生率。

1.4 統計學方法

本次研究所有資料均由同一人錄入到Excel，并由同一人負責核實，保證所有資料準確、無誤。將數據建立的EXCEL 數據庫導入SPSS19.0 軟件，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種不同方法治療下的患者臨床療效差異比較

沙培林組患者治療總有效率93.3%與順鉑組患者治療總有效率73.3%比較，明顯效果更好，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩種不同方法治療下的患者臨床療效差異比較[n（%）]

2.2 兩種不同用藥方法下患者副作用發生情況比較

沙培林組患者副反應發生率30.0%要明顯比順鉑組的56.7%更低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩種不同用藥方法下患者副作用發生情況比較[n（%）]

3 討論

沙培林來自β-溶血性鏈球菌A 群，為白色粉末制劑，其作用機理為：能夠引起局部免疫反應性無菌性炎癥，從而使得胸膜增厚、粘連，阻滯液體的滲出[10]。沙培林可以對腫瘤細胞cRNA 的合成造成破壞，使得其發生膨脹、空泡化和壞死，繼而影響到病灶，使其軟化、縮小。同時，沙培林作為免疫調節劑，還可以釋放出很多有關的細胞因子，從而激活T細胞、巨噬細胞、NK 細胞，加強細胞免疫活性[11]。于胸腔中注入生物調節劑，無需肝臟活化，而且并不易于穿透胸膜屏障，所以局部藥物濃度保留高、清除率低，這樣一來，便能夠使得腔內留有的藥物能夠持續較長時間和腫瘤相接處，藥物經由細胞膜滲透到細胞當中，發揮出有效的殺傷腫瘤細胞作用，起到抗癌效果[12]。

順鉑則是一種細胞周期非排異性藥物，雖不易于透過胸膜屏障，但其穿透細胞的能力卻是非常強的，可以滲入到50 個細胞層當中，同時也可以經由淋巴管、毛細血管，滲入到肺中，發揮出極佳的抗腫瘤作用[13]。不僅如此，順鉑還能對胸膜細胞纖維化造成刺激，繼而減少甚至是阻滯胸水的滲出。經由插入中心靜脈導管，開展胸腔閉式引流術，在胸水徹底引流干凈、肺完全腹脹之后，把沙培林和順鉑注入到胸腔之中，對胸膜造成刺激，使其產生無菌性化學性炎癥反應，有利于抑制胸腔積液的生長[14]。

胸腔閉式引流術的方法簡單、易操作和掌握，可以控制胸水得以緩慢排除，這一點能夠有效防止由于胸水排出過快而誘發肺水腫等并發癥，而且有益于最大程度上排盡胸水，使兩層胸膜得以全面的接觸，這樣一來，胸內注入的藥物便能夠達到有效的濃度，從而起到對腫瘤極強的殺傷力[15-16]。

經本文實驗數據所得：沙培林組患者治療總有效率93.3%與順鉑組患者治療總有效率73.3%比較，明顯效果更好，差異有統計學意義（P ＜0.05）。沙培林組患者副反應發生率30.0%要明顯比順鉑組的56.7%更低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。可見，相較于順鉑，沙培林對控制惡性胸水的效果更高、副作用更少，是一種有效且安全的治療方法。