玻璃酸鈉腔內注射治療對早中期膝關節骨性關節炎患者關節液中IL-1β表達的影響

高洪達

[摘要] 目的 探討玻璃酸鈉腔內注射治療對早中期膝關節骨性關節炎患者關節液中IL-1β表達的影響。 方法 收集我院自2017年8月～2018年8月收治的早中期膝關節骨性關節炎患者136例，應用隨機數字表法分為對照組與研究組，各68例;對照組進行常規用藥治療，研究組進行玻璃酸鈉腔內注射治療。檢測兩組關節液中炎性因子水平，比較兩組臨床治療效果、VAS評分、Lysholm評分以及生活質量。 結果 研究組臨床總有效率為92.65%，顯著優于對照組的79.41%（P<0.05）;治療后，研究組關節液中IL-1β、TNF-α、PGE-2水平均明顯低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組VAS評分低于對照組，Lysholm評分、SF-36量表評分均高于對照組（P<0.05）。 結論 玻璃酸鈉腔內注射治療早中期膝關節骨性關節炎可減輕患者疼痛，有效調節關節液中IL-1β、TNF-α、PGE-2表達，阻斷骨關節炎病理發生、發展進程。

[關鍵詞] 玻璃酸鈉;腔內注射;膝關節骨性關節炎;IL-1β

[中圖分類號] R684.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）17-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of intracavitary injection of sodium hyaluronate on the expression of IL-1β in the joint fluid of patients in the treatment of early and middle stage knee osteoarthritis. Methods A total of 136 patients with knee osteoarthritis in the early and middle stage who were admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were collected. The random number table method was used to divide the patients into the control group and the study group， with 68 cases in each group. The control group was given conventional medication， and the study group was given intracavitary injection of sodium hyaluronate. The levels of inflammatory factors in the joint fluids of the two groups were determined， and the clinical therapeutic effect， VAS score， Lysholm score and quality of life were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was 92.65%， which was significantly better than that in the control group（79.41%）（P<0.05）; after treatment， the levels of IL-1β， TNF-α and PGE-2 in the joint fluid in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; after treatment， the VAS score in the study group was lower than that in the control group， and the Lysholm score and SF-36 scale scores were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Intracavitary injection of sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis at early and middle stage can alleviate pain of the patients， effectively regulate the expressions of IL-1β， TNF-α and PGE-2 in joint fluid， and block the pathogenesis and development of osteoarthritis.

[Key words] Sodium hyaluronate; Intracavitary injection; Knee osteoarthritis; IL-1β

骨性關節炎是一種關節軟骨退行性病變、以侵犯關節滑膜為主的中老年常見關節疾患，病情加重情況下，會使患者的膝關節活動受限制，嚴重者會致殘，且該病在病變過程中會出現關節疼痛，影響患者正常生活[1]。針對該病的臨床治療，關節腔內注射藥物——玻璃酸鈉用來防治膝關節骨性關節炎，已被廣泛應用于臨床中[2-3]。玻璃酸鈉可顯著改善關節癥狀，但其對患者關節液中炎性因子水平的影響鮮有報道。本研究對早中期膝關節骨性關節炎患者應用玻璃酸鈉腔內注射治療，對關節液中炎性因子表達的影響進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年8月～2018年8月收治的136例早中期膝關節骨性關節炎患者作為本次研究對象。納入標準：（1）均經臨床、實驗室及X射線檢查確診，且均符合《骨關節炎診治指南》[4]中相關診斷標準，膝骨關節炎分級為Ⅰ～Ⅱ期者;（2）均無嚴重凝血功能障礙及重要臟器功能異常者;（3）知情同意參與者。排除標準：（1）合并類風濕、痛風、化膿性關節炎以及大骨節病者或者膝關節有明顯外傷史者;（2）合并惡性腫瘤及嚴重感染性疾病者;（3）關節間隙極度狹窄或關節間隙呈骨性強直者。患者按隨機數字表法分為對照組與研究組，各68例。對照組中，男31例，女37例;年齡51～76歲，平均（62.81±1.42）歲;病程6個月～9年，平均（4.60±1.51）年;單側膝患肢36例，雙側32例;分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期57例。研究組中，男33例，女35例;年齡52～78歲，平均（63.12±1.23）歲;病程5個月～10年，平均（5.15±1.17）年;單側膝患肢39例，雙側29例;分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期56例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組進行常規用藥治療，口服氨基葡萄糖膠囊（北京康必得藥業有限公司，國藥準字H20070173，規格0.24 g），0.48 g/次，3 次/d;口服尼美舒利（廣東隆信制藥有限公司，國藥準字H19980132，規格0.10 g）0.10 g/次，2 次/d。治療5周結束用藥。研究組在對照組治療基礎上進行玻璃酸鈉（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準字H20051838，規格3 mL：30 mg）腔內注射治療。方法：協助患者成仰臥體位，在髕上內側或外側，依據患者局部皮膚條件及肥胖程度選取注射進針點。對患者進行局麻，90°屈膝，用龍膽紫將穿刺點進行定位，常規消毒。穿刺醫師戴無菌手套，用自帶針管的玻璃酸鈉注射液接7號針頭，直接進行關節腔內穿刺，注藥無阻力后一次性注入關節腔內3 mL玻璃酸鈉（如存在積液需先將積液抽出再進行藥物注入），完成注射后用無菌紗布將穿刺點覆蓋，用膠布固定，避免發生感染。為了利于藥物被吸收，需要將膝關節緩慢活動5 min，使藥液在關節腔內得以均勻分布，10 min后下地。叮囑患者注意休息，減少患處活動。注射次數為每周1次，5次為1個療程，治療1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎性因子檢測? 在治療前與療程結束后，行常規關節腔穿刺抽取患肢關節積液2 mL，離心并低溫保存待測，應用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素1β（Interleukin 1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、前列腺素（Prostaglandin E2，PGE-2）水平。試劑盒購自上海生物有限公司，操作嚴格按照說明書進行。

1.3.2 疼痛程度及膝關節功能檢測? 在治療前與療程結束后，進行視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）測評與膝關節功能（Lysholm）測評。VAS評分如下：將畫有10 cm標識線段（最左端為0，最右端為10，分作1～9級，1 cm代表一級，一級記作1分，0分為無痛，10分為最痛）的紙條讓患者結合自身疼痛狀況進行自行標記[5]。膝關節Lysholm評分從跛行、支持、下蹲（各5分）、交鎖（15分）、不穩定、疼痛（各25分）、腫脹、上樓（各10分）進行評定，共100分，膝關節功能越好分值越高[6]。

1.3.3 生活質量評估? 在治療前與療程結束后，使用簡明健康狀況調查表（Short form 36 health survey questionnaire，SF-36）進行評估，量表內容包括社會、軀體、角色以及認知等方面的功能狀況，每個維度總分為100分，分數越高，該維度生活質量越好[6]。

1.4 療效評定標準[7]

顯效：膝關節功能恢復正常，疼痛、腫脹等癥狀消失;有效：膝關節功能恢復狀況與治療前相比有顯著改善，膝關節疼痛、腫脹有所好轉;無效：膝關節活動受限，與治療前相比疼痛、腫脹等癥狀未見好轉或加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

本次研究所得數據使用SPSS 23.0統計學軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

研究組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組關節液炎性因子表達水平比較

治療后，兩組關節液中IL-1β、TNF-α、PGE-2水平均較治療前降低，且研究組明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組疼痛程度及膝關節功能比較

治療后，兩組VAS評分均較治療前降低，Lysholm評分均較治療前增加，且研究組均顯著優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組生活質量比較

治療后，兩組SF-36量表評分均較治療前提升，且研究組顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

3討論

玻璃酸鈉結構為高分子多糖，是關節腔滑液及關節軟骨細胞外基質的主要成分，可有效延緩關節疾患進程，促進軟骨細胞增殖，抑制其凋亡，大量分布于軟骨及滑膜細胞中，起到潤滑關節軟骨、增加活動緩沖作用。此外，其還可以阻止炎性介質擴散、使痛覺感受器免受化學物質刺激，緩解疼痛、增加關節活動度及滑液回流量，清除關節內代謝產物及炎性介質，使關節內環境得到改善，臨床癥狀得以緩解[8-9]。相關醫學研究證實，關節滑液濃度及軟骨外基質的分子量均會隨著關節退變而下降[10]。本研究中，研究組臨床總有效率為92.65%，顯著優于對照組的79.41%，且治療后，研究組VAS評分低于對照組，Lysholm評分、SF-36量表評分高于對照組，與既往文獻[11]報道相符。說明玻璃酸鈉膝關節腔內注射治療能減輕患者疼痛癥狀，改善膝關節功能，提升生活質量。分析原因如下，由于玻璃酸鈉在關節滑液成分中占主要位置，內源性玻璃酸鈉合成分泌與關節滑膜B細胞，能形成屏障保護關節軟骨面，減少關節相互間摩擦造成的損傷，減輕患者疼痛，提升生活質量。

膝關節骨性關節炎的病理基礎是關節軟骨的退變和降解，盡管其中的發病機制當前尚未闡明，但臨床普遍認為與細胞因子及炎性介質有關[12]。IL-1β由自分泌及旁分泌形成，對滑膜產生刺激，釋放炎性遞質，使關節中蛋白多糖降解。在IL-1β作用下，巨噬細胞分化成破骨細胞，對邊緣骨質進行破壞，抑制修復[13]。因此IL-1β被臨床作為評估骨性關節炎病情嚴重程度的有效指標。TNF-α作為一種炎性細胞因子，參與膝關節骨性關節炎的發生發展過程。關節內高濃度的TNF-α可誘發抗自身軟骨的自身免疫反應，刺激軟骨基質金屬蛋白酶的合成與分泌增加，引起軟骨降解。研究證實，IL-1β與TNF-α協同介導對關節軟骨的吸收、降解，引起關節內積液、關節疼痛等[14]。PGE-2是一種由巨噬細胞產生而來的脂肪酸代謝產物，可誘導局部白細胞聚集，加重關節滑膜的炎癥反應。此外，還可促進軟骨細胞過度生長及軟骨內骨化增加。本研究中，治療后，研究組關節液中IL-1β、TNF-α、PGE-2水平均明顯低于對照組，與以往文獻[15]報道一致。提示玻璃酸鈉膝關節腔內注射治療能減輕早中期膝關節骨性關節炎患者的炎癥反應，促進病情好轉。分析原因為關節滑膜B細胞出現大量死亡凋落時，會導致內源性玻璃酸鈉不足，進行玻璃酸鈉補充，會使關節軟骨損傷延緩，同時還可以抑制炎癥因子聚集，減輕炎癥反應，促進軟骨修復。

綜上所述，玻璃酸鈉腔內注射治療早中期膝關節骨性關節炎可減輕患者疼痛，有效調節關節液中IL-1β、TNF-α、PGE-2表達，阻斷骨關節炎病理發生、發展進程，利于改善患者的生活質量，值得推廣應用。

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（收稿日期：2019-02-28）