殷一紅 趙珊瓊 葉利群 婁江濤 林 晶 吳 萍
浙江省寧波市中醫院 浙江 寧波 315010
多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種病因復雜,影響人體生殖、內分泌和代謝等的異質性疾病,育齡期婦女發病率占8%~12%,且近年呈上升趨勢,但發病機制仍不明確。國內外研究顯示PCOS人群中甲狀腺疾病,尤其是以橋本氏甲狀腺病為主的自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)發病率高達27%~38.7%,顯著高于普通人群。既往重視PCOS患者甲狀腺功能的篩查治療,但研究發現當甲狀腺自身抗體增高而功能正常時,亦可能導致內分泌、生殖及代謝異常,而現代醫學對此尚缺乏安全有效的治療措施,多以期待觀察為主。PCOS與AITD的流行病學、發病原因及機制存在密切關聯,當患者同時罹患時,病情復雜,治療將更為棘手。本文在基于中醫“痰”病理特點及臨床用藥經驗的基礎上,以化濕祛痰軟堅法治療痰濕型PCOS合并AITD人群并隨訪觀察,結果報道如下。
1.1 一般資料:選擇2016年10月至2018年5月至寧波市中醫院婦科門診就診的痰濕型PCOS合并AITD(甲狀腺功能正常)的患者64例作為研究對象,年齡17~37歲,平均25.6±0.6歲,病程0.5~8年,平均3.5±0.2年,按隨機數字表法隨機分為兩組,觀察組和對照組,每組32例。其中觀察組年齡25.7±0.2歲,病程3.4±0.6年;對照組年齡25.5±0.8歲,病程3.5±0.6年。兩組基本資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經寧波市中醫院倫理委員會審查通過。納入研究者均詳細告知,并簽署知情同意書。
1.2 診斷標準:PCOS診斷依據鹿特丹會議標準[1]:①稀發排卵或無排卵;②臨床有高雄激素表現;③超聲顯示卵巢多囊樣改變。上述3條中符合2條,并排除其他高雄激素病因如先天性腎上腺皮質增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。AITD診斷標準:參照《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺炎》[2],血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TGAb)或甲狀腺球蛋白抗體(TPOAb)水平明顯升高,即可診斷為AITD。中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究原則(試行)》[3]《中醫婦科學》[4],證屬痰濕型。
2.1 觀察組:給予化濕祛痰軟堅中藥口服。方藥組成:蒼術、香附、夏枯草各10g,半夏、枳殼各8g,生黃芪、生牡蠣、莪術、黨參各15g,茯苓12g,陳皮、制南星各6g,甘草5g。由本院中藥房統一制備,200ml/袋。從月經周期第5天或黃體酮撤退性出血第5天開始口服,每日2次,溫服,連續服用,經期停用。
2.2 對照組:給予達英-35(每片含醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)口服。服法:從月經周期第5天或黃體酮撤退性出血第5天開始口服,每日1片,連續21天,于停藥第8天接著服用下一周期。
兩組均治療3個月,在停藥3個月后進行隨訪。分別于治療結束及隨訪時進行觀察指標的檢測。
3.1 觀察指標:血清促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)(月經第2~3天)、卵巢體積以及促甲狀腺激素(TSH)、TGAb、TPoAb的動態變化情況。
3.2 療效評價標準:痊愈:經過治療后,患者的月經周期、月經量連續3個月均恢復正常,血清性激素和B超檢查未見異常;有效:經過治療后,患者的月經周期、月經量均恢復正常,持續期低于3個月,血清性激素檢查顯示,2.0≤LH/FSH≤3.0,B超結果顯示卵巢與治療前相比明顯縮小;無效;經過治療后患者的月經周期、月經量與治療前相比無明顯變化[5-6]。
3.3 兩組各階段性激素水平和卵巢體積比較:見表1。
表1 兩組性激素水平和卵巢體積比較(±s,n=32)

表1 兩組性激素水平和卵巢體積比較(±s,n=32)
注:與治療前比較,#P<0.05;與對照組比較,*P<0.05。
組別觀察組對照組卵巢體積(cm3)9.56±0.49 8.85±0.35#8.86±0.32*#9.64±0.32 8.84±0.31#9.15±0.30#時間治療前治療后隨訪時治療前治療后隨訪時FSH(U/L)5.86±1.10 6.11±1.07 6.11±0.93 5.86±1.13 6.43±1.34 5.96±0.79 LH(U/L)13.99±2.52 10.21±1.65#10.31±1.60*#14.98±7.27 10.48±3.25#12.14±1.83#
3.4 兩組各階段TSH、TGAb、TPoAb水平比較:見表2。
表2 兩組TSH、TGAb、TPoAb水平比較(±s,n=32)

表2 兩組TSH、TGAb、TPoAb水平比較(±s,n=32)
注:與治療前比較,#P<0.05;與對照組比較,*P<0.05。
組別觀察組對照組TPoAb(IU/ml)59.36±10.05 47.79±9.05#42.41±8.76#*64.09±11.98 51.01±9.23#53.37±9.51#時間治療前治療后隨訪時治療前治療后隨訪時TSH(IU/ml)2.43±0.78 2.38±0.77 2.41±0.68 2.42±0.64 2.38±0.74 2.41±0.72 TGAb(IU/ml)280.18±50.12 246.22±36.20#233.34±31.34#*278.45±40.11 247.50±36.10#251.52±35.09#
3.5 兩組臨床療效比較:見表3。

表3 兩組療效比較
PCOS不單是一種疾病,其包含了一系列的癥候群,嚴重影響女性的生活質量。資料顯示PCOS人群中AITD的發病率增高,并且AITD人群中PCOS發生的幾率也超出普通人群[7]。AITD患者血清TGAb、TPOAb升高會加重對甲狀腺細胞的損傷,進而影響甲狀腺功能,并且甲狀腺自身抗體增高而甲狀腺功能正常時,亦可能導致女性內分泌、生殖及代謝異常[8]。臨床上PCOS與AITD兩者關系密切,從祖國醫學角度,PCOS與AITD亦存在密切聯系。PCOS屬中醫學“癥瘕”“月經后期”“閉經”范疇,AITD屬中醫學“癭病”范疇。“痰”是PCOS和AITD共同的重要病理因素,痰性黏滯頑固,易阻滯氣機,為病多端。痰濁壅盛,流溢肌膚,則易致PCOS形體肥胖;痰瘀氣血互結為癥積,則卵巢呈多囊樣改變,從而發為月經后期或閉經;痰瘀滯于頸前則發癭病。既往研究顯示中藥在治療PCOS和AITD疾病中積累了一定的經驗,但對PCOS合并AITD人群的臨床研究未見報道。本觀察采用中藥化濕祛痰軟堅為主,以恢復脾胃中軸運化,防止痰瘀留滯頸前及胞宮胞脈。所用方中,蒼術、半夏、陳皮、制南星燥濕祛痰;香附、枳殼疏氣開郁,升左木肝及降右金肺路之氣以恢復氣機運動;生黃芪、黨參、甘草、茯苓健脾益氣以恢復脾胃圓機運動,達輪轉軸運、痰濕不生之效;夏枯草清肝火以散郁結;生牡蠣化痰軟堅消癭;加莪術破瘀散結消癥,以散多囊及癭病之癥積。本次觀察結果提示,化濕祛痰軟堅中藥可能有助于恢復PCOS自主排卵及改善甲狀腺自身免疫異常,對控制兩種疾病的協同進展有一定的作用。