干燥綜合征的治療現狀及探索

干燥綜合征（pSS）是常見的系統性自身免疫性疾病，女∶男為9∶1，發病高峰為50歲。該疾病特征為外分泌腺受累，常有口眼干、疲勞和關節痛癥狀，這三種癥狀見于80%以上患者，極大影響患者的生活質量。

目前治療SS的藥物常常是基于其他自身免疫性疾病的結果使用，尚沒有有效的治療方法可用于SS及其相關的并發癥。全身治療往往無效，并可能導致嚴重的副作用。治療無特異性，主要為各學科交叉的對癥治療。干燥綜合征目前沒有基于證據的治療指南，主要證據依賴于非對照的臨床研究和小樣本的隨機對照試驗，同時也缺少治療干燥綜合征的評價標準。

針對pSS中發現的各種免疫激活的治療，部分已經在過去進行過評估，但所有的結果都相對令人失望。在pSS中針對B細胞的治療是近年的研究熱點，針對B細胞的生物制劑主要是通過干擾驅動B細胞過渡活化的免疫細胞，或阻斷介導B細胞活化的可溶性細胞因子、共刺激分子，從而直接或間接發揮靶向B細胞的作用。

其中評估抗CD20抗體利妥昔單抗療效的對照研究表明利妥昔單抗可能只對部分系統癥狀有效，總體療效也未能令人滿意。傳統改善病情抗風濕藥物（cDMARD）已被證明在多種風濕性疾病的臨床研究中有效，并且有詳細的安全性概況。其中部分藥物靶向pSS免疫病理學中至關重要的途徑。此外其與生物制劑相比，治療費用具有明顯優勢，患者更愿意接受，從而具有良好依從性。然而，它們在pSS中的治療作用仍在存在爭論，尚未得到充分研究。

近年來病理生理研究表明pSS與SLE之間存在諸多相似之處，提出pSS可能是SLE累及黏膜的一個類型。Ⅰ型干擾素、B細胞、漿母細胞和漿細胞都參與了pSS和SLE的發病過程，因此，針對這些細胞的藥物（硼替佐米、阿塞西普、達雷木單抗以及其他抗CD38抗體）都值得進一步研究。

其他針對B細胞的藥物也有一定前景，包括靶向CD40和ICOS配體分子的藥物，以及同時靶向CD20和BAFF、能夠調節pSS中B細胞高活性的藥物。也有研究報道發現導管氯離子通道CFTR的減少與pSS的臨床癥狀密切相關，在動物模型中，其校正劑C18對PSS唾液流率、唇腺淋巴細胞浸潤灶、炎癥介質的釋放、腺泡功能的改善都有顯著的作用，從而提示其有望成為治療pSS的新靶點。

綜上，pSS治療上應根據患者病情制定個體化治療方案。在pSS治療中慢作用藥物的療效及不良反應待加強臨床研究，更加具有針對性、有效性的治療藥物有待進一步被探索。