鼻咽癌患者放化療過程中營養干預的效果評價

劉鳳 姜萬榮 孫向東

（東部戰區總醫院<原八一醫院>放療科 江蘇 南京 210002）

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，占據全國惡性腫瘤死亡的28.1%，位居第8位。目前，最為有效的根治治療手段為放射治療。營養失調導致營養不良是鼻咽癌患者在接受放射治療后最為常見的并發癥之一，因此，鼻咽癌患者在放療期間的營養狀況和臨床醫生對于患者營養干預、營養治療的模式對患者的治療及預后有著非常密切的聯系。本研究結合系統評價與臨床實證數據，旨在探討鼻咽癌患者在放療過程中營養支持對患者急性反應、生存質量和生存結局的影響，以期為臨床制定相應的治療措施和營養干預提供依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析了我科2003年5月—2018年5月進行根治性放療的鼻咽癌患者共346人，活檢病理均為鱗狀細胞癌。將其隨機分為干預組和對照組，每組173人，干預組在放化療期間給予全程營養支持治療；對照組不給予營養支持治療。346例鼻咽癌患者均采用2008分期標準進行重新分期。其中Ⅰ期7例，Ⅱ期67例，Ⅲ期146例，Ⅳ期126例。均進行了根治性放療，照射野包括鼻咽部原發病灶及相關淋巴引流區。照射劑量在Dt66-72Gy。放療期間患者進行了同步化療，化療方案有“多西他賽+奈達鉑”；“雷替曲塞+奈達鉑”；“單藥順鉑”。兩組患者之間在人數、性別，年齡、分期、以及是否同步化療的差異無統計學意義，表1。

1.2 營養篩查的評估方法和標準

所有的鼻咽癌患者在入院后的第2天、同步放化療開始以后的第2周（第14天）采用我科室統一的NRS2002調查表和SGA量表對患者進行營養風險評估篩查并且詳實記錄篩查情況。測量患者的身高、體重（BW），當天清晨空腹抽取靜脈血檢測血紅蛋白、白蛋白（ALB）、血小板。在測量患者身高和體重的數據時，均要求患者晨起空腹、脫鞋、身著統一病員服進行測量，體重測定的精度要經過校正至0.2kg，身高測定的精度為0.5cm。體質指數（BMI）=體重／身高平方（kg/m2）。

1.3 統計分析方法

使用SPSS19.0對數據進行分析。計量資料采用t檢驗和秩和檢驗，生存結局的估算比較采用log-rank檢驗，最后采用cox回歸分析對生存結局的重要因素進行分析。P＜0.05為統計學差異意義。采用逐步回歸選擇最優模型，納入水準α入為0.05，剔除水準α出為0.10。

2.結果

2.1 放療營養狀態比較

采用BMI評價患者的營養狀況，結果顯示，兩組患者在治療期間BMI均有下降，在整個治療過程中，對照組的MRI下降程度高于觀察組，對照組在治療期間的血清白蛋白、血紅蛋白值、血小板均呈下降趨勢，干預組下降幅度較對照組慢，見表1。

表1 兩組研究對象放療期間的BMI及各營養指標比較（±s）

表1 兩組研究對象放療期間的BMI及各營養指標比較（±s）

項目 組別 放療前 放療第2周 放療第4周 放療結束 F P BMI 干預組 22.95±2.80 22.87±2.51 22.05±2.55 21.27±2.47 6.73 0.01對照組 21.75±1.97 20.81±1.96 20.05±1.85 20.01±1.85白蛋白 干預組 42.11±5.55 41.75±5.06 40.29±4.70 39.70±4.57 7.84 ＜0.05對照組 42.90±4.58 40.55±4.52 38.38±4.28 37.04±3.93紅細胞 干預組 117.47±13.49 110.67±12.16 106.51±10.63 104.48±9.18 6.42 0.012對照組 120.17±16.21 110.09±13.27 99.71±10.30 95.66±9.49血小板 干預組 195.88±55.23 195.90±54.63 203.08±59.35 176.96±55.96 47.43 ＜0.05對照組 207.31±86.15 191.62±55.85 205.81±49.30 201.55±55.02

2.2 不良反應

表2 對照組和干預組RTOG急性反應評分秩次的比較（±s）

表2 對照組和干預組RTOG急性反應評分秩次的比較（±s）

注：a為放療第四周時兩組RTOG急性反應評分的秩和檢驗結果；b為放療后兩組的RTOG急性反應評分的秩和檢驗結果。

項目 組別 放療第二周 放療第四周 放療結束后 Pa Pb黏膜炎 干預組 168.77±92.68 186.23±92.06 179.53±96.72 0.026 0.331對照組 179.37±96.11 163.6±95.78 169.65±92.27吞咽疼痛 干預組 173.87±95.97 167.02±96.17 173.45±91.28 0.171 0.867對照組 174.74±93.1 180.96±92.69 175.15±97.87骨髓抑制 干預組 171.09±91.3 160.48±99.31 166.15±92.02 0.09 0.125對照組 177.27±97.39 176.08±80.66 175.28±92.93

通過表2分析對照組和干預組的不良反應各時間的等級資料構成比，可以發現，在吞咽疼痛和骨髓抑制這兩個指標中，干預組不同等級在各個時間段所占的百分比均小于對照組，且放療第四周開始差別有統計學意義，因此營養干預有可能減輕放射治療后的不良反應發生。

2.3 多因素分析

若是將鼻咽癌綜合分期和TNM各自的分期都放入Cox回歸模型中，綜合分期和M分期作為研究因素均具有意義，說明T分期和N分期與總分期具有共線性，而M分期可能為獨立的一個因素，見表3。

表3 Cox回歸分析

3.討論

據資料統計，大約有25%～50%的鼻咽癌患者在放射治療前已經存在明顯的營養不良，并出現營養不良的體征，在放化療早期有74%的患者出現10%或更多的體重量的丟失，隨著放化療繼續進行，營養不良的嚴重程度在逐漸加重。嚴重的營養不良可以導致機體免疫力的降低、感染易感性增高、毒副反應的發生。因此，做到及時跟蹤、評估鼻咽癌患者在放化療期間營養狀況的變化，開展個體化營養支持是當前放療科醫務工作者需要共同關注的問題，而放射治療前對于患者營養狀態的評估，對于后期制定營養干預措施尤為重要。

本研究在放療過程中對于患者身高、體重、BMI等身體測量指標進行動態監測。分析數據顯示兩組患者在放療前后鼻咽癌患者BMI均較放療前有所下降。營養干預組的下降程度低于對照組（P＜0.05）。該研究結果與余意等與Ng等的報道數據基本相似，數據低于胡小翠等的研究數據。

臨床上，血清白蛋白、前白蛋白、血淋巴細胞計數、血紅蛋白水平常作為評價患者營養狀況的客觀指標，這些指標從不同方面反映患者營養狀況，且受人為因素影響小。血紅蛋白的濃度下降致使腫瘤內乏氧細胞增多，最終使放療敏感性變差。Rades等和Schafer等都曾提出貧血是影響頭頸部鱗癌局部復發率和生存率，且是其獨立預后因素。本研究營養干預組與對照組相比，血紅蛋白、白蛋白、血小板下降發生率也是對照組更高。兩組在研究開始前的各個數據的差異并不明顯。隨著治療的進行，觀察到營養干預對于提高血紅蛋白量糾正貧血有較大的作用。

鼻咽癌患者的預后因素影響比較多，例如分期、同步治療療效、性別及年齡和放療過程中血紅蛋白濃度等。我科研究中雖未得出血紅蛋白的濃度是鼻咽癌患者的獨立預后因素。但通過變化趨勢可以看出血紅蛋白濃度變化對治療期間鼻咽癌患者的預后有重要的影響，通過采用多因素分析，得出血紅蛋白經干預后如持續上升，該類患者的總體生存率均會明顯高于血紅蛋白下降或經糾正貧血后仍未得到改善的患者，這與賀蓓娃等、Gao等的研究結果類似，表明在鼻咽癌放化療治療期間血紅蛋白處于上升水平的鼻咽癌患者其預后顯著優于血紅蛋白處于下降趨勢的患者。Nordsmark等認為血紅蛋白指標對于接受放射治療的頭頸部腫瘤患者是一個尤為重要的獨立影響預后因子，但這項研究僅僅局限于放療結束后的患者的血紅蛋白濃度，并沒有涉及到治療過程中對于患者前、后血紅蛋白濃度的動態變化。Chang等最近以3237例大宗樣本的研究支持放射治療前、后血紅蛋白濃度呈進行性下降的趨勢是影響鼻咽癌患者獨立預后影響因素。Charu等學者認為使用促紅細胞生成素能夠有效的增加血紅蛋白的濃度，使其持續穩定上升。

在抗腫瘤治療的過程中，患者的營養狀態會受到治療過程的影響，是不可避免的。放療反應導致營養缺乏更加嚴重。接受同步放化療的患者中，有65.4%的患者會出現Ⅲ～Ⅳ度的口腔黏膜反應。骨髓抑制及黏膜反應營養干預組從第四周開始要低于對照組，但結束后未得出陽性結果，考慮可能在放療劑量第四周照射劑量達到Dt40Gy左右，此時是放療反應最為嚴重階段，營養干預組優于對照組，但放療結束后兩組變化P值未能有統計學意義，考慮黏膜反應及骨髓功能在結束后逐漸恢復，且患者進食情況改善，放療不良反應逐漸緩解，所以，在接受放射治療的患者中盡早采取相應的干預措施來改善患者的營養狀況，保證放射治療的順利完成。因此營養干預有可能減輕放射治療后的不良反應發生。

對于鼻咽癌患者目前放射治療是其唯一的根治性治療手段，通過放化療聯合的綜合治療其5年生存率可高達84.6%，同步放化療可以提高腫瘤局部控制率，提高無瘤生存率。研究發現，腫瘤患者預后不良的因素之一為患者在患病后及接受治療期間的體重下降、營養狀況不佳導致營養不良。出現相關不良反應的發生率增高，甚至會導致放療終止或影響治療的順利進行和患者遠期生存，這意味著較好的營養支持，是能夠轉化為生獲益的。

通過多因素分析，可以發現只有營養干預，鼻咽癌的TNM分期和年齡這三個因素具有統計學意義，說明營養干預為保護因素，鼻咽癌診斷的分期越晚預后越差，患者的生存率越低，而出現遠處轉移的患者預后將較大的影響患者的生存率，且遠處轉移為較為獨立的預后因素。同時年齡較大的患者生存率較低。

此次研究中納入的病例數較少，并且資料數據為回顧性分析，有部分數據不完善，因此需要進行大樣本的隨機對照研究，對于貫穿治療期間的全程營養支持是否能提高患者的5年生存率，以及營養支持治療改善放化療期間鼻咽癌患者免疫情況，也需進一步的隨訪研究，進行分層分析。