上皮性卵巢癌患者血漿中化療耐藥相關(guān)蛋白標(biāo)志物臨床表達意義分析

摘 要 目的：探討上皮性卵巢癌患者血漿中化療耐藥相關(guān)蛋白標(biāo)志物臨床表達意義，為患者疾病治療和預(yù)后提供借鑒。方法：收治上皮性卵巢癌化療患者82例，分為兩組各41例，觀察組化療耐藥，對照組化療敏感，分別應(yīng)用常規(guī)免疫熒光檢測方法，臨床對比和觀察兩組患者血漿中化療耐藥相關(guān)蛋白標(biāo)志物情況。結(jié)果：觀察組血清人附睪分泌蛋白-4（HE4）、CA25和TSGF（腫瘤特異性生長因子）顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：蛋白標(biāo)志物對上皮性卵巢癌患者臨床表達效果確切，具有較高的化療藥物耐藥性檢測診斷價值，并在患者預(yù)后治療情況上，具有指示性效果，有重要的參考價值。

關(guān)鍵詞 上皮性卵巢癌;蛋白標(biāo)志物;化療耐藥

上皮性卵巢癌（Epithelial ovariancancer）是婦科惡性腫瘤中較為常見的類型，也是該病病死率較高的主要類型。從臨床診療實踐來看，因腹腔內(nèi)種植，肝實質(zhì)和（或）胸腔、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移（Ⅲ、Ⅳ期）的病癥特殊性[1]，化療方式和藥物的選擇，是影響患者生存質(zhì)量的重點和關(guān)鍵性因素。化療耐藥的影響，一度成為相關(guān)研究領(lǐng)域的熱點，而耐藥敏感和耐藥的考究，一度需要蛋白標(biāo)志物，以血清人附睪分泌蛋白-4（HE4）、CA25和TSGF（腫瘤特異性生長因子）為例，在患者疾病治療領(lǐng)域富有指示性研究價值。本研究為探討蛋白標(biāo)志物對上皮性卵巢癌患者的臨床表達意義和效果，收治上皮性卵巢癌患者80例，具體對比情況報告如下。

資料與方法

收治上皮性卵巢癌化療耐藥患者41例（觀察組），采用醫(yī)學(xué)研究對比法，均符合《2018 SOGC臨床實踐指南：遺傳性乳腺癌和卵巢癌的婦科管理（No.366）2018SOGC臨床實踐指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn);依照試驗對比需要，選定化療敏感組（對照組n=41例）等同病例。觀察組患者年齡31-63歲，平均（45.88±0.55）歲，對照組患者年齡30 - 64歲，平均（45.98±0.45）歲，兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

方法[2]：分別應(yīng)用常規(guī)免疫熒光immunofluorescence抗雙鏈DNA抗體IgG檢測試劑盒f間接免疫熒光法）檢測方法，臨床比對和觀察兩組患者血漿中化療耐藥（常規(guī)藥物以抗雙鏈DNA抗體IgG檢測試劑盒（間接免疫熒光法卵巢癌的二線化療藥物有脂質(zhì)體阿霉素、多西他賽、吉西他濱、托泊替康、草酸鉑、奈達鉑、依托泊苷、培美曲塞、異環(huán)磷酰胺等）相關(guān)蛋白標(biāo)志物情況。

統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用IBM SPSSStatistics 24.0（社會科學(xué)統(tǒng)計軟件包）對所有研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，樣本率比較采用%表示，用X2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

觀察組HE4、CA25和TSGF（腫瘤特異性生長因子）顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;以上3種指標(biāo)用于評價患者術(shù)后化療效果，且不同標(biāo)志物水平的改變與腫瘤分化、臨床狀態(tài)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，見表1。

討 論

上皮性卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤中較為常見的類型，化療后耐藥，一度成為患者死亡的主因。在疾病治療領(lǐng)域內(nèi)，化療耐藥相關(guān)蛋白作為腫瘤特異性生長因子，其含量的高低，提示腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、術(shù)后放療、化療、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的臨床檢驗指標(biāo)，效果明顯。

文獻資料進一步佐證，HE4屬于作為蛋白家族的特異性代表，其特性凸顯在疑似胰蛋白酶抑制劑上。作為一種新型的卵巢癌診斷指標(biāo)，其水平變化能反映疾病發(fā)展趨勢，具有監(jiān)測治療的效果[3]。上皮性卵巢癌組相關(guān)蛋白的表達效果差異明顯[4]，且在本研究未成涉及的P-gp、Topo I、TopoⅡα蛋白陽性表達率中，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。VEGF-C表達在宮頸癌組織中明顯高于正常組織，VEGF-C的表達與宮頸癌腫瘤細胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級及浸潤深度相關(guān)[3]。血清間皮素聯(lián)合CA125及HE4在上皮性卵巢癌患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125檢驗結(jié)果中，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合檢測診斷的特異性、靈敏度分別為96.7%、95.6%[6]。

綜合本研究的實踐和試驗對比結(jié)果，上皮性卵巢癌患者常規(guī)治療以手術(shù)為主，受化療耐藥受病灶多發(fā)和手術(shù)切除不徹底因素影響，對患者術(shù)后生活質(zhì)量有著直接影響。血漿中蛋白標(biāo)志物作為疾病治療領(lǐng)域的重要因素，有必要著重強調(diào)，可能發(fā)展成臨床預(yù)測檢測指標(biāo)。通過檢測這些蛋白質(zhì)，醫(yī)生能夠預(yù)見到不同化療患者的反應(yīng)，并決定哪種療程是最適合患者。HE4、CA25和TSGF（腫瘤特異性生長因子）可能作為有助于評判療效的另一種血清學(xué)標(biāo)志物;卵巢癌患者術(shù)后行常規(guī)化療后，以耐藥相關(guān)蛋白標(biāo)志物的水平檢測作為預(yù)后及其疾病分型治療的重要指標(biāo)，血清HE4及CA125的水平升降及其系數(shù)對患者的疾病治療和治療中的相關(guān)性具有顯著的

價值。

化療是針對上皮性卵巢癌患者的主要治療方式。通過對上皮性卵巢癌樣本進行比較，針對血漿中化療藥物的蛋白組分特征，識別與輔助化療反應(yīng)相關(guān)的蛋白生物標(biāo)志物的蛋白表達。在化療藥物的樣本檢驗中，通過對相關(guān)患者的實踐檢測，可作為化療反應(yīng)最富成效的檢驗標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，證實蛋白標(biāo)志物對上皮性卵巢癌患者臨床表達效果確切，具有較高的化療藥物耐藥性檢測診斷價值，并在患者預(yù)后治療情況上，具有指示性效果，具有重要的參考價值。

參考文獻

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