血清胱抑素C與老年人認知功能障礙的相關性研究

王曉露　胡松　侯新月　費春曉　邢昂

摘 要 目的：探討老年人認知功能損害與血清胱抑素（CysC）水平的相關性。方法：收治老年認知功能障礙患者368例，測定其CysC、肌酐、血脂水平及腎小球濾過率（eGFR）。將患者分為3組，CysC濃度分別為<1.00 mg/L（低CysC組160例），1.00 - 1.25 mg/L（中CysC組128例），>1.25 mg/L（高CysC組80例），采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA量表）評估患者認知功能，利用線性回歸分析CysC與認知量表得分之間的相關性，Logistic回歸分析CysC與認知發生率的關系。結果：高濃度CysC組的老年人認知評估量表（MoCA量表）得分（24.84±2.52）分，較中等濃度（22.44±2.88）分、低濃度（21.35±2.71）分低，差異有統計學意義（P<0.01）。校準多變量因素后，隨著血清CysC濃度升高，MoCA量表評分降低，差異有統計學意義（P<0.01）。多因素回歸分析顯示，認知功能減退風險比值比（OR）及95%置信區間（CI）分別為1.35 （1.07 - 1.67）和1.47（1.26 - 2.32）;經多因素校正后的比值分別為1.36（1.03 - 1.73）和1.77（1.25 - 2.20）。結論：老年人血清CysC濃度越高，認知功能越差。CysC與認知障礙的聯系可能獨立于eGFR。

關鍵詞 胱抑素C;認知障礙;腎功能;老年人

認知功能障礙是全球老年人中重要的健康問題，老年人腎功能減退和認知障礙之間存在關聯[1]。大多數研究使用血清肌酐作為計算腎功能的標志物，由于腎功能和肌肉質量對血清肌酐（SCr）濃度的雙重影響，盡管存在腎功能損傷，肌肉量低的人可能有正常或低濃度的SCr，因此以肌酐作為測量指標在衰老的機體中應用是有限的。血清胱抑素（CysC）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制物，與SCr相比，能及時、準確反應早期腎功能變化，且其與肌肉質量無關，作為一種精確的腎功能標志物，在老年人群中計算腎功能更加可靠[2]。本研究擬探討血清CysC與認知功能障礙的關系，從而預防或及早干預老年人認知障礙的發生及進展，提高老年患者的生活質量。

資料與方法

2017年1月-2018年6月收治老年認知功能障礙患者368例，男208例，女160例，平均年齡（79.43±7.94）歲。測定其CysC值，按血清CysC值分為高中低3個等級：< 1.00 mg/L（低CysC組160例），1.00 - 1.25 mg/L（中CysC組128例），>1.25 mg/L（高CysC組80例）。1）納入標準：①年齡≥65歲;②能獨立完成認知功能評價量表。2）排除標準：①既往有腦梗死、腦出血、腦外傷、腦腫瘤影響認知功能的疾病;②規律血液透析狀態;③重病或慢性疾病長期臥床患者。

觀察指標：①臨床基線資料：性別、年齡、身高、體重、體重指數（BMI）、受教育程度、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病病史。②認知功能評價：對所有患者進行MoCA量表認知功能評價。分數≥26分為認知功能正常，≤26分則認為存在認知功能障礙。受教育年限<12年，最后得分加1分。③其他指標：抽取患者靜脈血，測定Cys C、肌酐（Scr）、尿素氮（Bun）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）;根據MDRD公式計算患者eGFR[（eGFR=175×Scr-I.234×年齡-0.179×（女性×0.79）]。

統計學方法：應用SPSS 22.0軟件進行統計分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

高CysC組患者年齡更大、受教育程度較低，差異有統計學意義（P<0.01），且高血壓、糖尿病、冠心病患病率更高，差異有統計學意義（P<0.01）。eGFR隨著Cys C濃度的升高而降低，差異有統計學意義（P<0.01），3組患者MoCA量表得分，見表1，。

3組MoCA量表得分分別為（24.84±2.52）分、（22.44±2.88）分、（21.35±2.71）分，差異有統計學意義（P<0.01）。混合線性回歸模型中，對協變量以及危險因素校正后，仍能發現CysC濃度與MoCA量表得分的相關性，高濃度CysC組MoCA量表得分仍低，差異有統計學意義（P<0.01），也可發現CysC濃度越高，MoCA量表得分越低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

多因素回歸分析顯示，基于MoCA量表判定的認知功能減退的風險的比值比（OR）及95%置信區間（CI）分別為1.35（1.07 - 1.67）和1.47（1.26 - 2.32）;經多因素校正后的OR（CI）分別為1.36（1.03 -1.73）和1.77（1.25 - 2.20）.

討 論

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物的一種，由有核細胞產生，且能在腎小管完全濾過，與SCr相比，CysC不受體重、肌肉量、年齡和性別影響，是一種更敏感、準確地反應腎小球濾過率變化的內源性標志物[3]。本次研究中，調整了eGFR模型中，也發現CysC濃度越高，認知量表得分越低（P<0.05），認知功能越差，說明CysC與認知的關系獨立于eGFR。CysC作為腎功能的敏感標志物，與心血管疾病、死亡率及較差的身體機能相關，其與認知障礙的聯系可能獨立于eGFR，可能作為認知障礙的標志物，從而評價老年人的認知功能，預防或及早干預老年人認知障礙的發生及進展，提高老年患者的生活質量。由于本組資料中研究的樣本數量有限，故還需要大樣本、多中心的研究來證實CysC與認知的關系。

參考文獻

[1]Khatri M，Nickolas T.Moon YP，et al.CKD as-sociates with cognitive decline[J].J Am SocNephrol，2009，20（11）：2427-2432.

[2]Madero M，Gul A.Sarnak MJ.Cognitive func-tion in chronic kidney disease[J].Semin Dial.2008，21（1）：29-37.

[3]Kaur G，Levy E.Cystatin C in Alzheimer'sdisease[J].Front Mol Neurosci，2012，（5）：79.