早產胎膜早破孕婦血清中IL-6、TNF-α、sICAM-1的水平及臨床意義

王慧 高潔 王菲

(1.寶雞市中醫醫院檢驗科，陜西 寶雞 710061；2.西安市第一醫院檢驗科，陜西 西安 721000；3.陜西省咸陽市中心醫院檢驗科，陜西 咸陽 712000)

早產胎膜早破(premature rupture of membranes，PROM)是指孕周<37周的孕婦在臨產前胎膜發生自然破裂，又稱為未足月胎膜早破，胎膜早破可能導致胎兒早產，降低新生兒健康指數并增加圍生兒死亡率[1]。臨床對于胎膜早破的處理方式因孕婦是否合并絨毛羊膜腔感染而存在較大差異[2]。對于無絨毛羊膜腔感染的孕婦，可在積極監護和預防感染的前提下繼續妊娠，以爭取胎兒胎肺進一步成熟，減少圍生期并發癥。但若PROM孕婦合并有絨毛羊膜腔感染，則應對患者進行仔細評估，盡快采取措施終止妊娠，確保母嬰生命安全[3-4]。本研究方案對PROM孕婦血清炎癥因子白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清可溶性細胞間黏附因子(sICAM-1)進行分析，探討其是否可作為PROM合并絨毛羊膜腔感染孕婦的預測的指標。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2018年10月我院收治的早產胎膜早破孕婦80例作為研究對象，按照是否出現絨毛膜羊膜腔感染炎將其分為PROM合并感染組(45例)和PROM未合并感染組(35例)，再選取同期在我院分娩的足月健康孕婦40例作為對照組孕婦。PROM組孕婦年齡(28.26±5.73)歲，孕周(32.41±2.47)周，對照組孕婦年齡(28.32±5.58)歲，孕周(32.48±2.52)。兩組孕婦年齡、孕周比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入、排除標準見相關文獻[5]。

1.2 方法 三組孕婦入組后均進行健康宣教，采集血樣時保持情緒穩定。均采肘靜脈血液，離心得上層清液為血清，采用酶聯免疫法檢測血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。確診后根據其是否合并絨毛羊膜腔感染采取相應的處理措施，PROM孕婦引產或剖宮產后去胎膜行病理檢測，確保孕婦母兒安全。觀察指標及方法：比較三組孕婦上述指標差異。繪制血清IL-6、TNF-α、sICAM-1預測早產胎膜早破孕婦合并絨毛羊膜炎感染的ROC曲線，以最左側拐點為臨界值，計算血清IL-6、TNF-α、sICAM-1單一及各組合預測早產胎膜早破孕婦合并絨毛羊膜炎感染的靈敏度、特異度及準確度。

2 結 果

2.1 三組孕婦血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平比較：PROM孕婦血清IL-6、TNF-α、sICAM-1明顯高于對照組孕婦，且PROM合并絨毛羊膜感染患者上述指標明顯高于PROM未合并絨毛羊膜炎患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組孕婦血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平比較

2.2 血清IL-6、TNF-α、sICAM-1預測絨毛羊膜腔感染ROC曲線 結果顯示血清TNF-α、sICAM-1、IL-6預測PROM合并絨毛羊膜炎臨界值分別為：17.42 ng/L、154.28 pg/mL、559.41 ng/mL。

2.3 血清IL-6、TNF-α、sICAM-1預測PROM合并絨毛羊膜腔感染靈敏度、特異度和準確度 IL-6+sICAM-1+TNF-α聯合預測PROM合并絨毛羊膜感染的靈敏度及準確度均明顯高于單一指標及兩兩組合預測。見表2、表3。

表2 血清IL-6、TNF-α、sICAM-1預測PROM合并絨毛羊膜腔感染結果

表3 血清IL-6、TNF-α、sICAM-1預測PROM合并絨毛羊膜腔感染靈敏度、特異度和準確度

3 討 論

臨床研究顯示，早產胎膜早破孕婦合并絨毛羊膜腔感染幾率較大，但部分孕婦未出現絨毛羊膜腔感染，出于對母兒健康的考慮，孕婦是否出現絨毛羊膜腔感染的臨床處理措施不同[6]。如何準確預測PROM孕婦是否合并絨毛羊膜腔感染對母兒預后影響較大[7-8]。早產胎膜早破合并絨毛羊膜腔感染是妊娠期嚴重并發癥。目前對于PROM合并絨毛羊膜腔感染的診斷金標準為胎膜病理診斷。臨床研究[9]顯示，IL-6、TNF-α、sICAM-1水平與絨毛羊膜腔感染存在較為密切的關系。IL-6屬天然免疫細胞因子，為孕婦感染早期產生的炎癥因子，其預測機體感染的靈敏度和準確度均較高[10-11]。當孕婦生殖系統感染累及絨毛羊膜腔后，會產生大量IL-6，促進T淋巴細胞參與免疫反應而促進前列腺素的分泌，孕婦產生宮縮，當前列腺素累積到一定量后，宮縮加強而刺激胎膜破裂[12]。ICAM-1是為細胞間黏附分子-1的中間體。其在炎癥反應的發生發展過程中發揮作用。妊娠期孕婦體內的ICAM-1存在于胎盤血管內皮細胞及其周圍間質、胎盤組織內絨毛上皮及蛻膜、胎膜等多個部位[13-14]。當絨毛羊膜腔感染時，孕婦血管通透性增加，胎盤產生炎癥反應，絨毛血管屏障作用促使血清中的ICAM-1進入到母體血液中，而出現血清sICAM-1明顯上升[15]。

本研究分析PROM孕婦與健康孕婦血清IL-6、TNF-α、sICAM-1的差異，并采用上述指標的不同組合預測PROM孕婦是否合并羊膜腔感染。結果顯示，PROM合并羊膜腔感染孕婦的血清IL-6、TNF-α、sICAM-1均明顯高于相同妊娠周期的健康孕婦及未合并羊膜腔感染的孕婦，說明血清IL-6、TNF-α、sICAM-1異常升高是羊膜腔感染孕婦明顯的病理特征。以病理檢查結果為金標準，建立血清IL-6、TNF-α、sICAM-1預測PROM合并羊膜腔感染的ROC曲線得到上述指標的臨界值，采用四格表分析不同組合預測羊膜腔感染，結果顯示，IL-6+TNF-α+sICAM-1預測的靈敏度和準確度均高于其他組合。說明PROM孕婦血清IL-6+TNF-α+sICAM-1水平聯合檢測對預測是否合并羊膜腔感染具有較高的臨床價值。

綜上所述，血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平可反映PROM孕婦是否合并絨毛羊膜腔感染，為PROM孕婦臨床處理措施的制定提供參考。