鹽酸羥考酮對甲狀腺切除術術后恢復質量的影響

程云 付霜 蘭霞斌 蔡昀方 崔小英 蔡淑女

[摘要] 目的 分析鹽酸羥考酮對甲狀腺切除術術后24 h恢復質量的影響。 方法 選擇擬行甲狀腺切除術的患者62例，年齡18～65歲，ASAⅠ或Ⅱ級，隨機分為羥考酮組（n=31）和舒芬太尼組（n=31）。記錄術前當日和術后24 h 40項恢復質量評分量表（QOR-40）、手術時間、術中出血量、拔管時間，術后24 h內惡心、嘔吐（PONV）的發生率，24 h時吞咽時VAS疼痛評分、使用嗎啡鎮痛補救例數、出院時間。 結果 羥考酮組患者術后24 h QOR-40總得分顯著高于舒芬太尼組（P<0.05）。與舒芬太尼組相比，羥考酮組術后PONV的發生率明顯減少（P<0.05）。 結論 相比舒芬太尼，羥考酮可以明顯改善甲狀腺切除術術后的恢復質量，降低術后PONV的發生率。

[關鍵詞] 羥考酮;舒芬太尼;甲狀腺切除術;恢復質量

[中圖分類號] R614? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）17-0115-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of oxycodone hydrochloride on the recovery quality after 24 h of thyroidectomy. Methods Sixty-two patients with thyroidectomy， aged 18-65 years， ASAⅠorⅡ， were randomized to the oxycodone group（n=31） and the sufentanil group（n=31）. The 40 items of the quality-reward scale（QOR-40） were recorded on the day of surgery and 24 hours after surgery. The operation time， the amount of intraoperative blood loss， the time of extubation， and the incidence of nausea and vomiting（PONV） within 24 hours after surgery， VAS swallowing pain score at 24 h， morphine analgesia， and discharge time were also recorded. Results The total score of QOR-40 was significantly higher in the oxycodone group than that in the sufentanil group（P<0.05）. Compared with the sufentanil group， the incidence of PONV was significantly reduced in the oxycodone group（P<0.05）. Conclusion Compared with sufentanil， oxycodone can significantly improve the quality of recovery after thyroidectomy and reduce the incidence of PONV.

[Key words] Oxycodone; Sufentanil; Thyroidectomy; Quality of recovery

目前，在很多國家和地區，甲狀腺切除術已有成為日間手術的趨勢，然而甲狀腺切除術術后仍存在包括術后血腫、疼痛、惡心、嘔吐等一系列的并發癥。有研究報道，甲狀腺切除術后的惡心嘔吐（PONV）發生率在60%～70%之間[1]，而甲狀腺切除術后視覺疼痛量表（VAS）的評分為6.9分[2]。這些因素均極大地影響著患者術后的康復。目前很多研究均關注在保證圍術期患者安全的前提下，如何通過一些治療措施緩解術后疼痛，減少阿片類鎮痛藥的副作用，提高患者術后舒適度，促進患者的快速康復。

鹽酸羥考酮是臨床上鎮痛治療使用最廣泛的阿片類藥物之一[3，4]，它是臨床上使用的唯一的雙阿片類鎮痛藥，起效迅速，鎮痛效果與嗎啡相當[5]，但阿片類藥物的不良反應（如呼吸抑制、惡心、嘔吐等）較少[6，7]。隨著術后加速康復外科（ERAS）越來越受到重視，甲狀腺切除術術后康復顯得尤為重要。然而目前關于鹽酸羥考酮用于甲狀腺切除術術后恢復的研究較少，本文旨在探討鹽酸羥考酮對甲狀腺切除術術后恢復質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

本實驗已獲得本院倫理委員會的批準，采用隨機、雙盲對照的研究方式。納入2018年3～9月期間在我院擇期行單純甲狀腺切除術的患者，年齡18～65歲，ASAⅠ～Ⅱ級。排除標準：無法進行正常溝通交流者;有嚴重的心、肺、肝腎等疾病者;酗酒者;術前使用阿片類藥物進行治療的患者。經過篩選共62例患者在簽署知情同意書后由實驗助手根據電腦隨機數字表法隨機分為羥考酮組（O組）和舒芬太尼組（S）組，每組31例，并將分組情況裝入不透明的信封內。

1.2 方法

術前1 d對所有的患者根據恢復質量調查問卷（QOR-40）進行評估。手術當日，對所有的患者進行常規監測生命體征（HR、BP、SPO2），建立外周靜脈通路。麻醉誘導給予咪達唑侖0.05 mg/kg，其中O組給予鹽酸羥考酮（批號：BX281）0.3 mg/kg，S組給予舒芬太尼（批號：1180411）0.3 μg/kg，之后依次均給予丙泊酚2 mg/kg，羅庫溴銨0.6 mg/kg，進行快速誘導插管。術中麻醉深度以丙泊酚和瑞芬太尼進行維持，PETCO2維持在30～45 mmHg，BIS維持在40～60。圍術期血壓與心率控制在基礎值的20%以內。如果手術期間心率低于50次/min，則靜脈給予阿托品0.25 mg，如果血壓低于80 mmHg，則給予麻黃素5～10 mg。在手術結束后5 min，均常規予以新斯的明1 mg加阿托品0.5 mg用于拮抗肌肉松弛。術后如果患者在24 h內感受疼痛劇烈，則評估患者疼痛程度，當患者視覺疼痛模擬評分（VAS）>4分時，均給予嗎啡5 mg進行鎮痛補救。

1.3 觀察指標

由不清楚分組情況的研究人員分別于術前1 d和術后24 h對所有的患者進行QOR-40調查問卷[8]并記錄，QOR-40共包含5個大項，這5個大項包括情緒狀態、自理能力、心理支持、身體活動度、疼痛。每個大項包含若干個小問題，共40個小問題，總分波動范圍在40～200分之間。記錄患者術中手術時間、術中出血量、術畢拔管時間，術后24 h吞咽時的VAS評分[9]，術后惡心、嘔吐發生率、嗎啡補救鎮痛的次數、出院時間。出院時間是從手術當天開始計算，直到出院為止。

1.4 統計學方法

本實驗采用SPSS21.0進行統計分析，數據的正態性使用Kolmogorov-Smirnov檢驗，兩組之間的比較采用獨立樣本t檢驗，結果以均數±標準差（x±s）表示。非參數性數據以中位數（四分位間距）表示，用Mann-Whitney檢驗。計數資料以百分數（%）表示，差異性比較采用χ2或Fisher檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

在進行統計篩選、失訪人數后，共62例患者進行最后統計分析，其中O組31例，S組31例。兩組人口統計學特征、手術時間、術中出血量、拔管時間、術前QOR-40等比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者術后24 h QOR-40評分比較

對于術后QOR-40的統計分析得出，O組明顯高于S組，兩組之間存在統計學差異（P<0.05，表2）。主要體現在情緒狀態、身體舒適度和疼痛項目，而在自理能力與心理支持方面，兩組之間差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 兩組術后情況比較

術后PONV的發生率比較，O組明顯好于S組（P<0.05，表3）。而術后24 h吞咽VAS疼痛評分、出院時間、嗎啡鎮痛補救比較，兩組之間無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

QOR-40是一項簡易、實用、可信度高的關于評估手術和麻醉的調查問卷[8]，這份問卷調查分為5個大項，分別為情緒狀態、身體舒適度、心理支持、疼痛以及生活自理，其中又包含40個小問題，分值分布為40～200分，而平均完成調查僅需10 min，簡便、有效，目前已經被翻譯成中文版本應用于評估術后恢復質量[10]，并且在Gornall BF等[8]Meta分析中已經證明其可靠性。本研究結果顯示QOR-40可以準確有效地評估甲狀腺切除術術后恢復質量。

本實驗中QOR-40術后評估選擇的時間點為術后24 h，因為甲狀腺切除術后24 h大部分患者已經可以下床活動。在本實驗中，兩組患者的術前QOR-40評分比較無明顯差異，而術后O組的QOR-40評分明顯高于S組（P<0.05）。從量表具體分析，兩組的差異性主要表現情緒狀態、身體舒適度與疼痛項目的評估上。術后惡心、嘔吐發生率的比較，O組明顯低于S組。這可能有以下幾個原因：首先，甲狀腺切除術術中牽拉迷走神經，同時迷走神經沖動釋放的遞質作用于催吐中樞，這可能是甲狀腺術后高惡心、嘔吐發生率的原因之一[11]。

舒芬太尼為純μ受體激動劑，鎮痛作用強，是比較理想的鎮痛藥物，然而有研究報道使用舒芬太尼易出現頭暈、昏睡、呼吸抑制[12]，術后惡心嘔吐發生率高[13，14]。羥考酮是μ和κ雙受體激動劑，然而其與μ受體親和力不高，僅為嗎啡的1/5～1/10，而μ受體主要分布在與痛覺和呼吸（及惡心、嘔吐）有關區域[6，15]，在之前的文章研究中已經證實，術后使用羥考酮作為鎮痛治療PONV的發生率明顯低于舒芬太尼[16，17]，這與本實驗結果一致。其次在之前的研究中[18]，盡管羥考酮與芬太尼術后的惡心、嘔吐發生率比較并無明顯差異。然而之前文章研究的是術后拔管時的情況觀察，而本研究觀察時間延長至術后24 h，這可能是導致差異的原因之一。

雖然O組在術后使用嗎啡的鎮痛例數低于S組，但兩組之間比較無明顯差異。同樣術后24 h吞咽時VAS疼痛評分比較，兩組之間也明顯差異。這可能與本實驗中選取羥考酮與舒芬太尼為等效劑量有關，本研究中羥考酮劑量為0.3 mg/kg，舒芬太尼的劑量為0.3 μg/kg，根據羥考酮與舒芬太尼的等效鎮痛劑量比為700～1000：1，而羥考酮抑制氣管插管反應的劑量為0.3 mg/kg[6，19]，其安全性和有效性已得到驗證[20，21]。而QOR-40的疼痛項比較，O組明顯高于S組，從評分的具體項目來說，發現部分患者除了吞咽時表現的疼痛外，還集中表現為肌肉酸痛等不適，這可能與長期臥床有關?；颊咝g后惡心、嘔吐等不適可能是造成患者延長臥床時間的原因。另外，兩組患者術后的情緒狀態比較，O組明顯高于S組，也說明與此有關。

綜上所述，常規靜脈麻醉誘導給予0.3 mg/kg的鹽酸羥考酮不僅可以明顯地改善甲狀腺切除術術后的恢復質量，同時極大地降低術后惡心、嘔吐的發生率，可以安全有效地應用于甲狀腺切除術中。

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（收稿日期：2018-11-07）