硫酸羥氯喹聯(lián)合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的效果觀察

張俊州 黎俊杰

（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 廣東 廣州 510000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis）是一種多發(fā)于手、足各關(guān)節(jié)處的慢性疾病，病因尚不明確，病理學(xué)特點(diǎn)為炎性滑膜炎。該疾病目前尚缺乏有效的根治手段，患者長(zhǎng)期受疾病困擾，包括疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙、甚至關(guān)節(jié)畸形等。分析指出不同藥物治療方案的效果存在差異，我院進(jìn)行了相關(guān)研究，結(jié)果如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

于我院2017年10月—2018年10月收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，隨機(jī)選取114例，分為觀察組和對(duì)照組，每組57例。觀察組57例患者中，男13例，女44例，年齡45～75歲，平均（58.6±2.3）歲，一處關(guān)節(jié)發(fā)病患者11例，多處關(guān)節(jié)發(fā)病患者46例。對(duì)照組57例患者中，男12例，女45例，年齡43～76歲，平均（58.4±2.4）歲，一處關(guān)節(jié)發(fā)病患者10例，多處關(guān)節(jié)發(fā)病患者47例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。前瞻性研究：患者簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組行甲氨蝶呤治療。每周用藥一次，用藥方式為口服，劑量7.5mg。用藥后密切觀察患者不良反應(yīng)，視患者情況，給予葉酸片5mg，應(yīng)對(duì)甲氨蝶呤副作用，經(jīng)主治醫(yī)師指導(dǎo)應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物控制疼痛。

觀察組行硫酸羥氯喹聯(lián)合來氟米特治療。硫酸羥氯喹每d用藥兩次，單次最大劑量200mg，單日最大劑量400mg，如患者病情較重，且用藥后不良反應(yīng)輕微/無不良反應(yīng)，單次劑量可增加100～150mg。來氟米特每d用藥一次，最大劑量15mg。如患者病情較重，且用藥后不良反應(yīng)輕微/無不良反應(yīng)，單次劑量可增加5mg。

兩組均持續(xù)進(jìn)行6個(gè)月治療，建議患者周期進(jìn)行復(fù)查，并通過隨訪方式了解各類信息。以t檢驗(yàn)計(jì)量資料，以χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.3 觀察指標(biāo)

主要對(duì)比兩組治療有效率、發(fā)病次數(shù)、疼痛評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率、住院時(shí)間。治療有效率分為顯效、有效、無效三個(gè)等級(jí)。患者關(guān)節(jié)疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙等病情消失或者顯著改善，為顯效；患者關(guān)節(jié)疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙等病情有所緩解，為有效；患者關(guān)節(jié)疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙等病情無改善為無效。發(fā)病次數(shù)統(tǒng)計(jì)患者單月發(fā)病平均數(shù)。疼痛評(píng)分以VAS量表得分表達(dá)，不良反應(yīng)包括腸道反應(yīng)、視力下降、精神類癥狀、過敏等。

2.結(jié)果

2.1 患者治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率

結(jié)果見表1。

表1 患者治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

2.2 患者發(fā)病次數(shù)、疼痛評(píng)分、住院時(shí)間

結(jié)果見表2。

表2 患者發(fā)病次數(shù)、疼痛評(píng)分、住院時(shí)間（±s）

表2 患者發(fā)病次數(shù)、疼痛評(píng)分、住院時(shí)間（±s）

組別 例數(shù)（n） 發(fā)病次數(shù)（次/月） 疼痛評(píng)分 住院時(shí)間（d）觀察組 57 4.2±0.4 3.4±0.6 4.1±0.3對(duì)照組 57 5.3±0.5 5.1±0.7 6.3±0.5 t - 5.669 6.478 6.023 P - <0.05 <0.05 <0.05

3.討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis）以中老年患者為高發(fā)病群體，男性發(fā)病率低于女性。患者病灶部位存在炎性滑膜炎，主要發(fā)病關(guān)節(jié)為手、足各處小關(guān)節(jié)，發(fā)病呈現(xiàn)對(duì)稱性。目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因尚未確定，有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，直系親屬中存在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病史，可能導(dǎo)致相關(guān)人員發(fā)病率升高，但該結(jié)論并不為醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)同。也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)不良的生活習(xí)慣可能誘發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，但部分患者并無不良生活習(xí)慣同樣受疾病困擾[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)功能出現(xiàn)障礙，包括畸形甚至功能完全喪失。

目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要借助藥物進(jìn)行治療。甲氨蝶呤屬于葉酸還原酶抑制劑，作用與人體后可選擇性抑制四氫葉酸等物，影響生物合成，實(shí)現(xiàn)病情控制。其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效率多在70%～80%之間[2]。硫酸羥氯喹可與機(jī)體內(nèi)巰基發(fā)生反應(yīng)，也能選擇性抑制部分酶的作用，來氟米特可以抑制部分抗體的產(chǎn)生和分泌行為，主要作用為抗炎。硫酸羥氯喹聯(lián)合來氟米特的聯(lián)合應(yīng)用，可以在緩解患者疼痛的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)疾病的長(zhǎng)期控制，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性在90%以上，且代謝較為徹底，不良反應(yīng)少。我院本次研究中，觀察組治療有效率為94.74%，優(yōu)于對(duì)照組的78.95%。觀察組患者的發(fā)病次數(shù)、住院時(shí)間等也更理想。

綜上所述，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療中，應(yīng)用硫酸羥氯喹聯(lián)合來氟米特較甲氨蝶呤單獨(dú)治療的效果和安全性更理想，可予以臨床推廣。