阿托伐他汀鈣對冠心病心力衰竭患者血管內皮損傷的影響研究

王爽

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀鈣對冠心病心力衰竭患者血管內皮功能及肱動脈血流介導的擴張反應影響。方法：選取本院2016年8月-2017年10月收治的冠心病心力衰竭患者40例作為研究對象，按照患者的自愿原則將其分為對照組和研究組，每組20例。對照組給予常規抗心力衰竭治療，研究組在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀鈣口服治療，觀察比較兩組治療前后的血管內皮指標水平及肱動脈血流介導的擴張反應情況。結果：治療后，兩組一氧化氮（NO）、降鈣素基因相關肽（CGRP）指標水平與治療前比較均明顯升高，內皮素（ET）指標水平均明顯降低;且研究組NO、CGRP指標水平均明顯高于對照組，ET指標水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組血管內徑擴張程度為（9.2±5.4）%明顯高于對照組的（7.4±5.5）%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：血管內皮功能障礙是冠心病心力衰竭患者的癥狀表現形式之一，阿托伐他汀鈣片可以改善患者的血管內皮功能指標，縮小心腔徑，治療過程中安全性好，對疾病的恢復作用較為顯著，具有重要的臨床治療價值。

【關鍵詞】 冠心病心力衰竭; 阿托伐他汀鈣; 血管內皮; 血管內徑擴張

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Atorvastatin Calcium on vascular endothelial function and brachial artery flow mediated dilation in patients with coronary heart disease and heart failure.Method：A total of 40 patients with coronary heart disease and heart failure admitted in our hospital from August 2016 to October 2017 were selected as the research objects.According to the voluntary principle of patients，they were divided into control group and study group，20 cases in each group.The control group was given routine anti-heart failure treatment，the study group was given Atorvastatin Calcium orally on the basis of routine treatment.The levels of vascular endothelial parameters and brachial artery flow mediated dilation before and after treatment between the two groups were observed and compared.Result：After treatment，the levels of nitric oxide（NO）and calcitonin gene-related peptide（CGRP）in the two groups were significantly higher than those before treatment，the levels of endothelin（ET）were significantly lower than those before treatment;the levels of NO and CGRP in the study group were significantly higher than those in the control group，the levels of ET was significantly lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the degree of dilatation of vascular inner diameter in the study group was（9.2±5.4）% significantly higher than（7.4±5.5）% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Vascular endothelial dysfunction is one of the manifestations of patients with coronary heart disease and heart failure.Atorvastatin Calcium Tablets can improve the vascular endothelial function of patients，reduce the diameter of the heart cavity and has good safety in the treatment process.It has a significant effect on the recovery of the disease and has important clinical therapeutic value.

【Key words】 Coronary heart disease and heart failure; Atorvastatin Calcium; Vascular endothelium;Vascular inner diameter expansion

First-authors address：The Third Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University，Xuzhou 221000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.033

冠心病為心血管系統中發病率較高的疾病，主要因冠狀動脈粥樣硬化導致管腔阻塞，使心肌缺氧缺血所引發的器質性病變[1-2]。心力衰竭（heart failure，HF）是一種較為復雜的臨床綜合征，是各種心血管疾病終末階段的臨床表現[3]。心力衰竭的發生常伴有心肌細胞代謝失常的出現，嚴重影響臨床的治療效果。心力衰竭是冠心病最為嚴重的并發癥。冠心病心力衰竭其發病與年齡增加、吸煙、血脂異常、高血壓、炎癥反應等相關[4]，氧化應激、炎癥反應以及血管內皮功能障礙等均會造成冠心病心力衰竭進展程度[5]。目前，臨床上治療冠心病心力衰竭的主要藥物為他汀類，阿托伐他汀鈣片（立普妥）作為治療的代表藥物，在治療疾病中具有良好的臨床應用價值[6]。因此，本研究采用阿托伐他汀鈣治療冠心病心力衰竭患者，觀察藥物對患者血管內皮功能及血管內徑擴張程度的影響變化，現將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年8月-2017年10月收治的冠心病心力衰竭患者40例作為研究對象，納入標準：（1）均符合1979年國際心臟病學會和世界衛生組織制定的冠心病診斷標準;（2）均心力衰竭診斷標準[7-8];（3）心功能NYHA分級均為Ⅱ～Ⅳ級;（4）超聲心電圖檢測左室射血分數均<50%;（5）所有患者及家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）因急性心肌梗死及其他疾病引發心力衰竭;（2）伴有肝、腎等重要臟器嚴重障礙，有精神疾病或急慢性感染性疾病;（3）心源性休克或失代償性心力衰竭;（4）伴有惡性腫瘤或自身免疫性疾病;（5）對本次研究藥物有過敏史;（6）收縮壓<100 mm Hg;（7）臨床觀察資料不完善或拒絕進行配合研究。按照患者的自愿原則將其分為對照組和研究組，每組20例。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 該組采用常規抗心力衰竭藥物治療，如血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、正性肌力藥物、擴血管藥物以及利尿藥物等。

1.2.2 研究組 該組在常規藥物治療的基礎上配合阿托伐他汀鈣片（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，國藥準字：J20130129）治療，患者的初始劑量為10 mg/d，后根據患者個人自身實際情況對藥物的劑量進行調整，最大劑量為20 mg/d，7 d為一療程，連續治療12個療程。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）觀察比較兩組治療前后的血管內皮功能指標水平。所有患者均于入院前及療程結束后的第2天清晨，空腹采集靜脈血7 mL，其中取2 mL檢測一氧化氮（NO）、3 mL檢測降鈣素基因相關肽（CGRP）、2 mL用于檢測內皮素（ET），分別注入含有10% EDTA-2Na 30 ?L和抑肽酶40 mL于3支試管中。采用Greiss法重氮反應在酸性環境下，測定NO的代謝產物硝酸鹽和亞硝酸鹽濃度，間接測定體內NO水平[9];CGRP和ET的測定采用放射免疫法（試劑盒購于解放軍總醫院東亞免疫研究所）[10]，操作步驟按照試劑盒中的說明書進行。（2）觀察比較兩組治療前后的肱動脈血流介導的血管擴張反應情況，利用Langewouters公式將肱動脈基礎狀態下血管內徑值（Db）和反應性充血狀態下內皮依賴性血管內徑擴張值（Dd）進行測定后，計算血管內徑擴張程度D[11]。D=（Dd-Db）/Db×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男12例，女8例;年齡37～79歲，平均（60.1±12.4）歲;疾病類型：陳舊性心肌梗死5例，不穩定型心絞痛12例，穩定型心絞痛3例;心功能分級：Ⅱ級6例，Ⅲ級10例，Ⅳ級4例。研究組中男12例，女8例;年齡38～79歲，平均（60.7±12.6）歲;疾病類型：陳舊性心肌梗死6例，不穩定型心絞痛11例，穩定型心絞痛3例，心功能分級：Ⅱ級5例，Ⅲ級11例，Ⅳ級4例。兩組患者的性別、年齡、疾病類型、心功能分級等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的血管內皮功能指標水平比較 治療前兩組NO、CGRP、ET指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組NO、CGRP指標水平與治療前比較均明顯升高，ET指標水平均明顯降低;且研究組NO、CGRP指標水平均明顯高于對照組，ET指標水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后的血管內徑擴張程度比較 治療前兩組血管內徑擴張程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組血管內徑擴張程度為（9.2±5.4）%明顯高于對照組的（7.4±5.5）%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

冠心病造成的心肌缺氧缺血以及心肌梗死是心力衰竭發生的重要因素。流行病學調研結果顯示，我國老齡化進程的加快，冠心病等心血管疾病的發生率逐年增加，冠心病伴心力衰竭的發生率更呈現升高的趨勢[12-13]。血管內皮功能障礙在心力衰竭的發病過程中具有重要的作用，也是導致患者病情惡化的重要因素之一[14]，是反應各種心血管危險因素與自身修復能力對血管壁影響的綜合性指標。不僅僅對動脈粥樣硬化的發生具有預測意義，更對動脈粥樣硬化的進展、臨床事件的發生具有獨立的預后價值[15]。

近年來的研究發現血管內皮細胞具有強大的內分泌功能，產生的內源性物質如NO、ET等可以調節血管的活性。如果ET-1以及NO分泌出現異常，就可以打破血管舒張因子與收縮因子之間的平衡，造成血壓的升高，因此，改善患者血管內皮功能對于有效地控制血壓顯得尤為重要[16-17]。其中具有收縮血管功能的ET和舒張血管功能的CGRP對維持正常的血管張力具有重要的作用[18]。NO是人體結構內重要的信息分子和效應分子，CGRP是近幾年文獻報道中最強的舒血管物質[19]，通過調節局部血管的張力維持全身循環的穩定，對ET具有拮抗作用，兩者對于維持正常的血管張力具有重要的作用[20]。阿托伐他汀的非降脂作用主要是通過抗動脈粥樣硬化，具體為改善血管內皮功能和增強斑塊的穩定性，抑制血管平滑肌細胞的增殖與遷移等方面的效應[21]，有效調節體內一氧化氮合酶的活性，進而可調節內皮細胞內部環境，改善血管反應性。通過升高NO和CGRP含量、降低ET含量是阿托伐他汀緩解冠心病合并心力衰竭癥狀的機制之一，對保護心血管、防治疾病進展等具有重要意義[22-24]。本次研究結果以NO、CGRP和ET指標作為觀察對象，在口服阿托伐他汀鈣治療后，患者的血管內皮功能損傷程度得到有效的恢復，心功能的改善程度也更加明顯。

綜上所述，阿托伐他汀鈣可以使冠心病心力衰竭患者心功能及血管內皮功能改善更為明顯，對患者的預后產生積極的影響。

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（收稿日期：2018-06-21） （本文編輯：李瑩瑩）