高三酰甘油腰圍表型與糖尿病前期及2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

鄧偲婕，萬沁，程筱玲

隨著我國城市化進(jìn)程的加速以及人口老齡化的到來，糖尿病的患病率顯著增加。2013年我國慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，18歲及以上成人糖尿病及糖尿病前期患病率分別高達(dá)10.9%和35.7%［1］。糖尿病是一種慢性疾病，可并發(fā)全身多個(gè)系統(tǒng)損害，因此對其進(jìn)行早期預(yù)防與診治尤為重要。2000年，Lemieux 等［2］首次提出高三酰甘油腰圍（hypertriglyceridemic waist，HTGW）表型，即將腰圍與三酰甘油（TG）這兩項(xiàng)指標(biāo)升高相結(jié)合，可用于預(yù)測心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群。有研究指出HTGW與糖尿病前期及2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）發(fā)生具有一定的相關(guān)性［3］。目前，我國關(guān)于HTGW 與糖尿病前期及T2DM 關(guān)系的隊(duì)列研究較少，為此本研究采用隊(duì)列研究方法探討我國西南瀘州地區(qū)HTGW與糖尿病前期及T2DM的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 研究對象來自參與2011 年4—11 月四川瀘州地區(qū)T2DM患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)流行病學(xué)調(diào)查的市民，采用多級抽樣法，先采用整群抽樣法抽取瀘州市龍馬潭、茜草、大山坪3個(gè)社區(qū)，再用簡單隨機(jī)抽樣法抽取到社區(qū)中的個(gè)人，對其進(jìn)行問卷調(diào)查、體格檢查及生化檢查，排除糖尿病及糖尿病前期患者，最終納入40歲及以上糖耐量正常且愿意接受隨訪調(diào)查的對象1 722 例。以血TG≥1.7 mmol/L、男性腰圍≥90 cm 或女性腰圍≥80 cm 為切點(diǎn)［4］，將受試者分為TG 和腰圍正常組（A組）、單純高三酰甘油血癥組（B組）、單純腹型肥胖組（C 組）、HTWC 組（D 組）。本項(xiàng)研究由西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 基線調(diào)查 （1）問卷：包括基本信息、飲食生活習(xí)慣、糖尿病及其他系統(tǒng)病史、糖尿病家族史等。（2）體格檢查：測量體質(zhì)量、身高、腰圍、臀圍、血壓，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。（3）生化檢查：測定空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、TG、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。空腹血標(biāo)本留取要求至少禁食8 h，所有受試者均行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），留取2 h餐后血標(biāo)本測定2 h PG。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法；HbA1c 測定采用高效液相色譜法；血脂采用全自動(dòng)生化檢測儀測定。

1.2.2 隨訪調(diào)查 于2016年7—9月對基線調(diào)查中納入的研究對象進(jìn)行隨訪觀察，記錄糖尿病前期及T2DM的發(fā)病情況。

1.2.3 參考標(biāo)準(zhǔn) HTGW定義：根據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟關(guān)于代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)［4］，將HTGW 定義為TG≥1.7 mmol/L，且腰圍≥90 cm（男）或≥80 cm（女）。根據(jù)2017年版《中國2型糖尿病防治指南》［5］，正常糖耐量為FPG＜6.1 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L；糖尿病前期即糖調(diào)節(jié)受損為FBG 6.1～7.0 mmol/L 和（或）2 h PG 7.8～11.1 mmol/L；糖尿病為FBG≥7.0 mmol/L或2 h PG≥11.1 mmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)性檢驗(yàn)顯示連續(xù)性變量均為非正態(tài)分布，故以M（P25，P75）表示，采用Krusal-WallisH非參數(shù)檢驗(yàn)分析組間差異，兩兩比較采用Bonferroni法對檢驗(yàn)水準(zhǔn)進(jìn)行校正。分類變量采用頻數(shù)表示，使用χ2檢驗(yàn)分析組間差異。采用無序多分類Logistic 回歸分析HTGW 與糖尿病前期及T2DM 發(fā)病的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 本研究共納入1 722例糖耐量正常受試者，男487 例，女1 235 例，年齡40～93 歲，平均56（48，62）歲。其中，A 組856 例，B 組133 例，C 組518例，D組215例。結(jié)果顯示，D組年齡、HbA1c、收縮壓（SBP）、腰圍、臀圍均高于A 組和B 組；2 h PG、TG、TC、LDL-C均高于A組和C組；HDL-C低于A組和C組；BMI均高于A、B和C組，見表1。

2.2 隨訪結(jié)局 隨訪5年后，1 722例糖耐量正常者中共有445 例發(fā)展為糖尿病前期，67 例發(fā)展為T2DM。A、B、C、D 組糖尿病前期發(fā)病率分別為20.7%（177/856）、21.1%（28/133）、30.5%（158/518）、38.1%（82/215），T2DM發(fā)病率分別為2.9%（25/856）、3.8%（5/133）、4.4%（23/518）、6.5%（14/215）。

2.3 不同結(jié)局人群基線數(shù)據(jù)比較 結(jié)果顯示，在三類結(jié)局人群的基線資料中，發(fā)展為糖尿病前期及T2DM 的人群的年齡、HbA1c、TG、SBP、舒張壓（DBP）、BMI、腰圍、臀圍均較糖耐量正常者升高，HDL-C 均較糖耐量正常者下降。發(fā)展為糖尿病前期人群的FBG、2 h PG 均高于糖耐量正常者。不同結(jié)局人群中TC、LDL-C、糖尿病家族史、吸煙史、飲酒史比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.4 糖尿病前期及糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的多因素分析 以隨訪結(jié)局為糖耐量正常作為參照，分別建立糖尿病前期及T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的無序多分類Logistic回歸方程，變量及變量賦值情況見表3。結(jié)果顯示，調(diào)整年齡、性別、FBG、2 h PG、SBP、HbA1c后，D組糖尿病前期和T2DM 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別為A 組的1.961 倍（95%CI：1.387～2.773，P＜0.001） 和 2.638 倍（95%CI：1.279～5.441，P=0.009），C 組糖尿病前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為A 組的1.483 倍（95%CI：1.135～1.938，P=0.004），見表4。

3 討論

3.1 HTGW 與糖代謝的關(guān)系 HTGW 作為一種TG及腰圍異常的代謝表型，自2000 年由Lemieux 等［2］首次提出后，便受到了許多學(xué)者們的關(guān)注。研究顯示，HTGW人群心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，發(fā)生胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、糖代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)也升高［2-3，6］。本研究對我國西南瀘州地區(qū)社區(qū)居民進(jìn)行了5 年隨訪調(diào)查后得出，HTGW 能顯著增加糖耐量正常人群糖尿病前期及T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示，在調(diào)整了多個(gè)危險(xiǎn)因素變量后，HTGW人群發(fā)展為糖尿病前期和T2DM 的風(fēng)險(xiǎn)依然分別是TG 及腰圍正常人群的1.961倍和2.638倍。一項(xiàng)來自波多黎各地區(qū)針對西班牙人的橫斷面研究顯示，HTGW 人群的糖尿病前期及糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別是TG 及腰圍正常人群的5.55 倍和7.28 倍［7］。Zhang 等［8］對我國華北地區(qū)城市居民的一項(xiàng)隨訪調(diào)查則顯示，與腰圍及TG正常者相比，HTGW患者發(fā)生糖尿病前期的風(fēng)險(xiǎn)在女性中升高0.51 倍，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)在男性及女性中分別升高3.46倍和3.64倍。盡管可能由于各個(gè)研究中人群遺傳因素、生活方式及選用的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同引起研究結(jié)果有所差異，但關(guān)于HTGW表型與糖代謝異常風(fēng)險(xiǎn)增加緊密相關(guān)這一結(jié)論相對一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，調(diào)整多個(gè)危險(xiǎn)因素后，單純腹型肥胖也能增加糖尿病前期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.483，95%CI：1.135～1.938，P=0.004），這也與Zhang 等［8］的研究結(jié)果相符。但是本研究未發(fā)現(xiàn)單純腹型肥胖與T2DM 患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)（OR=1.704，95%CI：0.922～3.150，P=0.089），與既往的一些研究不符［9-10］，這可能是因?yàn)楸狙芯繕颖玖科偎隆?/p>

Tab.1 Comparison of baseline data between the four groups表1 各組基線資料比較

Tab.2 Comparison of baseline data between subjects with different outcomes表2 不同結(jié)局人群基線資料比較

Tab.3 Variable and variable assignment表3 變量及變量賦值情況

Tab.4 Logistic regression analysis of risk factors of prediabetes and diabetes表4 糖尿病前期及糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析

與其他組相比，HTGW 與糖尿病前期及T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加關(guān)系更為密切，究其原因，可能是由于HTGW能更好地反映內(nèi)臟脂肪蓄積增加［11-12］。研究認(rèn)為，內(nèi)臟脂肪增多是導(dǎo)致IR 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［13］。內(nèi)臟脂肪組織具有活躍的內(nèi)分泌功能，可通過釋放游離脂肪酸及腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）等多種炎癥因子介導(dǎo)IR，進(jìn)而導(dǎo)致糖調(diào)節(jié)受損及糖尿病的發(fā)生，而減少內(nèi)臟脂肪蓄積則能改善IR及血糖情況［14］。相關(guān)研究顯示，HTGW與IR關(guān)系緊密，該表型的正常糖耐量人群表現(xiàn)出β 細(xì)胞功能受到過度刺激、胰島素過度分泌，而該表型的糖調(diào)節(jié)異常人群則表現(xiàn)出β細(xì)胞功能減退［15］。

3.2 研究優(yōu)勢及不足之處 本研究分析了西南瀘州地區(qū)人群中HTGW 與糖尿病前期及T2DM 的關(guān)系，在地域上有一定的代表性，且與許多相關(guān)研究只測定空腹血糖相比，本研究在基線與隨訪中均進(jìn)行了口服糖耐量試驗(yàn)，因此對糖尿病前期及糖尿病的診斷更為準(zhǔn)確，結(jié)果更為可靠。然而本研究還有一些不足之處，如納入的樣本量還不夠大，且男性比例較少，未對人群進(jìn)行胰島素水平測定以進(jìn)一步了解其胰島功能情況等。

總之，本研究通過對我國西南瀘州地區(qū)社區(qū)居民的研究得出，HTGW 是糖尿病前期及T2DM 的危險(xiǎn)因素，可作為一種較為簡便的指標(biāo)在糖耐量正常患者中篩選糖尿病前期及T2DM高危人群。