參苓白術(shù)散治療糖尿病胃腸道并發(fā)癥的臨床用量分析

中國中醫(yī)科學(xué)院中國醫(yī)史文獻(xiàn)研究所，北京 100700

參苓白術(shù)散始載于《太平惠民和劑局方》，原文為：“參苓白術(shù)散，治脾胃虛弱，飲食不進(jìn)，多困少力，中滿痞噎，心忪氣喘，嘔吐泄瀉及傷寒咳噫。此藥中和不熱，久服養(yǎng)氣育神，醒脾悅色，順正辟邪”[1]，原文用量為：人參二斤、白茯苓二斤、白術(shù)二斤、白扁豆姜汁浸，去皮，微炒，一斤半、山藥二斤、甘草炙，二斤、蓮子肉去皮，一斤、薏苡仁一斤、桔梗炒令深黃色，一斤、縮砂仁一斤。此方益氣健脾、滲濕止瀉，是治療脾虛夾濕證的代表方之一，在臨床上也用于治療糖尿病導(dǎo)致的胃腸道并發(fā)癥。由于原方用量過大和患者情況、病情程度等因素的影響，目前臨床實(shí)際用量的差異較大，沒有固定標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定，這導(dǎo)致了臨床醫(yī)生用藥劑量的隨意性，很可能影響藥物的臨床療效和安全性，不利于臨床治療，故研究參苓白術(shù)散治療糖尿病相關(guān)胃腸道并發(fā)癥的臨床用量情況，以期為臨床規(guī)范合理用藥提供指導(dǎo)。

1 方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略 使用關(guān)鍵詞“參苓白術(shù)散”，“糖尿病”在常用數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，時(shí)間截止到2018年10月。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 研究對象：明確提及確診為糖尿病胃腸道并發(fā)癥的患者；干預(yù)措施：試驗(yàn)組使用參苓白術(shù)散加減，對照組使用常規(guī)藥物(中成藥，西藥)；結(jié)局指標(biāo)：總有效率(顯效、有效均視為有效)，不良反應(yīng)。

1.3 文獻(xiàn)研究方法 對納入研究里的藥物臨床用量及用藥方法進(jìn)行提取，并分析、歸納，以總結(jié)參苓白術(shù)散治療糖尿病胃腸道并發(fā)癥的臨床有效用量范圍和安全用量范圍。

2 結(jié)果

共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)178篇，經(jīng)查重后得63篇，再通過閱讀題錄、摘要和全文，最終納入18篇，主要包括糖尿病腹瀉、糖尿病便秘、糖尿病胃輕癱三種并發(fā)癥，并制作基本信息提取表和參苓白術(shù)散用量提取表，見表1、表2。

表1基本信息提取表

表2參苓白術(shù)散用量提取表

2.1 參苓白術(shù)散治療糖尿病腹瀉的用量范圍 張瑞彬[2]治療62例糖尿病腹瀉患者，試驗(yàn)組采用參苓白術(shù)散加減治療：人參12 g，白術(shù)15 g，白扁豆、茯苓、薏苡仁、山藥各18 g，蓮子肉15 g，砂仁9 g，每日1劑；對照組口服可樂寧每0.075 mg/次，2次/d。治療1個(gè)月后，試驗(yàn)組的總有效率為90.6%，對照組為60.0%(P<0.01)。陳國成等[3]治療60組糖尿病腹瀉患者，試驗(yàn)組使用參苓白術(shù)散加減：黨參、炒白術(shù)各15 g，扁豆、山藥各10 g，茯苓、薏苡仁各20 g，陳皮6 g，砂仁5 g，丹參30 g，鬼羽箭15 g，每日1劑；對照組口服阿莫西林，0.5 g/次，3次/d，易蒙停，2 mg/次，3次/d。治療2個(gè)月后，試驗(yàn)組總有效率為93.3%，對照組為50.0%(P<0.01)。束長銀[4]治療35例糖尿病腹瀉患者，試驗(yàn)組使用參苓白術(shù)散加減：黨參、茯苓、山藥、薏苡仁、蓮子肉各20 g，白術(shù)、桔梗、陳皮、扁豆各10 g，砂仁3 g，每日1劑;對照組口服利君沙，0.25 g/次，3次/d，易蒙停，2 mg/次，3次/d。試驗(yàn)組的總有效率為94.29%，高于對照組的71.43%(P<0.05)。吳凡[5]治療32例糖尿病性腹瀉患者，試驗(yàn)組使用參苓白術(shù)散加減：薏苡仁、懷山藥各30 g，炒白術(shù)、白扁豆各12 g，生曬參、陳皮、桔梗各9 g，蓮子肉18 g，砂仁6 g，甘草5 g，每日1劑；對照組口服蒙脫石散，3 g/次，3次/d，培菲康，3粒/次，2次/d。治療6周后，試驗(yàn)組總有效率為81.25%，高于對照組的56.25%(P<0.05)。宋桂平[6]治療35例糖尿病腹瀉患者，藥用黨參、炒山藥各15 g，焦白術(shù)、薏苡仁各10 g，茯苓12 g，生黃芪20 g，陳皮8 g，炙甘草6 g。每日1劑，治療2周后，總有效率為91.43%。王升敏[7]治療78例糖尿病腹瀉患者，藥用黨參、茯苓、山藥、蓮子肉、薏苡仁各20 g，白術(shù)、陳皮、扁豆各10 g，砂仁3 g，炙甘草6 g。每日1劑，治療總有效率為94.7%。陸雨林[8]治療30例糖尿病腹瀉患者，藥用太子參、茯苓、炒白術(shù)、山藥、薏苡仁各15 g，蓮子肉、白扁豆、久實(shí)、煨木香、石榴皮各10 g。每日1劑，服用30天后，總有效率為93.3%。張民英等[9]治療60例糖尿病性腹瀉患者，試驗(yàn)組使用參苓白術(shù)散加減：黨參15 g，炒白術(shù)、茯苓、車前草各20 g，山藥、薏苡仁各30 g，白芍、白扁豆、蓮子肉桔梗各10 g，砂仁、肉豆蔻、補(bǔ)骨脂、炙甘草各6 g，每日1劑;對照組口服肉蔻四神丸6 g/次，3次/d。治療30天后，試驗(yàn)組總有效率為93.33%，高于對照組的76.67%(P<0.01)。周紅纓[10]治療81例糖尿病性腹瀉患者，試驗(yàn)組使用參苓白術(shù)散加減：黨參、茯苓、山藥、蓮子肉、薏苡仁各20 g，白術(shù)、白扁豆、陳皮各10 g，砂仁3 g，炙甘草6 g，每日1劑；對照組口服鹽酸黃連素，0.2 g/次，3次/d。治療20天后，試驗(yàn)組總有效率為92.9%，高于對照組的74.4%(P<0.05)。薛鳳敏等[11]治療110例糖尿病腹瀉患者，試驗(yàn)組用參苓白術(shù)散加減：白術(shù)、黃芪、茯苓、薏苡仁各15 g，黨參、山藥、扁豆各12 g，黃精、五味子各9 g，白豆蔻10 g，砂仁、陳皮各6 g，每日1劑；對照組使用胰島素。治療30天后，試驗(yàn)組總有效率為93%，高于對照組的67%(P<0.05)。張建等[12]治療60例糖尿病腹瀉患者，試驗(yàn)組用參苓白術(shù)散加減：黨參、茯苓各12 g，白術(shù)15 g，扁豆、山藥、陳皮、薏苡仁、蓮子肉各10 g，桔梗、砂仁、炙甘草各6 g，每日1劑；對照組使用鹽酸洛哌丁胺膠囊，2粒/次，3次/d。治療30天后，試驗(yàn)組總有效率為90%，對照組為63.3%，試驗(yàn)組療效高于對照組(P<0.05)。劉春華[13]治療95例糖尿病腹瀉患者，試驗(yàn)組用參苓白術(shù)散加減：黨參、黃芪、山藥、白花蛇舌草、重樓、半枝蓮、茯苓各30 g，薏苡仁50 g，白術(shù)10 g，藿香、佩蘭各15 g，陳皮5 g，黃連3 g，每日1劑；對照組口服優(yōu)降糖，2.5 mg/次，3次/d，麗珠腸樂，2粒/次，3次/d。治療30天后，試驗(yàn)組總有效率為98%，對照組為97.8%，兩組療效基本一致(P>0.05)。范嘉裕等[14]治療48例糖尿病腹瀉患者，試驗(yàn)組采用參苓白術(shù)散加減：黨參15 g，炒山藥、薏苡仁各30 g，白術(shù)、茯苓、車前草各20 g，蓮子肉、桔梗、白扁豆各10 g，砂仁、補(bǔ)骨脂、肉豆蔻各6 g，每日1劑；對照組口服肉蔻四神丸，6丸/次，3次/d。治療30天后，試驗(yàn)組總有效率為95.83%，高于對照組的58.33%(P<0.05)。蔣洪梅[15]治療53例糖尿病腹瀉患者，試驗(yàn)組采用參苓白術(shù)散加減：黨參30 g，薏苡仁20 g，桔梗12 g，砂仁8 g，炙甘草6 g，白術(shù)、茯苓、山藥、蓮子肉、扁豆各15 g，每日1劑；對照組口服降糖藥或皮下注射胰島素。治療10天后，試驗(yàn)組總有效率為92.6%，高于對照組的69.2%(P<0.05)。綜上，參苓白術(shù)散治療糖尿病腹瀉的用量范圍是：人參(多用黨參代替)9～30 g，茯苓12～30 g，白術(shù)10～20 g，扁豆10～18 g，山藥10～30 g，薏苡仁10～50 g，蓮子肉10～20 g，砂仁3～9 g，桔梗6～12 g，甘草5～6 g。

2.2 參苓白術(shù)散治療糖尿病便秘的用量范圍 舒秀梅[16]治療20例糖尿病便秘患者，試驗(yàn)組使用參苓白術(shù)散加減：黨參30 g，白術(shù)、陳皮各10 g，扁豆、薏苡仁、山藥、蓮子肉、焦三仙、砂仁、雞內(nèi)金各15 g，每日1劑；對照組口服莫沙必利，5 mg/次，3次/d。治療30天后，試驗(yàn)組總有效率為90%，對照組為70%，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組(P<0.01)。李宏斌等[17]治療36例糖尿病便秘患者，藥用黨參30 g，山藥45 g，蓮子肉20 g，薏苡仁60 g，砂仁、甘草各9 g，桔梗12 g，補(bǔ)骨脂、肉豆蔻各10 g，每日1劑，總有效率達(dá)94.4%。綜上，參苓白術(shù)散治療糖尿病便秘的用量范圍是：黨參30 g，薏苡仁15～60 g，山藥15～45 g，甘草9 g，蓮子肉15～20 g，砂仁9～15 g，桔梗12 g，扁豆15 g。

2.3 參苓白術(shù)散治療糖尿病胃輕癱的用量范圍 張小紅[18]治療42例糖尿病胃輕癱患者，藥用黨參30 g，山藥20 g，蓮子肉、薏苡仁、炒扁豆、白茯苓、白術(shù)各15 g，砂仁9 g，桔梗12 g，每日1劑。治療30天后，總有效率為92.9%。周太平[19]治療90例糖尿病胃輕癱患者，試驗(yàn)組使用參苓白術(shù)散加減：太子參、茯苓、厚樸、枳殼、建曲、雞內(nèi)金各15 g，白術(shù)、法半夏、陳皮、川楝子各10 g，制大黃、黃連、吳茱萸各6 g，焦山楂20 g，郁金12 g，每日1劑；對照組口服嗎丁啉，20 mg/次，3次/d。治療30天后，試驗(yàn)組總有效率為100%，高于對照組的67.5%(P<0.01)。綜上，參苓白術(shù)散治療糖尿病胃輕癱的用量范圍是：黨參15～30 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，山藥15 g，扁豆15 g，蓮子肉15 g，甘草20 g，砂仁9 g，桔梗12 g。

3 討論

參苓白術(shù)散具有益氣健脾、滲濕止瀉的功效，多用于治療脾虛泄瀉等消化道疾病。2015年版《中華人民共和國藥典》[20]中有參苓白術(shù)散和參苓白術(shù)丸兩種劑型，人參、茯苓、炒白術(shù)、山藥、甘草、炒白扁豆、蓮子、薏苡仁、砂仁、桔梗配伍比例均為4∶4∶4∶4∶4∶3∶2∶2∶2∶2，參苓白術(shù)散劑量為：人參、茯苓、炒白術(shù)、山藥、甘草各100 g，炒白扁豆75 g，蓮子、薏苡仁、砂仁、桔梗各50 g，用量為6～9 g/次，2～3次/d；參苓白術(shù)丸劑量為：人參、茯苓、炒白術(shù)、山藥、甘草各100 g，炒白扁豆75 g，蓮子、薏苡仁、砂仁、桔梗各50 g，用量為6 g/次，3次/d。根據(jù)文獻(xiàn)考證，北宋時(shí)期的用藥劑量一兩約等于16 g[21]。根據(jù)計(jì)算，參苓白術(shù)散(丸)1 g相當(dāng)于原藥材7.75 g，折算后原藥材日服用量為：散劑：總量為93～209.25 g，其中人參、茯苓、炒白術(shù)、山藥、甘草用量為12～27 g，炒白扁豆用量為9～20.25 g，蓮子、薏苡仁、砂仁、桔梗用量為6～13.5 g；丸劑：總量為139.5 g，其中人參、茯苓、炒白術(shù)、山藥、甘草用量為18 g，炒白扁豆用量為13.5 g，蓮子、薏苡仁、砂仁、桔梗用量為9 g。《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》中還有參苓白術(shù)散膠囊劑，用量為：人參、茯苓、炒白術(shù)、山藥、甘草各178 g，白扁豆133 g，蓮子、薏苡仁、砂仁、桔梗各89 g，配伍比例為4∶4∶4∶4∶4∶3∶2∶2∶2∶2，用量為3粒/次，3次/d，折算后原藥材日服用量為344.75 g，其中人參、茯苓、炒白術(shù)、山藥、甘草各44.5 g，白扁豆33.25 g，蓮子、薏苡仁、砂仁、桔梗各22.25 g。

《中華人民共和國藥典》和《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》規(guī)定了中藥制劑的用量，對于規(guī)范用藥具有一定的指導(dǎo)作用，但臨床用藥量往往需要隨證加減，因此用藥量的范圍較寬泛。研究結(jié)果顯示，參苓白術(shù)散治療糖尿病胃腸道相關(guān)并發(fā)癥的有效用量范圍是：人參9～44.4 g，茯苓12～44.5 g，炒白術(shù)10～44.5 g，山藥10～45 g，甘草5～44.5 g，白扁豆9～33.25 g，蓮子6～22.25 g，薏苡仁6～22.25 g，砂仁3～22.25 g，桔梗6～22.25 g。在此用藥量范圍之內(nèi)，參苓白術(shù)散的療效優(yōu)于西藥或者相當(dāng)，且未報(bào)告發(fā)生不良反應(yīng)，安全性較高，因此建議作為參苓白術(shù)散治療糖尿病胃腸道并發(fā)癥的安全用量范圍。

研究通過檢索相關(guān)文獻(xiàn)，分析參苓白術(shù)散治療糖尿病胃腸道并發(fā)癥的臨床用量情況，目的是探尋參苓白術(shù)散治療糖尿病胃腸道并發(fā)癥的臨床有效用量范圍和安全用量范圍，以期為臨床用藥提供指導(dǎo)。但由于相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量較少，大部分為臨床研究的結(jié)果報(bào)告，不能夠完整反映臨床現(xiàn)狀，故此次研究的結(jié)果尚需更多的高質(zhì)量臨床研究去進(jìn)一步驗(yàn)證。