維持劑量右美托咪定對婦科手術全身麻醉患者術后血清炎癥因子水平的影響

高靜 劉波 邊步榮 高素琴

(延安大學第二附屬醫院(榆林市第一醫院) 麻醉科，陜西 榆林 719000)

右美托咪定具有抗交感神經興奮、鎮痛、鎮靜等特點，可對炎性因子的釋放發揮抑制作用，有效保護腦部神經[1-3]。本研究對我院94例行全身麻醉的婦科手術患者進行研究，旨在探討婦科手術全身麻醉患者采用維持劑量托咪定的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取研究對象為2016年3月至2018年5月在我院擇期行全身麻醉的婦科手術94例，根據隨機數表法分為研究組(n=47)和對照組(n=47)。對照組：年齡50～79歲，平均年齡(62.67±7.68)歲；美國麻醉醫師協會(ASA)分級：Ⅰ級30例，Ⅱ級17例；手術方式：開腹子宮切除2例，腹腔鏡下卵巢巧克力囊腫切除14例，腹腔鏡下子宮全切術6例，腹腔鏡下子宮肌瘤切除術25例；手術時間2～4 h，平均(3.17±0.31) h。研究組：年齡50～80歲，平均年齡(62.69±7.71)歲；ASA分級：Ⅰ級28例，Ⅱ級19例；手術方式：開腹子宮切除3例，腹腔鏡下卵巢巧克力囊腫切除13例，腹腔鏡下子宮全切術5例，腹腔鏡下子宮肌瘤切除術26例；手術時間2～4 h，平均(3.19±0.32) h。兩組手術類型、ASA分級、年齡及手術時間對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。入選者及家屬均簽署知情同意書，且本研究方案已通過醫學倫理委員會審核。

1.2 方法 (1)納入標準：①有婦科手術指征；②ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級；③無原發性精神障礙及癡呆。(2)排除標準：①不耐受右美托咪定；②術前服用精神活性物質；③原發性心、肝、腎、肺、泌尿系統等疾病；④認知功能障礙，無法溝通；⑤酒精和藥物濫用；⑥肝腎功能不全、心腦血管疾病史。兩組術前均采用相同的麻醉誘導及維持藥物：術前禁食12 h，禁水4 h，入室后均常規監測心電圖、血氧飽和度、心率及血壓。靜脈注射1%丙泊酚(西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20163040)1.5～2 mg/kg，注射速度為4 mL/10 s，靜脈注射順阿曲庫銨(上藥東英(江蘇)藥業有限公司，國藥準字H20133373)0.2～0.3 mg/kg、芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030200)3～5 μg/kg、咪達唑侖(江蘇九旭藥業有限公司，國藥準字H20153019)0.05 mg/kg，進行快速麻醉誘導，氣管插管，靜脈泵注丙泊酚3 μg/mL維持麻醉，根據腦雙頻譜指數對丙泊酚和芬太尼的給藥速度進行調整，維持腦電雙頻譜指數為40～49。研究組靜脈輸注右美托咪定注射液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20183150)0.8 μg/kg，維持速度為0.5 μg/(kg·h)，手術結束時停止。對照組輸注0.9%氯化鈉注射液，劑量及速度與觀察組相同，手術結束時停止。術中所有患者均未使用吸入麻醉藥物，手術結束時將靜脈泵注麻醉藥物停止。評價指標見相關文獻[4]

2 結 果

2.1 炎癥因子水平 與術后對照組比較，研究組HMGB1、IL-6及CRP水平均處于較低水平，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1 。

表1 兩組手術前后炎癥因子水平對比

注：與同組術前對比，*P<0.05

2.2 MMSE評分 與對照組相比較，研究組術后3dMMSE評分較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組手術前后MMSE評分對比分)

2.3 POCD 研究組術后發生POCD 3例(6.38%)，明顯低于對照組10例(21.28%)，差異有統計學意義(χ2=4.374，P=0.037)。

3 討 論

氣管插管全麻是婦科手術中常見的麻醉方式，具有顯著的麻醉效果，但易產生血壓升高、心率加快等一系列強烈的應激性插管反應，明顯增加應激激素的分泌，加重機體炎癥反應，造成自由基損傷和血腦屏障損傷，增加術后POCD發生風險[5-6]。

CRP是反映炎性反應程度的常用指標，且其水平越高炎癥反應越嚴重；IL-6屬于急性促炎因子，可早期診斷組織損傷情況，且手術創傷使機體出現應激反應時將導致IL-6過度表達；HMGB1屬于晚期炎癥因子，對炎性細胞的活化和聚集有促進作用，造成瀑布式炎性反應，增加IL-6釋放，還將損傷血腦屏障，加重炎性反應[7]。本研究中，術后兩組IL-6、CRP及HMGB1均高于術前，而研究組術后IL-6、CRP及HMGB1低于對照組，表明維持劑量右美托咪定可有效減輕機體炎癥反應。作為一種高選擇性外周及中樞α2腎上腺素能受體激動劑，右美托咪定具有較為顯著的鎮靜、鎮痛和抗焦慮的效果，可有效抑制去甲腎上腺素釋放。同時右美托咪定作用于腦干藍斑核α2受體，促使脂多糖等誘導巨噬細胞、單核細胞及淋巴細胞等凋亡，還可抑制Tol樣受體4介導的炎癥通路，下調免疫細胞NF-κB的活性，促進炎癥因子釋放減少，進而降低機體炎性反應[8-9]。有關研究指出，行為異常和認知功能紊亂的發生與術中非特異性活化因子促進術后免疫反應增強有著密切的關系[10]。本研究中，在提高術后3d時MMSE評分及降低POCD發生方面，研究組效果更為顯著，表明維持劑量右美托咪定可有效改善患者認知功能，降低認知功能障礙發生率。右美托咪定可通過降低炎癥因子水平，減輕機體應激反應，加之其可促進兒茶酚和興奮性氨基酸的釋放降低，促進神經毒性反應減輕，還可對電壓門控鈣通道的抑制促進細胞內的鈣超載減少，進而對凋亡前蛋白和抗凋亡蛋白的平衡進行調整，發揮對皮質神經元凋亡的阻滯作用，減輕應激對大腦的損傷，有效改善患者認知功能[11-12]。

綜上所述，婦科手術全身麻醉患者采用維持劑量右美托咪定效果顯著，可有效減輕炎性反應，改善認知功能，降低認知功能障礙發生率。