伊可新滴劑聯合普米克令舒治療毛細支氣管炎患兒的療效及其對血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的影響

程小寧，薛 靜，馬選鵬

0 引言

毛細支氣管炎是嬰幼兒中較為常見的下呼吸道感染性疾病，多由呼吸道合胞病毒感染所致，病情嚴重者可繼發呼吸衰竭、心力衰竭等，危及患兒生命。已有較多報道證實，該病的發生與急性炎癥反應、免疫激活等密切相關，其中白細胞介素-2受體(SIL-2R)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)、嗜酸性粒細胞趨化蛋白(Eotaxin)等發揮著重要作用[1-2]。臨床上對于該病的治療尚無特效療法，多以對癥處理為主。普米克令舒是目前唯一批準用于兒童治療的吸入性糖皮質激素，具有局部藥物濃度高、體內停留時間長等優點，且用于兒童治療藥物安全性高，近年來已廣泛用于毛細支氣管炎患兒的治療，但療效仍有可提升的空間[3]。隨著學者們的不斷研究發現，在毛細支氣管炎患兒中多存在維生素A、維生素D亞臨床缺乏狀態，給予相應的維生素補充治療在促進疾病恢復中具有積極意義[4-5]。因此，本研究旨在探討伊可新滴劑聯合普米克令舒用于毛細支氣管炎患兒的治療效果，并觀察該治療方式對血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月至2018年4月收治的90例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，該研究已獲得我院倫理委員會批準實施。納入標準：①符合毛細支氣管炎診斷標準，參照《兒科學》[6]中相關標準；②均為首次發病，發病至入院時間≤7 d；③血清維生素A≤0.7 μmol/L，維生素D≤75 mmol/L，2種維生素均缺乏或不足；④患兒家屬簽署本研究知情同意書。排除標準：①合并肝臟疾病、腹瀉、反復呼吸道感染者；②合并先天性心臟病、免疫缺陷、嚴重貧血、多器官功能障礙者；③病情嚴重需進入ICU治療；④近期服用過糖皮質激素、維生素AD補充制劑等；⑤有家族過敏史，例如過敏性皮炎、鼻炎、哮喘等；⑥對研究藥物具有禁忌證。按照隨機數表法分為2組，觀察組46例，對照組44例，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2 方法 兩組均給予常規綜合治療，包括鎮靜、止咳、抗病毒、平喘、吸氧等。對照組在此基礎上給予普米克令舒(規格：2 ml∶0.5 mg，廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20140475)治療，劑量：0.5 g加入生理鹽水中至2～3 ml，使用空氣壓縮泵霧化吸入，時間10～15 min/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上，給予伊可新滴劑(規格：每粒含維生素A 1 500 U和維生素D 3 500 U，山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H37022973)治療，1次/粒，1次/d。均連續治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin 采集治療前、治療后7 d時清晨空腹靜脈血3 ml，離心速度為3 500 r/min，時間15 min，提取上層血清液置于冷凍箱內待檢，3項指標的檢測均以酶聯免疫吸附法(ELISA)進行，試劑盒均購于第四軍醫大學免疫學教研室。

表1 兩組患者一般資料對比(例，%)

1.3.2 臨床癥狀改善時間 咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、哮鳴音、氣促改善時間。

1.3.3 安全性評價 記錄治療期間不良反應。

1.4 療效評價標準 治療后7 d，參照《兒科學》[6]相關標準評價，治愈：咳嗽、喘憋、肺部濕啰音和哮鳴音完全消失，氣促表現明顯緩解，心率恢復正常；有效：咳嗽、喘憋、肺部濕啰音和哮鳴音明顯減少，氣促緩解、心率降低；無效：未達到上述標準。以治愈+顯效為總有效率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 治療后，觀察組總有效率高于對照組(93.48% vs.77.27%，χ2=4.77，P=0.03)，見表2。

2.2 兩組血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin對比 治療后，兩組血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin明顯降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組臨床癥狀改善時間對比 觀察組咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、哮鳴音、氣促改善時間均較對照組縮短(P<0.05)，見表4。

表2 兩組臨床療效對比(例，%)

表3 兩組患者血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin比較

注：*與治療前比較，P<0.01

表4 兩組患者臨床癥狀改善時間對比(d)

2.4 安全性評價 治療期間，兩組患兒無明顯不良反應發生，均順利完成治療。

3 討論

目前，對于毛細支氣管炎患兒的治療主要包括3個方面，一是抗病毒藥物，二是支氣管擴張劑，三是糖皮質激素。普米克令舒屬于新合成的腎上腺皮質激素，與糖皮質醇受體結合力高，具有較強的抗炎效果，經霧化后可到達全肺，抑制氣道高反應，有助于緩解毛細支氣管炎的臨床癥狀，已普遍用于該病的治療[7-8]。

近年來，有學者指出，在反復呼吸道感染患兒中，有2/3的患兒存在維生素缺乏，在嚴重感染時對維生素的需求量也隨之增加，并認為積極的補充維生素治療有助于促進疾病恢復[9-10]。伊可新滴劑每劑主要含有維生素A 1 500 U和維生素D 3 500 U，具有維持上皮細胞完整性、抗感染、增加機體免疫力等作用，被稱作是“抗感染維生素”，近年來也逐漸用于小兒呼吸道感染性疾病的輔助治療中[11]。張桂平等[12]研究表明，維生素A、維生素D可通過對核酸、蛋白質的影響，繼而影響淋巴細胞、造血干細胞的分化成熟，促進淋巴細胞DNA合成，增加機體免疫力，可改善呼吸道感染癥狀。

本研究結果顯示，聯合伊可新治療的患兒咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、哮鳴音、氣促改善時間更短，且臨床療效高達93.48%，明顯優于單獨使用普米克令舒的患兒，提示聯合伊可新在提高臨床療效、促進疾病恢復中具有積極意義，考慮和伊可新可增加機體免疫能力相關。崔占杰等[13]在常規治療方案上輔助使用伊可新治療后，也得出和本研究相似結論。

SIL-2R主要是由激活的T淋巴細胞所釋放的多肽鏈，是機體免疫細胞激活的重要標志物。有報道，在毛細支氣管炎的發病過程中，存在著T淋巴細胞分化向Th2型細胞偏移，刺激著SIL-2R的大量分泌[14]。CysLTs是病毒感染誘發喘息中十分重要的炎性介質，可造成氣道平滑肌收縮、增加血管通透性、促使炎性細胞浸潤，致使小氣道阻塞，參與毛細支氣管炎的發生和發展[15]。Eotaxin是趨化因子CC家族成員，主要來自于上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞、平滑肌細胞等，其可通過和嗜酸性粒細胞發生特異性結合，誘導其向炎癥部位募集、活化，對呼吸道上皮細胞產生影響[16]。本研究結果顯示，聯合伊可新的患兒血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的降低程度明顯優于單獨使用普米克令舒的患兒，可能是由于伊可新滴劑具有促免疫細胞增殖、調控免疫因子等作用，可改善免疫細胞激活狀態，抑制SIL-2R的高表達，而在T淋巴細胞的異常激活被抑制后，可減少氣道炎性細胞浸潤，繼而降低CysLTs、Eotaxin的表達。此外，雖然本研究中患兒均無明顯不良反應，但在今后的使用過程中仍需注意使用劑量，避免維生素A過量所產生的不良反應。

綜上所述，在毛細支氣管炎患兒中使用伊可新滴劑聯合普米克令舒效果顯著，可有效降低患兒血清SIL-2R、CysLTs、Eotaxin的表達，促進疾病恢復，且不良反應少，安全性高。