基于中醫傳承輔助系統《御纂醫宗金鑒》眼科用藥分析

孫永康 ，楊慈航 ，胡明岸 ，張鼎 ，朱定耀

《御纂醫宗金鑒》為集歷代醫書之大成者，其不僅根據歷代醫家之經驗訂正、完善《傷寒論》《金匱要略》等，還包含《四診心法要訣》等內容，另外其根據不同疾病部位及類型，創立《婦科心法要訣》《外科心法要訣》等，是一部涵蓋范圍廣、實用性強的醫學專著。其中《眼科心法要訣》為吳謙等人廣泛取材編寫而成，其包含眼科病癥、處方較多，并經臨床驗證多有良效。本文的目的為收集《御纂醫宗金鑒·編輯眼科心法要訣》中內服方劑，通過現代科學技術加以分析，旨在挖掘出其核心處方，從而有利于臨床的推廣使用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

《御纂醫宗金鑒·編輯眼科心法要訣》一書中的內服方劑。

1.2 處方來源

《御纂醫宗金鑒·編輯眼科心法要訣》[1]。

1.3 研究方法

使用中醫傳承輔助平臺（V2.5）[2]對以上方劑進行數據統計分析。

1.4 納入標準

《御纂醫宗金鑒·編輯眼科心法要訣》中處方完整并且明確記載為內服的方劑。

1.5 處方整理

參照《全國中醫藥行業高等教育“十二五”規劃教材·全國高等中醫藥院校規劃教材（第5版）中藥學》[3]及《中國藥典》2015 版[4]，對藥物名稱進行統一命名，包括同種藥物的不同名稱，如芎、川芎統一為川芎；同種藥物的不同部位，如當歸尾、當歸身，統一錄為當歸；同種藥物的不同種屬，如青竹葉、苦竹葉統一為竹葉。

1.6 處方錄入

該項工作分兩部分完成。第一部分由2人將整理完成的處方錄入“中醫傳承輔助平臺”（V2.5版）。第二部分由另外2人分別對已錄入方劑進行校對，2次相應結果無誤后方可進行分析操作。

1.7 數據分析

1.7.1 使用軟件系統中之“數據分析”，在“處方來源”輸入框中輸入相應標識信息，提取已錄入所有方劑。

1.7.2 使用“數據分析”中“頻次統計”選項，統計藥物出現次數，記錄結果。

1.7.3 使用“數據分析”中“組方規律”選項，將表示藥物同時出現次數的“支持度個數”設置為22，“置信度”設為0.6，得出藥物組合使用頻數；再使用“規則分析”選項分析某一藥物應用時，其他藥物出現的概率。

1.7.4 使用“數據分析”中“新方分析”選項，根據方劑數量及系統設計狀況，設置相關度與懲罰度為，提取所核心組合及新處方。

1.7.5 使用軟件系統中之“統計報表”，在“處方來源”輸入框中輸入相應標識信息，提取已錄入所有方劑。使用“基本信息統計”選項，對藥物性味歸經進行統計。

2 結果

2.1 用藥頻次

治療眼科疾病的109首內服方劑中，包含治療內障眼病方劑45首，治療外障眼病方劑53首，補遺篇方劑11首，共使用藥物145味，按照使用頻次由高到低排列，其中≥20次的藥物有18味，排列在前5位的藥物分別是防風、大黃、黃芩、茺蔚子、細辛，其使用頻次均＞40次。（表1）。

表1 《御纂醫宗金鑒·編輯眼科心法要訣》出現頻次≥20次的藥物

2.2 組方規律

結果顯示，使用頻數＞20次的藥物組合有14組，其中茺蔚子與防風、防風與細辛、黃芩與大黃、防風與桔梗、黃芩與黑參，使用頻次分別以30次、29次、28 次、28次、27 次，排在前 5 位（表 2）；出現一種藥物時另一種藥物出現概率＞60%的藥物組合有15組，其中前5位分別是黑參-黃芩79.4%、桔梗-防風77.8%、細心-防風70.7%、茺蔚子-防風69.7%、黑參-防風 67.6%（表 3）。

2.3 核心組合及新處方

基于復雜系統熵聚類的藥物核心組合分析，以改進的互信息法的藥物關聯度分析結果為基礎，按照相關度與懲罰度約束，通過無監督的熵層次聚類算法提取相關組合[5]：根據方劑數量結合系統設計狀況，設置相關度為5，懲罰度為2，進行聚類分析，在此基礎上得到方劑中藥物間的關聯度，將關聯系數0.04以上的藥對列表（表4）；挖掘出方劑中核心組合；在核心組合基礎上，提取得到2個新處方。

挖掘出方劑中核心組合4個：（1）菊花、甘草、知母，（2）大黃、梔子、人參，（3）黃芩、芒硝、桔梗，（4）當歸、川芎、木賊；在核心組合基礎上，提取得到2個新處方分別是，（1）黃芩、芒硝、桔梗、大黃、梔子、人參，（2）菊花、甘草、知母、當歸、川芎、木賊。

2.4 藥物四氣、五味及歸經信息

經統計，在所有109首方劑中共用藥145味，藥物的四氣統計結果是，具有寒性、溫性、平性、涼性、熱性的藥物使用次數分別是393次、317次、132次、18次、3次；藥物的五味統計結果是，具有苦味、甘味、辛味、咸味、酸味、澀味的藥物使用次數分別是445次、439次、326次、79次、41次、1次； 藥物歸經統計結果是，歸肝經、肺經、脾經、心經、腎經、胃經、大腸經、膀胱經、膽經、小腸經、心包經、三焦經藥物使用次數分別是 405次、399次、361次、345次、281次、233次、140次、112次、104次、97次、47次、5次。

表2 處方中支持度為22條件下藥物組合頻次表

表3 處方中藥物組合的關聯規則（置信度≥0.6）

表4 處方中藥物關聯度分析（關聯系數≥0.04）

3 討論

本研究以現代科學技術為支撐，對《御纂醫宗金鑒·編輯眼科心法要訣》中治療眼類疾病的用藥進行研究。經過關聯算法、聚類算法、復雜系統熵聚類等方法[6]，得出如上結果，并對其結果進行分析，其用藥主要可以分為以下幾種類型：（1）祛風解表類，以防風、細辛等為代表，其中防風共出現61次，占所有方劑的55.9%，細辛出現41次，占比37.6%。若邪氣侵襲人體致腠理不密，外邪侵淫，風、寒、暑、濕、燥、火趁虛而入，隨經循行而至頭目，導致眼病的發生。而“風為百病之長”，與其它病邪多合而為病，治療時應首先治風，風去則外感之病因易去。（2）清肝瀉熱類，以大黃、知母、茺蔚子等為主，三者出現頻率均在43次以上，占總方劑數比例均大于39.4%?！秾徱暚幒韧舛险摗吩疲骸胺蚰繉俑?，肝之怒，怒則火動痰生，痰火阻隔肝膽脈道，則通光之竅遂閉。”故眼目的疾患，多從肝論治。然而肝喜調達而惡抑郁，肝臟之病多郁、多逆，而后化熱生火，治療多以清肝瀉火為主。（3）補益類，以黑參、人參等為主，兩者分別占比31.2%、26.6%?！秲冉洝の宀厣善吩唬骸爸T脈者皆屬于目”，《靈樞·大惑論》云：“五臟六腑之精氣，皆上注于目而為之精。”可知血脈、五臟與眼的聯系，全身氣血失常、五臟功能不足均可導致眼病的發生，而氣血、五臟者多病虛，可見在治療疾病過程中，尤應該注意補益之用。

從藥物四氣五味及歸經統計結果分析，具有寒性、溫性、平性的藥物使用次數約占四氣頻次統計總數的97.5%，寒性者占比約45.5%，溫性者約36.7%，平性者約15.3%，寒性者對應清肝熱之藥，溫性者對應祛風解表之藥，平性者對應補益之藥；具有苦味、甘味、辛味的藥物使用次數約占五味統計總數90.7%，苦味藥占比約33.4%，苦于五味屬肝，能瀉下，甘味者約32.9%，甘于五味屬脾，能補虛，辛味者約24.4%，辛者屬肺，能散外邪；歸經統計中藥物使用次數歸肝經、肺經、脾經、心經、腎經五經者總占比70.8%，其中肝經者占比16.0%、肺經15.8%、脾經14.3%、心經13.6%、腎經11.1%，肝、肺、脾經排于前三位，亦與上述四氣、五味及主要用藥類型相對應。

從所統計出核心組合及新處方進行分析，共含有藥物12味。首先，所包含藥物均為頻次統計中位于前18位的藥物；次之，包含有相關性較高的藥物組合，如桔梗與黃芩；再者，12味藥物具有寒性者有6味，平性及溫性者各3味，五味中苦味者8味，甘味者5味，辛味者3味，寒性、苦味者能清瀉肝熱，溫性、辛味者能散外邪，平性、甘味者能回補虛損；最后，從藥物功用分析，4組組合中除第3組無補益類藥物，其他均包含祛風解表類、清肝瀉熱類及補益類藥，2個處方亦均包含以上三者。

根據所統計數據及結果分析可知，《御纂醫宗金鑒》治療眼科疾病所使用藥物主要分為3類，分別為祛風解表類、清肝瀉熱類及補益類，其中又以清肝瀉熱類為首，祛風解表類次之，補益類藥所占比例較二者稍少。組方時應注意考慮四氣屬于寒性、溫性、平性的藥物，五味具有苦味、甘味、辛味的藥物及歸肝經、肺經、脾經的藥物。這給現代中醫治療眼科疾病提供了數據支持，指點了方向。但這種分析方法同樣存在不足之處，比如進行統計分析時，沒有納入中醫證型，這就影響了統計結果的可靠性；另外所挖掘出的核心組合、新處方均限于理論意義，沒有進行實際臨床驗證及實驗研究，下一步對得到的新出處方進行臨床隨機對照研究、基礎藥理等研究，為新處方提供確切依據。