妊娠期糖尿病患者血清性激素水平變化及對糖代謝和胰島功能的影響

譚晶 蔣雙玲

(日照婦幼保健院，山東 日照 276800)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是女性妊娠期特有的一種暫時性血糖異常升高的疾病，其在我國孕婦中的發病率約3%～8%，可引起流產、孕婦酮癥酸中毒、巨大兒、胎兒畸形、胎兒窘迫、死胎、新生兒低血糖等孕婦、圍產兒并發癥[1-3]。本研究回顧性分析我院收治的300例GDM患者的臨床資料，并與正常產婦進行對比，旨在探討GDM患者血清性激素水平變化及對糖代謝和胰島功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2016年8月至2017年8月期間收治的300例GDM患者的臨床資料，納入、排除標準見相關文獻[4]。另將同期315例孕檢健康孕婦納入對照組，兩組孕婦孕期三維超聲、唐氏篩查均提示低風險。

1.2 方法 記錄所有受試者首次產前檢查和妊娠后的體重、身高，妊娠前體質量指數(BMI)=體重/身高(kg/m2)，采集所有受試者分娩前空腹6 h靜脈血，采用糖氧化酶比色法測定空腹血糖(FBG)，采用化學發光法測定糖化血紅蛋白、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)，采用雙抗夾心法測定空腹胰島素(FINS)，采用穩態模式評估法評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(HOMA-ISI)和胰島分泌功能指數(HOMA-β)，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-ISI=ln[22.5/(FBG×FINS)]，HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)[5-6]。記錄胎兒出生后的首重；采用酶聯免疫吸附法測定雌激素、孕激素。資料收集與分析：收集GDM組孕婦病史、孕檢及各實驗室指標檢測結果，并與對照組進行比較，采用Pearson相關系數分析GDM患者糖代謝、胰島功能與性激素的關系，以GDM為因變量，以GDM與對照組有顯著差異的單因素為自變量，進行Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1 兩組基本資料比較 兩組年齡、采血孕周、妊娠前BMI、分娩時BMI比較，均差異無統計學意義(P>0.05)；GDM組胎兒體重對照組偏高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料比較

2.2 兩組糖代謝、雌二醇、HOMA-IR等實驗室指標比較 GDM組FINS、FBG、糖化血紅蛋白、雌激素、孕激素、TG、LDL-C、HOMA-IR均高于對照組，HOMA-ISI、HOMA-β均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，TC、HDL-C與對照組差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組糖代謝、性激素、HOMA-IR等實驗室指標比較

2.3 糖代謝、胰島功能與性激素的Pearson相關分析 在GDM組中，FBG、糖化血紅蛋白、FINS、HOMA-IR與雌激素、孕激素均呈正相關(P<0.05)，HOMA-ISI、HOMA-β與雌激素、孕激素呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 性激素與糖代謝、胰島功能的Pearson相關分析

2.4 影響GDM的Logistic回歸分析 雌激素(OR=1.982)、孕激素(OR=1.835)、HOMA-IR(OR=2.246)是影響GDM的獨立危險因素(P<0.05)，HOMA-ISI(OR=2.209)、HOMA-β(OR=2.671)是其保護因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響GDM的Logistic回歸分析

3 討 論

IR是指機體對胰島素促進葡萄糖攝取、利用的效率低于正常水平的一種現象，妊娠通常處于一種暫時性、生理性IR狀態，這種IR狀態于妊娠24～28周快速增強，妊娠34～36周達峰值，于分娩后逐漸消失[7-9]。本研究回顧性分析我院收治的300例GDM患者的臨床資料，并與正常產婦進行對比，發現GDM患者雌激素、孕激素、HOMA-IR異常升高。

雌激素和孕激素是女性生殖系統中非常重要的激素，機體雌激素、孕激素水平于妊娠后逐漸上升，妊娠早期雌激素和孕激素濃度較低，可促進胰島素受體的表達，提高HOMA-ISI[10]；妊娠中晚期雌激素和孕激素的濃度較高，可抑制肝臟、脂肪和肌肉細胞等胰島素靶器官中葡萄糖轉運蛋白4(Glu T4)的表達和拮抗胰島素，降低HOMA-ISI，增加糖代謝和IR異常程度，參與GDM的發生發展[11]。周玉彬等[12]研究表明，與生殖有關的雌激素受體(ER)主要以ERα亞型為主，而Glu T4的表達受ERα的調節，激活后的ERα可直接作用于Glu T4，從而參與葡萄糖轉運和胰島素釋放的調節，雌激素、孕激素的異常升高會引起ERα的異常表達，進而影響Glu T4的表達、葡萄糖攝取和胰島素的信號傳導，導致GDM。本研究結果顯示，GDM組FINS、FBG、糖化血紅蛋白、雌激素、孕激素、TG、LDL-C、HOMA-IR均高于對照組(P<0.05)，HOMA-ISI、HOMA-β均低于對照組(P<0.05)，TC、HDL-C與對照組無顯著差異(P>0.05)；推測GDM的發生可能與性激素、糖脂代謝、HOMA-IR、HOMA-ISI、HOMA-β異常有關，與杜習羽等[13]研究結果相似。相關性分析結果顯示，在GDM組中，FBG、糖化血紅蛋白、FINS、HOMA-IR與雌激素、孕激素均呈正相關，HOMA-ISI、HOMA-β與雌激素、孕激素呈負相關；說明GDM患者糖代謝、胰島功能的異常受性激素水平的影響。GDM患者FINS、FBG、HOMA-IR明顯高于對照組，說明GDM患者IR程度更重，需分泌更多的胰島素以控制血糖，但胰島素的合成、分泌受胰島β細胞及雌激素、孕激素等因素的影響，胰島β細胞上分布有ERα，而雌激素可通過ERα對胰島β細胞功能具有保護作用[14]。機體血糖水平正常時，雌激素能直接作用于胰島β細胞以防止其凋亡，同時還能增加胰島素的合成和分泌，緩解IR；但當雌激素分泌異常時，可因過度刺激胰島β細胞而加重IR[15]。Logistic回歸分析結果顯示，雌激素、孕激素、HOMA-IR是影響GDM的獨立危險因素，HOMA-ISI、HOMA-β是其保護因素，證實上述結論。

綜上所述，GDM受多種因素的影響，性激素參與GDM的發生與發展，性激素水平的異常升高可影響糖代謝、胰島功能和IR，可能是GDM的發病機制之一。目前，國內關于GDM的性激素學說相關研究較少，本研究為GDM患者的治療提供了新思路，但有關雌激素、孕激素在GDM中具體的作用機制有待進一步研究。