妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者行左旋甲狀腺素聯(lián)合右歸丸治療的效果

徐 珊, 張小菜, 裴巧麗, 尚艷榮

(1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)綜合科, 陜西 咸陽, 712000;2. 陜西省寶雞市第五人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 陜西 寶雞, 722405)

妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)為妊娠期的常見并發(fā)癥。女性妊娠期為保證胎兒神經(jīng)發(fā)育需求，甲狀腺激素量增加，極易并發(fā)亞臨床甲減，影響妊娠結(jié)局以及嬰兒健康發(fā)育[1]。臨床調(diào)查[2]顯示，亞臨床甲減在妊娠女性中發(fā)生率逐漸上升，嚴重威脅母嬰生命健康。當(dāng)前臨床主要采用藥物治療該疾病，左旋甲狀腺素為常用妊娠合并亞臨床甲減治療藥物，可有效改善患者癥狀，但需長期用藥，且用藥劑量大，容易并發(fā)心悸、煩躁等不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認為甲狀腺功能減退為“水腫”“虛勞”范疇，應(yīng)以右歸丸用藥發(fā)揮溫補腎陽功效，而且中藥用藥治療毒副作用輕微，臨床應(yīng)用廣泛[3]。本研究探討妊娠合并亞臨床甲減患者應(yīng)用左旋甲狀腺素聯(lián)合右歸丸治療的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1—12月收治的妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者90例。納入標準: 均為孕婦，且符合甲狀腺功能減退癥診斷標準[4]; 近期未行甲狀腺素治療、免疫抑制劑治療; 能配合治療順利進行。排除標準: 存在甲組遺傳病史者; 合并嚴重心、肝、腎功能損傷者; 孕期額外需補充碘制劑者; 存在病毒性感染者; 近期應(yīng)用過激素類藥物或免疫抑制劑藥物者; 多囊卵巢綜合征、盆腔畸形等。

按照隨機數(shù)字原則分為2組。對照組40例，年齡22～42歲，平均(32.00±4.50)歲; 孕期20～33周，平均(26.40±0.60)周; 初產(chǎn)婦16例，經(jīng)產(chǎn)婦24例; 體質(zhì)量指數(shù)22.70～26.20 kg/m2，平均(24.00±0.50) kg/m2。觀察組50例，年齡20～44歲，平均(32.20±4.40)歲; 孕期20～31周，平均(26.20±0.40)周; 初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦30例; 體質(zhì)量指數(shù)22.50～26.40 kg/m2, 平均(24.00±0.60) kg/m2。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組口服左旋甲狀腺素(揚子江藥業(yè)集團江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060619), 初始用藥劑量為25 μg/d, 當(dāng)血清促甲狀腺激素(TSH)水平>8.00 mU/L, 調(diào)整用藥劑量為50 μg/d, 血清TSH水平為0.35～5.00 mU/L則表示達標，持續(xù)治療1個月。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上，加用右歸丸(仲景宛西制藥股份有限公司，國藥準字Z41022170)治療，口服用藥劑量9 g, 2次/d, 7 d為1個療程，持續(xù)治療1個月。2組患者定期接受無創(chuàng)胎心監(jiān)護，并進行超聲復(fù)查，若發(fā)現(xiàn)羊水過少、胎兒窘迫等，需及時采取措施終止妊娠。

1.3 觀察指標

① 比較2組患者治療前后的甲狀腺功能指標水平，包括促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)。分別于治療前、后取孕周靜脈血5 mL, 離心后取上清液進行檢測。② 對比2組患者治療前后的癥狀積分。統(tǒng)計2組患者甲狀腺疼痛、疲勞、易怒、記憶減退思想癥狀評分，根據(jù)癥狀無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。③ 比較2組患者的同型半胱氨酸(Hcy)、超氧化物歧化酶(SOD)、25-羥基維生素-D[25-(OH)-D]水平、葉酸水平，Hcy、SOD、25-(OH)-D水平經(jīng)酶聯(lián)免疫法測定，葉酸經(jīng)核酸放射免疫法測定。④ 記錄2組妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

計量資料用均數(shù)方差表示，比較t檢驗，計數(shù)資料用百分率表示，比較以χ2檢驗。上述數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 20.0工具分析。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者血清甲狀腺激素水平對比

2組患者治療前后的FT3、FT4指標水平無顯著差異(P>0.05); 2組治療后的TSH指標水平顯著下降(P<0.05), 觀察組的TSH指標水平顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組血清甲狀腺激素水平對比

TSH: 促甲狀腺激素; FT3: 游離三碘甲狀腺原氨酸; FT4: 游離四碘甲狀腺原氨酸。與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者治療前后的癥狀積分對比

2組治療前的癥狀積分對比無顯著差異(P>0.05); 2組患者治療后癥狀積分顯著低于治療前(P<0.05), 觀察組治療后癥狀積分顯著低于對照組(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者治療前后癥狀積分對比 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組治療前后Hcy、SOD、25-(OH)-D、葉酸水平比較

治療后, 2組患者的Hcy、SOD、25-(OH)-D以及葉酸水平顯著改善(P<0.05), 且觀察組治療后變化顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表3。

表3 2組治療前后Hcy、SOD、25-(OH)-D、葉酸水平比較

Hcy: 同型半胱氨酸; SOD: 超氧化物歧化酶; 25-(OH)-D: 25-羥基維生素-D。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組妊娠結(jié)局對比

觀察組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息、低出生體質(zhì)量兒的發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05), 見表4。

表4 2組妊娠結(jié)局對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

當(dāng)前社會大環(huán)境下，越來越多女性選擇晚婚晚育，一定程度上增加妊娠合并亞臨床甲減的發(fā)病率[5]。妊娠期間，雌激素分泌量增加，作用于肝臟，刺激甲狀腺與球蛋白(TBG)的結(jié)合能力，增強TBG水平，并增加結(jié)核性總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、血清總甲狀腺素(TT4)分泌量，導(dǎo)致拮抗FT3、FT4生成量增加[6-7]。妊娠期間，為了保證胎兒的健康成長發(fā)育，所需FT3、FT4量明顯增加，若機體不能提供充足的FT3、FT4量，便會出現(xiàn)甲狀腺功能減退。同時，孕期血容量水平增加，尿碘排泄量增加，胎兒成長發(fā)育會吸取母體內(nèi)游離碘，降低機體內(nèi)碘含量，不利于甲狀腺合成，也會導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥狀發(fā)生[8-9]。因此臨床認為，治療關(guān)鍵在于改善機體甲狀腺水平，才能保證母嬰身體健康，改善妊娠結(jié)局。

左旋甲狀腺素為當(dāng)前臨床用于治療甲狀腺激素缺乏的主要藥物，可增強蛋白酶活性，促進機體細胞成長發(fā)育，改善機體新陳代謝。該藥物為一種內(nèi)分泌抑制劑，可與三碘甲狀腺原氨酸(T3)受體結(jié)合，抑制TSH分泌，控制TSH水平[10-11]。中醫(yī)[12-14]認為妊娠合并甲狀腺功能減退是因機體失調(diào)、體質(zhì)虛弱而導(dǎo)致，患者癥狀主要表現(xiàn)為臟腑虧損、元氣虧乏、氣血不足，脾腎功能失調(diào)會誘發(fā)甲狀腺功能減退，表現(xiàn)為肢體發(fā)冷、體溫下降、肌無力等。右歸丸為腎陽虛的專用治療方劑，該方劑中鹿角膠、附子、肉桂為君藥，具有滋陰益陽、養(yǎng)肝補脾功效; 熟地黃、枸杞子、山茱萸為臣藥，具有滋陰益腎、養(yǎng)肝補脾的功效; 同時佐以菟絲子可養(yǎng)血補血、補陽益陰。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[15-18]認為，該藥物具有類激素替代效果，可改善機體新陳代謝，而用于改善甲狀腺激素水平。本研究表明，觀察組治療后的TSH明顯下降，而且觀察組治療后癥狀積分改善優(yōu)于對照組，表明觀察組用藥方法改善甲狀腺功能顯著，可更有效地改善患者癥狀，發(fā)揮標本兼治的效果。

妊娠期間，女性會出現(xiàn)多種生理變化，導(dǎo)致葉酸、25-OH-D分泌不足，影響Hcy的代謝，傷及血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致氧自由基生成量增加，而SOD活性下降，因此臨床可根據(jù)上述指標變化水平，明確患者的病情變化以及預(yù)后[19-22]。本研究表明，觀察組治療后Hcy、SOD、25-(OH)-D以及葉酸指標改善效果優(yōu)于對照組，表明聯(lián)合用藥能更有效地調(diào)控血清細胞因子表達，促患者病情恢復(fù)。觀察組治療后的剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息、低出生體質(zhì)量兒少于對照組，妊娠結(jié)局優(yōu)于對照組，證實聯(lián)合用藥治療效果顯著。