GnRHa作用機(jī)制大盤點(diǎn)

促性腺激素釋放激素類似物（gonadotrophin releasing hormone analogue，GnRHa）是一種人工合成的促性腺激素釋放激素，其種類包括促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRH-a）和促性腺激素釋放激素拮抗劑（gonadotropin releasing hormone antagonist，GnRH-A）。目前這兩類激素，尤其GnRH-a在臨床上被廣泛用于多種婦產(chǎn)科疾病的治療。

1? GnRH-a? （1）作用原理：正常情況下，下丘腦分泌的GnRH可刺激垂體分泌FSH和LH，進(jìn)而刺激卵巢分泌性激素，構(gòu)成下丘腦-垂體-卵巢調(diào)節(jié)系統(tǒng)。當(dāng)外源性GnRH-a占據(jù)了垂體的GnRH受體后，垂體就不再對(duì)正常GnRH起反應(yīng)，結(jié)果下丘腦-垂體-卵巢軸被阻斷，卵巢激素分泌減少至絕經(jīng)后水平。（2）自身特點(diǎn)：首次給藥初期，具有“flare up”效應(yīng)（點(diǎn)火效應(yīng)），即短暫刺激FSH和LH升高的作用，從而使卵巢分泌激素短暫升高，大約持續(xù)7 d。停藥后垂體功能會(huì)完全恢復(fù)，具有正常月經(jīng)周期的女性停藥后卵巢功能的恢復(fù)約需6周。（3）不良反應(yīng)：主要引起的低雌激素血癥有關(guān)癥狀，用藥后患者可提前出現(xiàn)絕經(jīng)期癥狀，如潮熱、出汗、煩躁、失眠、情緒不穩(wěn)定、性欲減退、關(guān)節(jié)疼痛以及骨質(zhì)疏松等。（4）常用藥物：戈舍瑞林（諾雷德）、曲譜瑞林（達(dá)菲林）和亮丙瑞林（抑那通）。（5）應(yīng)用：子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、輔助生殖、異常子宮出血、性早熟、多囊卵巢綜合征、卵巢早衰、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等。

2 GnRH-A? （1）作用原理：主要通過快速競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合GnRH受體結(jié)合來阻斷GnRH與其受體結(jié)合，從而阻斷二聚體復(fù)合物的形成和信號(hào)的傳遞，從而抑制LH及FSH的釋放。（2）自身特點(diǎn)：不發(fā)生“flare-up”效應(yīng)。具有靈活性，可應(yīng)用于月經(jīng)周期的任何階段，抑制垂體促性腺激素的釋放，起效快、作用時(shí)間短，停藥后垂體功能即迅速恢復(fù)，抑制作用具有劑量依賴性。（3）不良反應(yīng)：偶有惡心和頭痛發(fā)生。可能造成黃體功能不足，可適當(dāng)進(jìn)行黃體支持治療。（4）常用藥物：西曲瑞克（思則凱）、加尼瑞克（歐加利）。（5）應(yīng)用：輔助生殖，GnRH-A能夠抑制提前出現(xiàn)的內(nèi)源性LH峰的控制性卵巢刺激，具有使用方便、促排卵時(shí)間短、促排卵用藥少且無點(diǎn)火效應(yīng)、不會(huì)產(chǎn)生囊腫、保留垂體反應(yīng)性、顯著降低OHSS發(fā)生率等優(yōu)點(diǎn)。