大面積腦梗死患者亞急性期血清B型鈉尿肽、D-二聚體及C反應蛋白與短期預后相關性研究

高章代, 吳 彬, 戚莉君, 鄭希院

(西安醫學院第二附屬醫院 神經內二科, 陜西 西安, 710038)

大面積腦梗死(MCI)指大腦中動脈供血區域梗死面積達2/3或以上者，最大病灶直徑通常>4 cm且梗死范圍累及2個及以上腦葉[1]。MCI起病較急且進展迅速，可在早期出現神經功能缺損并形成腦疝，導致患者發生意識障礙并持續加重，進展為惡性大腦中動脈梗死(MMI), 患者預后多不良，病死率高達78%, 且存活患者中約89%可遺留嚴重的神經功能障礙，因此快速、準確評估MCI患者病情對治療方案選擇和預后判斷極為重要[2-3]。目前臨床應用較為廣泛的量表為美國國立衛生院卒中量表(NIHSS), 但對優勢半球和非優勢半球評分均存在一定偏差，需要聯合實驗室或影像學檢查結果進行判斷[4]。B型鈉尿肽(BNP)、D-二聚體(D-D)及C反應蛋白(CRP)均為心腦血管疾病診斷和治療的常用參考指標。本研究探討MCI患者亞急性期BNP、D-D、CRP與短期預后的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2019年3月本院MCI患者137例，其中男72例，女65例，年齡47～86歲，平均(62.78±13.42)歲。納入標準: ① 經CT或MRI等影像學檢查結果確診為MCI[1]; ② 入院時發病時間≤3 d; ③ 患者或家屬知曉本研究并簽署同意書。排除標準: ① 伴嚴重基礎疾病; ② 伴中樞神經系統病史; ③ 3個月內腦外傷或手術史; ④ 伴精神疾病或認知功能障礙; ⑤ 未完成相關指標檢測或隨訪。另選取本院健康體檢者120例作為對照組，其中男68例，女52例，年齡43～85歲，平均(64.12±13.09)歲。2組患者年齡及性別差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

2組入院后均完善相關檢查并給予常規治療和護理，入院4～7 d時采集患者空腹外周靜脈血2管，每管3 mL, 3 500 轉/min離心10 min后取上清置于-20℃保存，采用免疫發光法(試劑盒購自上海科華生物有限公司)檢測BNP水平，采用免疫比濁法(試劑盒購自芬蘭Orin Diagnostica公司)檢測CRP水平。另一管加入枸緣酸鈉抗凝劑0.2 mL后離心并冷凍保存，采用免疫比濁法(試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司)檢測D-D水平。MCI患者治療后隨訪3個月，采用改良Ranking量表評分(MRS)[5]評估患者預后情況，將患者死亡或MRS評分≥3分設為預后不良, MRS評分≤2分設為預后良好，比較各組BNP、D-D及CRP水平差異。采用多因素Logistic回歸分析判斷各指標對MCI患者短期預后的影響，做受試者工作特征曲線(ROC)并計算曲線下面積(AUC)，分析BNP、D-D及CRP對MCI患者短期預后的預測價值。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 MCI組與對照組BNP、D-D及CRP水平比較

MCI組患者BNP、D-D及CRP水平顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 MCI組與對照組BNP、D-D及CRP水平比較

BNP: B型鈉尿肽; D-D: D-二聚體; CRP: C反應蛋白。

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 不同預后MCI患者BNP、D-D及CRP水平比較

137例MCI患者中, MRS評分≥3分者41例(29.93%), 死亡5例(3.65%), 預后不良46例，預后良好組BNP、D-D及CRP水平均顯著低于預后不良組(P<0.05)。見表2。

2.3 MCI患者短期預后相關因素的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析結果顯示, BNP、D-D及CRP均是影響MCI患者短期預后的重要因素(P<0.05)。見表3。

表2 不同預后MCI患者BNP、D-D及CRP水平比較

BNP: B型鈉尿肽; D-D: D-二聚體; CRP: C反應蛋白。

與預后不良組比較, *P<0.05。

表3 MCI患者短期預后相關因素的Logistic回歸分析

2.4 BNP、D-D及CRP對MCI患者短期預后的評估價值分析

ROC曲線分析顯示, BNP、D-D及CRP預測MCI患者短期預后的AUC分別為0.912、0.806和0.863, 靈敏度分別為0.848、0.870和0.913, 特異度分別為0.912、0.703和0.670。見表4、圖1。

表4 BNP、D-D及CRP對MCI患者短期預后的評估價值分析

圖1 BNP、D-D及CRP評估MCI短期預后的ROC曲線

3 討 論

腦梗死是臨床常見腦卒中類型，其中MCI占比約10%，是腦梗死中病情較為危重的一種，可因大面積腦水腫導致顱內壓快速增高和腦疝形成而危及患者生命，且保守治療后仍有約80%患者可在發病后的第1周內死亡[6-7]。研究[8]報道MCI病情進展過程中常伴隨明顯凝血功能障礙、炎癥反應和血流動力學波動，因此對上述指標進行評估可一定程度反映患者病情嚴重程度，為合理選擇治療方案和準確評估提供參考依據。

BNP是利鈉肽系統成員，主要由心室分泌，但通常分布于腦、脊髓及心肺等組織器官，是腎素-血管緊張素-醛固酮系統天然拮抗劑，具有調節血壓、血容量及水鹽平衡等重要的生理作用，維護機體心功能穩定。研究[9-10]報道腦梗死患者BNP表達水平顯著升高，且BNP濃度隨梗死面積、梗死類型及病情嚴重程度等變化，故可作為評估腦梗死病情和預后的參考指標。D-D是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下降解的產物，是特異性纖溶標記物，其表達水平升高提示機體高凝狀態或血栓形成[11]。Zhang等[12]研究認為腦梗死患者常存在明顯凝血功能異常，導致血漿D-D表達水平明顯升高。CRP是急性期炎癥反應的敏感標志物，其表達水平在機體創傷和炎癥反應時快速上升，有研究[13-14]認為CRP在動脈粥樣硬化和腦梗死病程中發揮重要作用，是腦梗死病情和預后的有效指標。本研究結果顯示, MCI患者亞急性期BNP、D-D及CRP表達水平顯著高于健康體檢者，與殷勇等[15]報道結果相近，表明BNP、D-D及CRP可能與腦梗死發生和進展有關，可作為監測腦梗死患者病情變化的參考指標。

MCI患者預后情況一般較差，本研究中137例患者經過積極治療后，隨訪3個月時MRS評分≥3分者41例，死亡5例，合計預后不良46例，預后不良發生率為33.58%, 較其他報道[6]結果偏低，這可能與研究樣本和治療情況不同等因素有關; 同時，本研究結果顯示，預后良好組患者亞急性期BNP、D-D及CRP水平均明顯低于預后不良組，提示BNP、D-D及CRP表達水平可隨病情加重而升高，可用于判斷患者預后情況。Logistic回歸分析結果顯示, BNP、D-D及CRP均是影響MCI患者短期預后的重要因素，其OR值分別2.040、1.626和1.711, 可見BNP、D-D及CRP均可對MCI患者預后造成明顯影響。進一步行ROC曲線分析顯示BNP、D-D及CRP評估MCI患者短期預后的AUC分別為0.912、0.806和0.863, 顯示3項指標對MCI患者短期預后均有較高準確性，且BNP價值最高，其次為CRP和D-D。

目前認為MCI患者BNP表達增加的可能機制包括神經內分泌作用、腦組織機械壓迫、腦心綜合征以及心血管基礎病變等，均與MCI病情嚴重程度緊密相關，因此BNP用于預測MCI短期預后具有良好靈敏度和特異度[16]。CRP是反映MCI患者腦組織損傷和炎癥的敏感指標，同時凝血纖溶系統激活和炎癥損傷過程會誘導血栓形成，在MCI發病和進展過程中均具有重要作用，因而用于監測病情進展和判斷預后具有良好價值。MCI患者亞急性期常伴有凝血功能紊亂和血栓形成，導致凝血纖溶系統激活和D-D濃度增加，但經合理干預可獲得有效緩解，故而D-D預測MCI短期預后的臨床價值相對BNP和CRP較低[17]。

綜上所述，亞急性期BNP、D-D及CRP均是影響MCI患者預后的重要因素，可用于監測病情進展，用于短期預后判斷也具有較高臨床價值。