TSH正常的多囊卵巢 綜合征患者TPOAb水平與臨床妊娠的相關(guān)性研究

王 建*，莫曉嫦，羅恩斯

（1.中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東 東莞 523000； 2.東莞市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 東莞 523900）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一類常見的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，好發(fā)于育齡期女性，發(fā)病率高達(dá)15%[1]，PCOS以長期無排卵或閉經(jīng)為主要的臨床表現(xiàn)，具有異質(zhì)性，常常合并其它內(nèi)分泌代謝疾病，如高血脂和糖尿病，近年來對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入的研究，有了基本了解，但至今其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚[2-4]。研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者常伴有甲狀腺激素分泌異常[5]。與正常婦女相比，PCOS患者合并自身免疫性甲狀腺炎患病率和促狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平明顯上升[5]。而同時(shí)也發(fā)現(xiàn)PCOS 患者TSH水平與健康人群相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[6]。研究表明適量的TSH有助于維持垂體一性腺軸的穩(wěn)定[7]?？辜谞钕龠^氧化物酶抗體（TPOAb）是自身免疫性甲狀腺疾病的標(biāo)志，作用機(jī)制主要通過抗體引發(fā)細(xì)胞毒性作用損傷甲狀腺，導(dǎo)致女性月經(jīng)量減少和卵巢多囊變等相關(guān)癥狀，TPOA b 增加在一定程度上可以提示不良妊娠結(jié)局[8]。目前的研究多集中于PCOS合并亞臨床甲減患者其TPOA b與妊娠結(jié)局的相關(guān)性，但不少PCOS患者TSH處于正常范圍，關(guān)于此類患者的TPOA b對(duì)妊娠的影響目前并未有相關(guān)報(bào)道，故本研究收集2017年01月至2018年01月在醫(yī)院生殖內(nèi)分泌科就診的TSH正常的150例PCOS患者，觀察其TPOA b水平與妊娠結(jié)局相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2017年01月～2018年01月在醫(yī)院生殖內(nèi)分泌科就診的TSH正常的150例PCOS患者，同時(shí)選取正常婦女150例。根據(jù)TPOAb水平觀察組又分為TPOAb陽性亞組和TPOAb正常亞組，每組75例，納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2003年歐洲生殖和胚胎醫(yī)學(xué)會(huì)(European Society of Human Reproduction and Embryology，ESHRE)和美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)(American Society for ReproductiveMedicine，ASRM)修訂的“荷蘭鹿特丹”診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：(1)稀發(fā)排卵或無排卵；(2)高雄激素血癥的臨床和(或)生化特征；(3)卵巢多囊樣改變。3項(xiàng)中至少符合2項(xiàng)即可確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近4周內(nèi)應(yīng)用激素類藥物者；(2)心肝腎功能嚴(yán)重不全者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 激素檢測

研究對(duì)象空腹清晨采集靜脈血，根據(jù)說明書采用吖啶酯發(fā)光免疫法檢測TSH、TPOAb、黃體生成素（LH，m IU/ml）、卵泡刺激素（FSH，m IU/ml）、睪丸酮（T，ng/dl）、垂體泌乳素（PRL，ng/m L）、孕酮（P，ng/ml）、雌激素（E，pg/ml）。＞ 35 IU/mL 為陽性。所有檢測均在Centaur XP 化學(xué)發(fā)光儀器（美國西門子）進(jìn)行。根據(jù)2012年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)和美國甲狀腺協(xié)會(huì)臨床實(shí)踐指南建議，TSH的正常參考范是0.45～4.15 mIU／L。

1.2.2 孕期觀察

兩組研究對(duì)象中妊娠婦女均行常規(guī)產(chǎn)檢，密切監(jiān)測妊娠婦女及胎兒健康狀況，如患者表現(xiàn)先兆流產(chǎn)、子癇前期、先兆早產(chǎn)、羊水過多或過少、產(chǎn)前出血、胎兒窘迫、胎兒生長受限、死胎或胎兒嚴(yán)重畸形等妊娠并發(fā)癥要求入院治療，并記錄觀察組和對(duì)照組的最終妊娠結(jié)局。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

統(tǒng)計(jì)分析通過SPSS 13.0軟件進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較

兩組年齡、身高無明顯差異(P＞0.05)，觀察組體重和BMI明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性意義(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 兩組患者TPOAb水平比較

觀察組TPOAb水平為(47.54±5.32)U/ml，陽性例數(shù)為52例，占34.67%，對(duì)照組水平為(17.65±2.42)U/ml，陽性例數(shù)為10例，占6.67%，觀察組TPOAb水平和陽性率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者一般臨床資料

表1 兩組患者一般臨床資料

組別 年齡(歲) 身高(cm) 體重(kg) BMI(kg/m2)觀察組 24.72±2.32 163.71±4.76 62.23±2.26 23.23±0.41對(duì)照組 24.17±2.21 164.314±4.21 67.18±3.34 22.05±0.34 t值 0.536 0.545 6.654 6.821 P值 0.132 0.126 0.000 0.000

2.3 TPOAb水平與性激素六項(xiàng)相關(guān)性

比較TPOAb陽性亞組和TPOAb陰性亞組性激素六項(xiàng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有指標(biāo)均無明顯差異(P＞0.05)。詳見表2。

表2 TPOAb水平與性激素六項(xiàng)相關(guān)性

2.4 TPOAb水平與妊娠結(jié)局相關(guān)性

觀察組中有87例有生育要求，TPOAb陽性亞組有44例，TPOAb陰性亞組有43例有生育要求，結(jié)果顯示，TPOAb陽性亞組正常妊娠結(jié)局有33例，占76.74%，TPOAb陰性亞組正常妊娠結(jié)局38例，占86.36%，TPOAb陽性亞組非正常妊娠結(jié)局有6例，占13.64%，陰性亞組有10例，占23.26%，兩組非正常妊娠結(jié)局所占比例有明顯差異(P＜0.05)。

3 討 論

隨著生活水平提高，生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生很大改變，PCOS的發(fā)病率逐年增加，在女性孕齡期最為常見，常與月經(jīng)異常有關(guān)[10]。目前關(guān)于PCOS發(fā)病機(jī)制國內(nèi)外已做了深入研究，但仍有許多未解之謎。研究表明下丘腦-垂體-性腺（卵巢）軸與下丘腦-垂體-甲狀腺軸之間具有相互調(diào)節(jié)作用[11]，PCOS 患者性腺軸失調(diào)可能會(huì)影響垂體-甲狀腺軸[12]。目前關(guān)于 PCOS 與甲狀腺功能及甲狀腺疾病之間的關(guān)系尚不明確。研究多集中于PCOS患者合并亞臨床甲減患者與TPOAb及妊娠相關(guān)性，對(duì)于甲狀腺功能正常的PCOS患者其TPOAb水平如何，以及與妊娠相關(guān)性目前并不明確，故本研究TSH水平處于正常范圍下PCOS患者TPOAb與妊娠的相關(guān)性。

本研究首先比較兩組一般資料，結(jié)果顯示兩組年齡、身高無明顯差異(P＞0.05)，觀察組體重和BMI明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性意義(P＜0.05)。與其它研究一致。本研究隨后比較兩組組TPOAb水平和陽性率，結(jié)果顯示觀察組TPOAb水平和陽性率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。Karak?se 等人報(bào)道 PCOS 患者血清 TPOAb、Tg Ab 水平明顯高于對(duì)照組，兩組間 TPOAb、Tg Ab 的陽性率均存在顯著差異[13]。本研究結(jié)果一致相符，PCOS患者 AIT 高患病率的原因可能是遺傳因素和機(jī)體內(nèi)性激素改變共同影響的結(jié)果。首先，AIT 和 PCOS 都有家族遺傳特征，具有遺傳易感性，且兩者都存在基因缺陷[14]。為了驗(yàn)證TPOAb 水平與性激素與妊娠的相關(guān)性，本研究比較了TPOAb陽性亞組和TPOAb陰性亞組性激素水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組性激素均無明顯差異，此結(jié)果一方面可能是甲狀腺功能正常并未影響丘腦-垂體-性腺（卵巢）軸正常生理活動(dòng)，因而性激素水平也未受到影響，還有一方面原因可能是樣本量較少或單中心研究。但不可否認(rèn)的是AIT發(fā)病與性激素存在明顯相關(guān)性。研究表明雌激素可通過增加γ- 干擾素表達(dá)，誘導(dǎo)甲狀腺濾泡細(xì)胞表達(dá) Fas 分子，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞凋亡[15]。PCOS 患者體孕激素水平長時(shí)間減少，雌激素/孕激素比值增加導(dǎo)致減弱孕激素抑制雌激素的作用，過度刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)和產(chǎn)生自身抗體，自身免疫性疾病患病風(fēng)險(xiǎn)隨之增加[16]。在本研究中，最后比較了TPOAb陽性亞組和TPOAb陰性亞組的妊娠結(jié)局，TPOAb陽性亞組非正常妊娠結(jié)局有6例，占13.64%，陰性亞組有10例，占23.26%，兩組非正常妊娠結(jié)局所占比例有明顯差異(P＜0.05)。TPOAb陰性亞組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于國內(nèi)外研究報(bào)道[17]，可能原因之一為甲狀腺功能正常有助于降低妊娠危險(xiǎn)因素，但對(duì)于具體的病理機(jī)制仍需要大樣本研究。

綜上所述，TSH正常的PCOS患者TPOAb水平對(duì)不良妊娠結(jié)局的影響低于合并亞臨床甲減PCOS患者，但仍具有明顯的檢測意義，故在篩查多囊卵巢綜合征甲狀腺功能正?；颊邥r(shí)，密切監(jiān)測患者甲狀腺素抗體水平。