不同劑量阿托伐他汀對冠心病合并慢性心力衰竭患者血液流變學與心功能的影響研究

甘曉雅

（山東省泰山醫院心內科，山東 泰安 271000）

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的簡稱，是指冠狀動脈血管出現動脈粥樣硬化病變，致使血管阻塞或狹窄，導致心肌缺氧、缺血而壞死的疾病[1]。心力衰竭是指心臟的收縮和舒張功能出現了障礙，致使靜脈回心血有效的排出心臟，引起動脈系統血液灌注不足而導致的心臟循環障礙，其主要致病因素就是冠心病[2]。研究顯示，阿托伐他汀可改善冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能，但對于其用藥劑量選擇10 mg/d或20 mg/d還存在有很大的爭議[3]，而長期研究發現，該藥很少發生不良反應，因此可以考慮大劑量，本研究選取我院（2015年1月至2018年1月）收治的120例冠心病合并慢性心力衰竭患者，就探討大劑量阿托伐他汀治療該病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院（2015年1月至2018年1月）收治的120例冠心病合并慢性心力衰竭患者，根據不同劑量阿托伐他汀治療分為兩組，觀察組（n=60）劑量為20 mg/d，其中男36例，女24例；年齡45～82歲，平均（65.24±6.69）歲；病程3～11年，平均（8.21±1.21）年；對照組（n=60）劑量為10 mg/d，其中男35例，女25例；年齡45～85歲，平均（65.34±6.62）歲；病程3～12年，平均（8.14±1.30）年；兩組患者一般資料對比無顯著差異（P＞0.05）。納入標準：①患者及家屬均知情研究；②對本研究藥物無過敏者；③無合并腦卒中、糖尿病等其他嚴重疾病者；④無肝腎功能不全者。本研究所選病例經過倫理委員會批準。

1.2 方法：兩組患者均接受β受體阻滯劑、ACEI、強心、利尿等常規指標，然后對照組接受10 mg/d阿托法他汀（浙江新東港藥業股份有限公司，國藥準字：H20133127，規格：10 mg/片）治療，于晚飯后頓服，觀察組則接受20 mg/d阿托法他汀，用法同對照組，兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準：對比兩組患者治療前后血液流變學、血脂、心功能以及預后情況。①血液流變學和血脂指標：包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TRIG）；②心功能指標：包括心肌做功指數、左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末內徑（LVEDD）、血漿B型腦鈉肽（BNP）；預后指標：包括心源性病死率、再住院率、心功能改善率[4]。

1.4 統計學方法：選用SPSS20.0統計學軟件，計數資料以n（%）表示，采取χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者血液流變學、血脂指標對比：治療后兩組患者HDL水平對比差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、LDL、TC、TRIG明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者血液流變學、血脂指標對比（±s）

表1 治療前后兩組患者血液流變學、血脂指標對比（±s）

指標 時間 觀察組(n=60) 對照組(n=60) t P全血高切黏度(mPa/s) 治療前 6.26±0.51 6.29±0.50 0.3254 0.3727治療后 4.83±0.36 5.36±0.40 7.6287 ＜0.0001全血低切黏度(mPa/s) 治療前 11.77±1.61 11.81±1.53 0.1395 0.4446治療后 8.61±1.36 9.85±1.40 4.9210 ＜0.0001血漿黏度(mPa/s) 治療前 1.86±0.33 1.87±0.32 0.1685 0.4332治療后 1.14±0.22 1.50±0.15 10.4726 ＜0.0001 LDL(mmol/L) 治療前 3.70±1.36 3.71±1.35 0.0404 0.4839治療后 2.52±1.15 3.41±1.20 4.1478 ＜0.0001 HDL(mmol/L) 治療前 0.59±0.22 0.60±0.21 0.2547 0.3997治療后 0.62±0.26 0.72±0.17 2.4935 0.0070 TC(mmol/L) 治療前 6.29±1.36 6.28±1.37 0.0401 0.4840治療后 4.24±1.15 5.58±1.29 6.0061 ＜0.0001 TRIG (mmol/L) 治療前 2.56±0.60 2.57±0.58 0.0928 0.4631治療后 1.92±0.44 2.16±0.49 2.8229 0.0028

2.2 治療前后兩組患者心功能相關指標對比：治療后觀察組患者心肌做功指數、LVEDD、BNP明顯低于對照組，LVEF名高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者心功能相關指標對比（±s）

表2 治療前后兩組患者心功能相關指標對比（±s）

指標 時間 觀察組(n=60) 對照組(n=60) t P心肌做功指數 治療前 0.71±0.11 0.70±0.12 0.4758 0.3175治療后 0.41±0.08 0.56±0.09 9.6490 ＜0.0001 LVEF(%) 治療前 33.70±4.79 33.68±4.80 0.0228 0.4909images/BZ_26_778_1365_780_1366.png治療后 46.52±4.50 43.24±5.18 3.7027 0.0002 LVEDD(mm) 治療前 59.07±6.62 59.11±6.54 0.0333 0.4867治療后 48.01±5.19 52.39±6.03 4.2644 ＜0.0001 BNP(ng/L) 治療前 3714.21±168.31 3716.24±169.45 0.0658 0.4738治療后 2141.69±104.24 2486.83±95.39 18.9206 ＜0.0001

2.3 兩組患者預后情況對比：觀察組患者再住院率11.67%明顯低于對照組35.00%，心功能改善率78.33%明顯高于對照組55.00%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者心源性病死率對比1.67%vs6.67%差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者預后情況對比[n（%）]

3 討 論

冠心病為心力衰竭發生的主要原因，當發生心力衰竭后，會進一步威脅患者的生命安全，因此需要及時給予有效治療[5]。冠心病與心力衰竭的共同病理基礎為血液流變學和血脂異常，因此可以給予改善血液流變學和血脂異常的藥物治療[6]。阿托伐他汀是一種HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，可以通過將膽固醇、HMG-CoA還原酶的生物合成進行抑制來將脂蛋白、膽固醇水平降低[7]，并增加大脂蛋白受體數目和肝細胞表面低密度，改善分解的代謝功能和提高膽固醇的攝取，恢復血管內皮功能[8]。

研究顯示，阿托伐他汀還可以有效降低心血管不良事件和血脂水平[9]，但目前尚沒有明確規定其對冠心病合并慢性心力衰竭患者的最佳給藥劑量[10]。常規的阿托伐他汀用藥劑量是10 mg/d，最大不可超過80 mg/d，而臺來提·吐爾洪研究顯示，長期小劑量服用阿托伐他汀并沒有太高的不良反應發生率，因此本研究在充分考慮患者的風險效益后，決定加大用藥劑量[11]。

結果顯示，觀察組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、LDL、TC、TRIG、心肌做功指數、LVEF、LVEDD、BNP明顯優于對照組（P＜0.05），說明大劑量阿托伐他可有效改善患者液流變學、血脂和心功能。觀察組心源性病死率、再住院率、心功能改善率明顯優于對照組（P＜0.05），說明大劑量阿托伐他不僅具有更好的預后效果，還具有較高的安全性，因此值得臨床推廣。