人體健康

適量飲酒對腦卒中并無保護作用

北京大學、中國醫學科學院和牛津大學的科學家們合作，基于中國慢性病前瞻性研究（CKB）項目中16萬名成年人的前瞻性隨訪數據和遺傳學數據發現，隨著飲酒量的增加，血壓水平和腦卒中發病風險持續增加。研究論文發表于《柳葉刀》（Lancet）。該研究從遺傳學角度分析了飲酒與腦卒中的因果關聯，結果提示適量飲酒對腦卒中沒有保護作用，即使少量飲酒也可能增加腦卒中的發病風險。該研究未發現飲酒量與心肌梗死發病之間存在關聯，這可能與當前研究對象中心肌梗死發病例數較少有關。隨著研究數據的累積，該研究團隊將繼續探討飲酒與心肌梗死之間的關聯。

6個基因型和研究區域的酒精使用模式（圖片來源于Lancet）

兩種改變酒精代謝的東亞遺傳變異（表格來源于Lancet）

高脂飲食導致肥胖和糖脂代謝紊亂新機制

中國科學院上海營養與健康研究所樂穎影研究組發現甲酰肽受體2（Fpr2）在高脂飲食導致的肥胖、慢性炎癥、胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂中發揮重要作用，并揭示相應的細胞和分子機制。研究論文發表于Diabetes。研究發現，Fpr2在高脂飲食誘導的肥胖小鼠及db/db小鼠的脂肪組織（主要在脂肪組織的基質血管部分）表達升高。Fpr2全身敲除不影響小鼠在正常飲食時的代謝表型，但可顯著改善高脂飲食導致的肥胖、胰島素抵抗、高血糖、高血脂和脂肪肝，顯著升高小鼠的體溫、增加能量消耗、降低體脂含量，并降低外周血炎性細胞因子水平，減少脂肪組織、肝臟和骨骼肌中巨噬細胞浸潤，抑制巨噬細胞M1型極化。

生物力學、結構及生化刺激的協同作用構建異質性組織工程半月板

北京大學第三醫院運動醫學研究所江東和余家闊教授團隊與國內外科學家合作，將關于生物力學、結構及生化刺激的協同作用構建異質性組織工程半月板的研究成果發表于Science Translational Medicine。半月板是膝關節內的纖維軟骨結構，具有重要的緩沖和保護軟骨作用。半月板撕裂后難以自愈，無論是撕裂本身，還是磨損碎裂或手術部分切除和全切除，都會導致脛骨和股骨之間的接觸應力增大，明顯增加膝關節骨關節炎發生的風險。這項研究提出了一種新穎的異質性組織構建模式，利用支架結構、力學和生長因子微環境的協同作用，調控干細胞在支架不同部位的差異性分化，從而實現異質性組織工程半月板的構建和對關節軟骨的保護。

人類致病菌感染與免疫研究進展

華中農業大學生命科技學院、生物醫學中心李姍教授，北京生命科學研究所邵峰院士，中國科學院生物物理所丁璟珒研究員等合作，在人類致病菌感染與免疫研究中取得新進展。研究論文發表于Molecular cell。研究人員解析了修飾后的TRADD DD和RIPK1 DD蛋白的晶體結構。利用制備的特異性識別精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾的抗體，發現在原核體系中，NleB可以修飾TNFR1、FAS、DR3等受體，而不能修飾DR4和DR5。在動物感染模型中，證實了NleB對蛋白底物的識別，對糖基配體的結合及其翻轉式糖基轉移酶的催化機制。NleB可以有效地修飾多個死亡受體相關蛋白的死亡結構域，它是一個多效的死亡受體信號通路抑制劑。

揭示雷特綜合征病人和健康人不同組織中體細胞轉座子插入突變的特征和頻率

北京大學生命科學學院、蛋白質與植物基因研究國家重點實驗室魏麗萍教授課題組利用新開發的文庫富集方法和數據分析流程，鑒定并研究了雷特綜合征病人和健康人不同組織器官中的體細胞轉座子插入突變的特征和頻率。研究論文發表于PLOS Genetics。該研究首先建立了從組織DNA中富集轉座子插入事件的文庫構建方法。并在5位雷特綜合征病人和健康人的20個組織樣本中鑒定出9181個體細胞轉座子插入事件，其中首次在健康人的非腦組織中鑒定并解析低頻轉座子插入。文章進一步揭示了體細胞轉座子插入事件的分布特征和頻率，建立的方法平臺將極大促進對低頻體細胞插入事件的鑒定。

低頻體細胞轉座子L1Hs插入事件的鑒定、發生頻率和分布特征：（A）使用大腦前額皮層樣本進行神經元特異的流式細胞分選；（B）L1Hs富集文庫中的核苷酸位移設計；（C）文庫結構、測序策略以及回帖示意圖；（D）利用HAT-seq鑒定低頻體細胞L1Hs插入事件示意圖；（E）使用數字微液滴PCR驗證低頻體細胞插入事件并定量；（F）對比健康人，雷特綜合征病人的外顯子體細胞插入顯著減少；（G）對比非腦組織，大腦中具有更高的體細胞插入頻率；（H）對比生殖系插入，體細胞插入受到較弱的自然選擇壓力。（圖片來源于北京大學新聞網）

膽固醇生物合成支持由小鼠和人體內脂肪酸合成酶缺失引發的肝癌病變的繼續生長

清華大學藥學院陳立功課題組及其合作者發現膽固醇的累積可以支持由脂肪酸合成酶缺失引起的肝癌病變的繼續生長，同時抑制脂肪酸和膽固醇的合成可以有效降低肝癌的發生。研究論文發表于Gut。通過Microarray和脂質組學分析揭示，肝癌組織中脂肪酸合成酶的缺失會造成甘油三酯的降低以及膽固醇的上升，并且引起SREBP2代謝通路的顯著上調，抑制SREBP2可以完全阻止sgPten/c-Met誘導的肝臟條件敲除脂肪酸合成酶Fasn小鼠發生肝癌。同時在人類HCC細胞系中，敲除Fasn顯著增加了SREBP2的入核和HMG-CoA還原酶（HMG-CoA reductase, HMGCR）的表達，并且共同抑制Fasn介導的甘油三酯和HMGCR介導的膽固醇合成通路。

利用人工智能實現全期別鼻咽癌精準放射治療靶區自動勾畫

中山大學腫瘤防治中心孫穎教授團隊與香港中文大學計算機科學與工程學系合作，利用人工智能（AI）技術在核磁共振（MRI）影像上實現了鼻咽腫瘤自動勾畫，相關研究成果發表于Radiology。放射治療過程中，加速器治療機發出的射線要從不同角度穿過周圍的腦干、顳葉、眼球、視神經等40多個重要器官到達鼻咽腫瘤，精度要求在毫米級別；照射不足將導致腫瘤復發，照射過度會增加放射性腦損傷、聽力下降等后遺癥。因此，準確界定照射范圍（勾畫靶區）是精準放射治療的關鍵步驟，即在CT或MRI影像上描繪出腫瘤范圍。目前，鼻咽腫瘤靶區的勾畫主要為人工勾畫，準確性高度依賴醫生的經驗。

厭氧菌降解二碳磺酸鹽過程中自由基介導的C-S鍵斷裂

天津大學藥學院張雁教授、尉遲之光教授團隊近日與美國、新加坡研究團隊合作，發現腸道菌新酶，揭示腸道菌引起人類胃腸道疾病的分子機制。研究論文發表于Nature Communications。研究發現了一個重要的甘氨酸自由基酶，并對該酶及其參與的代謝通路進行了詳細表征。人腸道中的所有5種硫還原菌，包括致病菌沃氏嗜膽菌都含有該酶，這些菌利用其產生的亞硫酸作為無氧呼吸的電子受體，從而產生硫化氫。硫化氫是人體中一種重要的信號分子，能夠調節人類的神經活動和行為。而過量的硫化氫會造成炎癥、結直腸癌和胃腸道發育不良。腸道硫還原菌能夠利用牛磺酸，經過一系列的酶促反應，最終會產生硫化氫。