皮層擴布性抑制與偏頭痛的相關研究進展*

楊夢麗 唐聞晶 于生元

（中國人民解放軍總醫院神經內科，北京 100853）

偏頭痛是一種發病率很高的原發性頭痛[1]。根據最新的全球疾病負擔研究顯示，在50歲以下的人群中偏頭痛已躍居致失能性疾病排行榜第一位，嚴重影響人們的工作和生活[2]。偏頭痛的病理生理學機制尚不清楚，一般認為皮層擴布性抑制(cortical spreading depression, CSD)與偏頭痛先兆癥狀相關[3]。CSD是發生在神經元和神經膠質細胞上的一種緩慢傳播的去極化波，速率約為2～5 mm/min，持續約1 min左右，隨后導致數分鐘的腦電活動抑制[4]。雖然普遍認為CSD與偏頭痛相關，由于相關技術手段的限制，缺少CSD與偏頭痛關系的直接證據，CSD是否可以直接引起偏頭痛的發作仍不明了。本文將總結CSD的相關特征及最新研究進展，進一步探索CSD與偏頭痛的關系，深化偏頭痛機制的研究，也為偏頭痛進一步的研究和治療提供新的思路。

一、CSD的離子、分子機制

CSD的發生被認為與離子濃度失衡有關，其潛在的機制可能與細胞內外離子濃度的快速變化相關，通常是由K+和H+的分泌以及Na+、Ca2+和Cl-的吸收所引起，包括K+的快速外流，Na+、 Ca2+、Cl-以及H+的快速內流，產生內向電流。細胞內Ca2+增加的同時，釋放到細胞間隙的K+和谷氨酸的濃度增加，興奮性抑制性失衡，進而改變了局部細胞的興奮性，引發正反饋循環，最終導致腦功能混亂引發偏頭痛（見表1）。而細胞內外K+的濃度變化被認為是引發皮層擴布性抑制的關鍵因素[5]。

二、CSD相關的血管及血流動力學改變

雖然早在1944年Leao就指出了CSD與偏頭痛先兆癥狀之間的相似性，但當時普遍認為偏頭痛先兆是由于血管痙攣和皮質缺血引起的。……