自擬祛痰通腑化瘀方對腦梗死恢復期(痰熱瘀結證)患者血液流變學及血清UCH-L1、NSE、VEGF水平的影響

方名勝，孫愘叡，李迎亞

腦梗死多發生于中老年，隨著老齡化進展，其發病率及病死率一直居高不下[1]。急性期經積極溶栓抗凝治療，可以提高存活率，但進入穩定期患者認知、運動等方面仍存在障礙，因此該階段患者治療方案的合理性將影響患者預后及生活質量。當前臨床主要給予營養支持、抗凝等常規西藥治療，在促使機體恢復發揮一定作用，但整體治療效果欠佳[2]。本研究旨在探討自擬祛痰通腑化瘀方對腦梗死恢復期(痰熱瘀結證)患者血液流變學及血清生物學指標的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年1-12月我院收治的84例腦梗死恢復期(痰熱瘀結證)患者，納入標準：(1)符合中醫腦梗死診斷標準，痰熱瘀結證符合《中風病辨證診斷標準》，并經頭顱CT、MRI檢查處于腦梗死恢復期[3，4]；(2)自愿參與本次研究，簽署同意書。排除標準：(1)嚴重心腦血管疾病及大面積腦梗死者；(2)惡性腫瘤、嚴重出血傾向者；(3)精神障礙性疾??；(4)對藥物過敏者；(5)妊娠期及哺乳期者；(6)不配合治療者。將上述患者按隨機數字表法分為對照組與觀察組，兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥及Brunnstrom分期等基本資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05，表1)。本研究經醫院倫理委員會批準同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組入院后給予抗凝，控制血壓、血糖、血脂，神經營養，改善微循環，控制感染等常規西醫治療。觀察組在對照組基礎上聯合自擬祛痰通腑化瘀方治療，藥方：全瓜蔞20 g，丹參18 g，地龍12 g，生大黃(后下)、枳實、膽南星各10 g，水蛭8 g，加水煎服，1劑/d，分早晚2次服用，連續接受治療3周。

指標對照組觀察組χ2/tP性別(n;%) 男25(59.52)23(54.76)0.0490.825 女17(40.48)19(45.24)年齡(歲)54.38±6.4753.51±6.030.6370.526病程(月)2.26±0.282.23±0.260.5090.612合并癥(n;%) 高血壓35(83.33)33(78.57)0.3090.578 糖尿病25(59.52)27(64.59)0.2020.653 高血脂癥31(73.81)29(69.05)0.2330.629Brunnstrom分期(n;%) Ⅱ期25(59.52)23(54.76)0.2040.903 Ⅲ期11(26.19)12(28.57) Ⅳ期6(14.29)7(16.67)

1.2.2 觀察指標 兩組治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)評估神經功能恢復情況[5]，Barthel指數(barthel index，BI)評估日常生活自理能力[6]，檢測血脂指標及血液流變學指標，使用彩色多普勒超聲檢測頸內動脈血流灌注情況，包括平均流速、收縮期峰值流速及阻力指數。檢測血清泛素羧基末端水解酶1(ubiquitin-C-terminalhydrolase-L1，UCH-L1)，神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)，血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等生物學指標。

2 結 果

2.1 NIHSS、BI評分 治療前兩組患者NIHSS、BI評分、血脂各指標比較，差異無統計學意義；觀察組治療后NIHSS、BI評分均較對照組優，觀察組血脂改善更為明顯，且兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05，表2)。

2.2 血液流變學指標 治療前兩組患者血液流變學、腦血流灌注各參數比較差異無統計學意義；治療后，觀察組患者血液流變學各指標及腦血流灌注阻力指數均較對照組低，腦血流灌注平均流速及收縮期峰值流速均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，表3)。

分類觀察組治療前治療后對照組治療前治療后功能評分(分) NIHSS評分7.31±2.574.59±0.52①②7.36±2.425.23±0.65① BI評分43.52±0.3866.84±7.39①②42.68±5.5353.79±5.81①血脂(mmol/L) 總膽固醇6.84±0.794.59±0.52①②6.71±0.835.23±0.67① 三酰甘油2.74±0.381.51±0.19①②2.78±0.362.12±0.25① 低密度脂蛋白膽固醇3.51±0.371.82±2.18①②3.54±0.482.23±0.29① 高密度脂蛋白膽固醇1.36±0.171.57±0.24①②1.38±0.191.43±0.21

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

分類觀察組治療前治療后對照組治療前治療后血液流變學 血漿黏度(mpa/s)1.82±0.340.81±0.22①②1.84±0.311.37±0.25① 全血高切黏度(mpa/s)7.78±1.464.31±0.54①②7.74±1.426.43±1.29① 全血低切黏度(mpa/s)14.78±1.8210.17±1.26①②14.63±1.6112.05±1.37① 全血還原黏度(mpa/s)18.62±2.1311.16±1.52①②18.94±2.0515.38±1.78① 血小板聚集指數77.04±8.3553.73±5.81①②76.37±8.6165.81±6.74①腦血流灌注參數 平均流速(cm/s)30.64±3.5845.27±4.93①②30.82±3.4137.49±3.95① 收縮期峰值流速(cm/s)54.18±5.7573.45±7.92①②53.62±5.9163.73±6.84① 阻力指數0.85±0.110.61±0.07①②0.83±0.090.74±0.08①

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.3 生物學指標 治療前兩組患者各生物學指標比較差異無統計學意義；治療后，觀察組患者UCH-L1、NSE均較對照組下降明顯，而VEGF較對照組上升明顯(P<0.05，表4)。

指標UCH-L1(pg/ml)NSE(μg/L)VEGF(pg/ml)觀察組 治療前243.57±25.8522.07±2.48208.51±25.39 治療后134.82±14.57①②21.38±2.76381.57±41.82①②對照組 治療前246.35±26.4712.35±1.52①②207.84±24.57 治療后193.41±20.52①16.51±1.93①312.43±34.62①

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

3 討 論

中醫學認為，腦梗死屬“中風”范疇，《黃帝內經·靈樞》云：“虛邪偏客于身半，其入深，內居營衛，榮衛稍衰，則真氣去，邪氣獨留，發為偏枯?！薄稏|垣十書》記載：“氣衰之際，或憂喜忿怒傷其正氣者，多有此疾。”在氣血虧虛基礎上又受情緒失調、飲食不節等誘因，引起陰陽失衡、氣血逆亂，痰、熱、瘀為主要病機，恢復期雖大邪已去，但正虛仍在，導致痰熱內生、腦絡受阻，以痰熱瘀結證為常見證候，本虛標實，治以祛痰、清熱、化瘀為主[7，8]。

自擬祛痰通腑化瘀方中的全瓜蔞性寒味甘，可養陰生津、清熱滌痰；丹參可祛痰養心，以養神明；枳實性味苦辛寒，可瀉痰消積、清熱解毒；膽南星味苦性涼，可清火化痰、益肝鎮驚；生大黃具有瀉下通積之效；地龍性寒味咸，可通經活絡、清熱息風；水蛭味咸平，可逐瘀通經、不傷正氣；全方配伍共奏活血祛瘀、清熱化痰、陰陽平復之效[9，10]。現代藥理學研究發現：全瓜蔞含有的三萜皂甙、有機酸等物質具有改善機體微循環、抑制血小板凝聚、降血脂等作用；丹參可擴張冠脈及外周血管，降低血液黏稠度，防止缺血缺氧，保護神經元；地龍中蚓激酶可溶解血栓，有效預防血栓形成；水蛭含有的水蛭素因未有色氨酸及精氨酸，抗凝血作用顯著，并可減輕腦組織周圍炎性反應，改善微循環，增加腦血流量，促使神經功能恢復；方中其他藥物枳實、膽南星、生大黃均可抗血栓形成[11，12]。

本研究發現，觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組，而BI評分顯著高于對照組，提示自擬祛痰通腑化瘀方可改善缺血腦區血流量，抑制神經細胞凋亡，進而改善中樞神經功能，促使患者生活自理能力提高。本研究還表明，觀察組患者血脂改善程度較對照組優，可見祛痰通腑化瘀方有助于降低血脂，延緩血栓形成。血液流變異常是導致腦梗死發生危險因素之一，甚至成為其直接病因，若血液速度減慢、血黏度升高，易形成血栓，損傷神經元，對此應降低血漿黏度[13]。本研究結果顯示觀察組患者血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、全血還原黏度、血小板聚集指數明顯低于對照組，可見在西醫治療基礎上聯合祛痰通腑化瘀方可改善血小板黏附能力，明顯提高腦梗死區血液供應，抑制血栓形成。本研究還發現，觀察組患者平均流速、收縮期峰值流速明顯高于對照組，阻力指數明顯低于對照組，提示中西聯合治療可解除血管痙攣，改善患者腦血流動力學狀態，利于腦組織新陳代謝及神經功能修復。

因腦梗死區缺氧缺血，神經元凋亡壞死，并致使支配區域功能異常，引起神經損傷因子表達增加，降低神經營養因子分泌，其中UCH-L1來自中樞神經系統神經元細胞，NSE在腦組織細胞中活性最高，兩者均可反映腦損傷程度，VEGF可促進血管新生，當其表達增加可改善神經元血流灌注[14，15]。本研究顯示，觀察組患者UCH-L1、NSE明顯低于對照組，VEGF明顯高于對照組，可見中西結合治療可促使神經營養因子釋放，抑制神經損傷進展，從而保護神經元，優化神經功能。

綜上所述，腦梗死恢復期(痰熱瘀結證)患者采用自擬祛痰通腑化瘀方有利于改善患者中樞神經功能，提高日常生活能力，并使血脂及血液流變學各指標逐步恢復正常，改善血流速度，利于患者后期恢復，具有臨床推廣應用價值。但本研究受樣本量少等因素限制，結果可能存在偏移，需在多樣本基礎上進行長期隨訪研究以提高臨床研究準確性，為治療腦梗死恢復期(痰熱瘀結證)提供科學依據。