黃顯實
據統計,約20%的孤立性肺結節(SPN)為惡性[1],但SPN體積小,良惡性SPN影像學表現缺乏特異性,因此其良惡性鑒別診斷難度較大[2]。近年研究表明,PET/CT可提高惡性SPN的診斷準確率[3],但由于18氟脫氧葡萄糖(18F-FDG)是良惡性腫瘤的非特異性顯像劑,因此良惡性腫瘤的部分PET/CT代謝參數重疊并在一定程度上降低了PET/CT鑒別SPN的準確性,尤其是最大直徑<1.0 cm的SPN[4]。雙時相PET/CT通過早時相、延時相最大標準化攝取值而計算出滯留指數(ΔSUV)[5],可進一步提高PET/CT鑒別良惡性腫瘤的準確性,但目前國內關于雙時相PET/CT對SPN尤其是最大直徑<1.0 cm的SPN良惡性鑒別診斷價值的研究報道較少見。本研究旨在分析雙時相PET/CT對不同大小SPN良惡性的鑒別診斷價值,為提高臨床對SPN良惡性的鑒別診斷水平提供參考,現報道如下。
1.1 納入與排除標準 納入標準:(1)經影像學檢查診斷為SPN并經病理學檢查明確SPN的良惡性;(2)良性SPN患者至少隨訪半年以上結節最大直徑無明顯變化或經抗炎、抗結核治療后病灶體積縮小或消失;(3)結節最大直徑<3.0 cm;(4)體質指數(BMI)<28 kg/m2。排除標準:(1)合并糖尿病等內分泌疾病者;(2)入組前接受抗腫瘤治療者;(3)伴有其他部位原發性腫瘤者;(4)有肺部手術史者。
1.2 一般資料 選取2014年6月—2018年6月廣西壯族自治區民族醫院收治的SPN患者120例,根據結節最大直徑分為>1.0 cm組80例和≤1.0 cm組40例,其中>1.0 cm組患者中良性40例,惡性40例;≤1.0 cm組患者中良性20例,惡性20例。>1.0 cm組、≤1.0 cm組良惡性SPN患者性別、年齡、BMI及結節最大直徑比較,差異無統計學意義(P>0.05,見表1~2),具有可比性。
1.3 PET/CT檢查方法 采用GE公司Discovery型PET/CT檢查儀,顯像劑為18F-FDG(堿水解法合成,放化純>95%);患者檢查前禁食6 h并將空腹血糖控制在6.4 mmol/L以下、禁止使用鎮靜藥物,經靜脈注射18F-FDG 0.13 mCi/kg,先行CT掃描再行PET顯像,利用MVS軟件融合CT掃描結果與PET顯像,分析早時相(靜候1 h)、延時相(靜候2 h)顯像結果并記錄相應最大標準化攝取值(SUV),計算ΔSUV,ΔSUV=(SUV延時相-SUV早時相)/ SUV早時相×100%。

表1 >1.0 cm組良惡性SPN患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between benign and malignant patients with maximum diameter of nodule over 1.0 cm

表2 ≤1.0 cm組良惡性SPN患者一般資料比較Table 2 Comparison of general information between benign and malignant patients with maximum diameter of nodule equal or less than 1.0 cm
1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行數據分析,年齡、BMI、結節最大直徑、SUV早時相、SUV延時相及ΔSUV符合正態分布,以(x ±s)表示,采用兩獨立樣本t檢驗;性別屬計數資料,采用χ2檢驗;繪制ROC曲線以評價SUV早時相、SUV延時相及ΔSUV對不同大小SPN良惡性的鑒別診斷價值,曲線下面積(AUC)的比較采用Z檢驗,以約登指數確定最佳臨界值。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 SUV早時相、SUV延時相及ΔSUV >1.0 cm組、≤1.0 cm組惡性SPN患者SUV早時相、SUV延時相及ΔSUV高于SPN良性患者,差異有統計學意義(P<0.05,見表3~4)。

表3 >1.0 cm組良惡性SPN患者SUV早時相、SUV延時相及ΔSUV比較(x±s)Table 3 Comparison of SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV between benign and malignant patients with maximum diameter of nodule over 1.0 cm

表4 ≤1.0 cm組良惡性SPN患者SUV早時相、SUV延時相及ΔSUV比較(x±s)Table 4 Comparison of SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV between benign and malignant patients with maximum diameter of nodule equal or less than 1.0 cm
2.2 AUC SUV早時相、SUV延時相、ΔSUV鑒別診斷>1.0 cm組患者SPN良惡性的AUC分別為0.814、0.857、0.941(見表5、圖1),ΔSUV鑒別診斷>1.0 cm組患者SPN良惡性的AUC大 于 SUV早時相(Z=2.119,P=0.017)、SUV延時相(Z=2.178,P=0.014);SUV早時相、SUV延時相、ΔSUV鑒別診斷≤1.0 cm組SPN良惡性的AUC分別為0.663、0.687、0.853(見表6、圖2),ΔSUV鑒別診斷≤1.0 cm組SPN良惡性的AUC大于SUV早時相(Z=1.881,P=0.029)、SUV延時相(Z=1.656,P=0.048)。
2.3 最佳臨界值 ΔSUV鑒別診斷>1.0 cm組患者SPN良惡性的最佳臨界值為14.43%,靈敏度為90.00%,特異度為80.00%;ΔSUV鑒別診斷≤1.0 cm組SPN良惡性的最佳臨界值為8.50%,靈敏度為70.00%,特異度為87.00%。
SPN良惡性的鑒別診斷一直是臨床研究的重點和難點之一,積極尋找鑒別診斷SPN良惡性的臨床指標有利于提高惡性SPN診斷準確率、保證患者得到及時治療、提高臨床治療效果及延長患者生存時間[6]。常規CT雖可在一定程度上鑒別SPN良惡性,但其漏診率、誤診率較高,同時易受閱片者對SPN形態學特征理解偏差等的影響[7]。近年研究證實,PET/CT不僅可觀察SPN形態學特征,還可以通過分析SPN對顯像劑的攝取值等而提供直接、可靠的數據,對SPN的診斷準確率較高[8]。
有研究表明,良性腫瘤攝取18F-FDG的峰值一般出現于0.5 h,而惡性腫瘤攝取18F-FDG的峰值一般出現于4.0 h,同時隨時間延長,良性腫瘤SUV無明顯變化,而惡性腫瘤SUV則明顯延長[9]。本研究結果顯示,>1.0 cm組、≤1.0 cm組惡性SPN患者SUV早時相、SUV延時相及ΔSUV高于SPN良性患者,提示雙時相PET/CT參數SUV早時相、SUV延時相、ΔSUV對不同大小SPN良惡性具有一定的鑒別診斷價值,與既往研究結果一致[10];進一步繪制ROC曲線發現,ΔSUV鑒別診斷>1.0 cm組、≤1.0 cm組患者SPN良惡性的AUC均大于SUV早時相、SUV延時相,其中ΔSUV鑒別診斷≤1.0 cm組患者SPN良惡性的AUC達0.853,提示雙時相PET/CT參數ΔSUV對不同大小SPN良惡性的鑒別診斷價值較高。

表5 SUV早時相、SUV延時相、ΔSUV鑒別診斷>1.0 cm組患者SPN良惡性的AUCTable 5 AUC of SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV in differentially diagnosing benign and malignancy of nodule with maximum diameter over 1.0 cm

表6 SUV早時相、SUV延時相、ΔSUV鑒別診斷≤1.0 cm組SPN良惡性的AUCTable 6 AUC of SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV in differentially diagnosing benign and malignancy of nodule with maximum diameter equal or less than 1.0 cm

圖1 SUV早時相、SUV延時相、ΔSUV鑒別診斷>1.0 cm組患者SPN良惡性的ROC曲線Figure 1 ROC curve for SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV in differentially diagnosing benign and malignancy of nodule with maximum diameter over 1.0 cm

圖2 SUV早時相、SUV延時相、ΔSUV鑒別診斷≤1.0 cm組SPN良惡性的ROC曲線Figure 2 ROC curve for SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV in differentially diagnosing benign and malignancy of nodule with maximum diameter equal or less than 1.0 cm
目前,國內關于ΔSUV鑒別診斷SPN良惡性的最佳臨界值尚未達成共識,林潔等[11]研究結果顯示,ΔSUV鑒別診斷SPN良惡性的最佳臨界值為10%;謝紅軍等[12]研究結果顯示,ΔSUV鑒別診斷SPN良惡性的最佳臨界值為20%。本研究以約登指數確定最佳臨界值,發現ΔSUV鑒別診斷>1.0 cm組患者SPN良惡性的最佳臨界值為14.43%,鑒別診斷≤1.0 cm組SPN良惡性的最佳臨界值為8.50%,與李娜[13]、徐榮等[14]研究結果一致,分析ΔSUV鑒別診斷SPN良惡性的最佳臨界值存在爭議及本研究結果與既往研究結果有不同、有相似的主要原因與納入的SPN患者結節最大直徑存在差異有關,同時這也是本研究根據結節最大直徑對SPN患者進行分層比較的主要依據;此外,由于年齡、性別、BMI等均在一定程度上影響癌細胞對18F-FDG的攝取[15],因此也不排除患者臨床特征等對ΔSUV鑒別診斷SPN良惡性的最佳臨界值影響,仍需大樣本量研究及循證醫學證據進一步證實。
綜上所述,雙時相PET/CT參數SUV早時相、SUV延時相、ΔSUV對不同大小SPN良惡性具有一定的鑒別診斷價值,其中ΔSUV對不同大小SPN良惡性的鑒別診斷價值較高,臨床可根據結節大小確定ΔSUV鑒別診斷SPN良惡性的最佳臨界值,以減少惡性SPN的漏診、誤診。