延緩衰老，又進(jìn)一步

倪顯麗

最近，美國(guó)的Longeveron公司在Joumals of Gerontology期刊上發(fā)表了一項(xiàng)臨床研究報(bào)告，報(bào)告顯示：老年衰弱綜合征患者回輸年輕的間充質(zhì)干細(xì)胞（來源于發(fā)育早期的中胚層，屬于多能干細(xì)胞）后，許多癥狀得到了改善，并且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。這項(xiàng)研究結(jié)果證明了間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和有效性，同時(shí)也表示讓老年人老而不衰或許真的可行。

再生源頭“干細(xì)胞”

細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的源頭在干細(xì)胞，它有兩個(gè)明確的任務(wù)，產(chǎn)生專能細(xì)胞（比如皮膚的干細(xì)胞產(chǎn)生出“成熟細(xì)胞”，然后這些細(xì)胞又形成人體的真皮層），同時(shí)可以自我再生。因此，有一個(gè)等級(jí)分明的機(jī)構(gòu)調(diào)節(jié)著人體的組織：不斷生長(zhǎng)的母細(xì)胞或者說干細(xì)胞以及專能細(xì)胞，它們的壽命不長(zhǎng)，壽命受到細(xì)胞凋亡或者說細(xì)胞程序性死亡現(xiàn)象的調(diào)節(jié)。借助這種機(jī)理，通過消滅多余或者過于老化的細(xì)胞，取代受損的細(xì)胞，可以在成年人的組織內(nèi)保持細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)定。細(xì)胞凋亡受基因決定，可以在不損傷周圍組織的情況下使細(xì)胞“自殺”。每種細(xì)胞“死亡程序”的時(shí)間不同，這種差別取決于每種細(xì)胞的作用。這種周期可以因人而異，年齡不同也會(huì)有變化，有時(shí)候還會(huì)隨季節(jié)變化：比如，夏天時(shí)，頭發(fā)和指甲長(zhǎng)得較快。角質(zhì)層細(xì)胞源于指甲基部的表皮細(xì)胞，這些細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖將最老化的細(xì)胞推向表面。在外移過程中，它們會(huì)死亡，變成薄片，通過角質(zhì)化過程，形成指甲。指甲的生長(zhǎng)因人而異，而且還受到季節(jié)的影響。我們的指甲完成一次再生約需4個(gè)月。

人體中最快的再生被發(fā)現(xiàn)是在骨髓里，那里每天都會(huì)產(chǎn)生白細(xì)胞和紅細(xì)胞，使它們能夠“精力旺盛”地分別承擔(dān)起保衛(wèi)機(jī)體的緊張活動(dòng)以及輸送氧氣的工作。小腸的上皮細(xì)胞壽命較短，因?yàn)樵谖諣I(yíng)養(yǎng)的同時(shí)，它們也總是在與有害物質(zhì)接觸。小腸的上皮細(xì)胞只能存活3-4天，然后被新細(xì)胞取代。在食物被消化后，營(yíng)養(yǎng)被腸細(xì)胞吸收，然后進(jìn)入血液中。這些功能使細(xì)胞經(jīng)常與酶和細(xì)菌接觸受到損傷，所以必須不斷地更新。骨骼的再生過程非常有趣，總體上需要3個(gè)月的時(shí)間。在這段時(shí)間里，破骨細(xì)胞開始分解骨組織，兩周后它因?yàn)榧?xì)胞凋亡而“自殺”。同時(shí)，其他細(xì)胞即成骨細(xì)胞開始促進(jìn)骨形成，在完成任務(wù)后死去。

新發(fā)現(xiàn)“年輕因子”

然而，最令科學(xué)家感到驚奇的是，近些年來，曾經(jīng)被認(rèn)為是“常青樹”的腦細(xì)胞也會(huì)再生。人一出生時(shí)有1000億個(gè)神經(jīng)元，直到數(shù)年前人們還認(rèn)為它們與人體的壽命相同，而且時(shí)間造成的損傷（記憶力喪失或是阿爾茨海默氏病）被認(rèn)為是不可逆的。近來，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，大腦中也存在干細(xì)胞，只是目前還不了解它們有什么作用，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重病癥時(shí)，它們是如何加速生長(zhǎng)的。現(xiàn)在全世界的醫(yī)護(hù)人員都在深入研究它。2018年4月，日本京都大學(xué)研究人員已經(jīng)開展了利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）治療帕金森病的臨床試驗(yàn)，向一名患者腦部移植了由ips細(xì)胞培養(yǎng)的神經(jīng)祖細(xì)胞。這種療法在全球尚屬首次使用。現(xiàn)在，這種療法正在進(jìn)行l(wèi)期臨床試驗(yàn)，已經(jīng)有7位患者接受了干細(xì)胞治療，中期臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞移植是安全的，具有很好的耐受性。

皮膚是人體最大的器官，同時(shí)也是人體的第一道保護(hù)。它由三層組成：表皮、真皮和皮下組織。表皮在最外層，由角化細(xì)胞組成，形成角質(zhì)層。中間層由角朊細(xì)胞組成合成角朊。最深層由生發(fā)細(xì)胞組成，這些細(xì)胞保證了表皮的不斷更新。這一層的新細(xì)胞增殖將老細(xì)胞往上推。在移動(dòng)過程中，細(xì)胞由基底細(xì)胞變成了棘細(xì)胞，然后又成為顆粒層細(xì)胞，最后形成角質(zhì)層細(xì)胞。當(dāng)?shù)竭_(dá)最后一層后，細(xì)胞就會(huì)死亡，從表皮脫落。頭發(fā)的一生可以分為幾個(gè)階段：生長(zhǎng)期3-7年;這一階段之后是3-4周的靜止期;在30-90天之后恢復(fù)生長(zhǎng)，又會(huì)有新頭發(fā)長(zhǎng)出。

最后，因?yàn)楦闻K擔(dān)負(fù)著中和諸如藥物之類有毒物質(zhì)的工作，所以肝細(xì)胞要一周更新一次。

還有一個(gè)器官也表現(xiàn)出出入意料的再生能力：心臟。心臟的干細(xì)胞已經(jīng)被找到，不過現(xiàn)在需要進(jìn)行新的研究來搞清楚人體是如何利用它的。對(duì)小鼠的最新研究表明了“修復(fù)”機(jī)體受損部位的可能性，并且有可能在心臟發(fā)病時(shí)發(fā)揮作用。事實(shí)上，心肌梗塞是導(dǎo)致人死亡的主要原因之一，研究人體心臟部分再生可能成為又一個(gè)重大目標(biāo)。可是，既然可以不斷更新，那為什么我們的機(jī)體不能永葆青春呢？有了干細(xì)胞“工廠”不斷地工作，那為什么我們的機(jī)體還要惡化、變老和死亡呢？

“可控”的再生

改變干細(xì)胞的再生機(jī)制，如果干細(xì)胞再生過于旺盛，就會(huì)導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生，因?yàn)樾录?xì)胞會(huì)不加節(jié)制地生長(zhǎng)。這會(huì)使它們喪失更新組織的能力。今天看來，這一結(jié)論似乎是顯而易見的事，但事實(shí)上卻是最新研究的成果。要保持良好的健康狀態(tài)，細(xì)胞需要從氧和食物（特別是葡萄糖）中獲取能量，排出廢物。然而，這是個(gè)非常微妙的平衡，有時(shí)候稍有一點(diǎn)點(diǎn)差錯(cuò)，平衡就會(huì)改變。這時(shí)，人們不禁會(huì)問：如何才能延緩衰老，改善組織的再生能力呢？

老化也是由于干細(xì)胞再生能力的喪失而決定的，人們正在試圖弄清調(diào)節(jié)組織更新的機(jī)理。最新研究正集中在線粒體（具有自身的遺傳系統(tǒng)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)）上，因?yàn)槔匣∏∨c線粒體DNA的變化有關(guān)。不過，這只是個(gè)開始，科學(xué)家還無法解釋調(diào)節(jié)所有器官再生的過程，未來還有很長(zhǎng)的路要走。

老年綜合征嚴(yán)重影響了老年人身心健康，由此導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用高得驚人。這項(xiàng)研究的結(jié)果給很多老年患者帶了治療的希望。干細(xì)胞被廣泛應(yīng)用于衰老相關(guān)性疾病或慢性病的治療研究中，希望干細(xì)胞技術(shù)在未來能快速發(fā)展，幫助更多人實(shí)現(xiàn)“老而不衰”，為慢性疾病老年患者帶來治愈的福音。 （責(zé)任編輯：曹偉責(zé)任校對(duì)：白玉磊）