妊娠晚期孕婦GBS帶菌狀況對(duì)妊娠結(jié)局及其新生兒預(yù)后的影響

蔣麗

【摘要】 目的：探討妊娠晚期孕婦B族溶血性鏈球菌（B group hemolytic streptococcus，GBS）帶菌狀況對(duì)妊娠結(jié)局及其新生兒預(yù)后的影響。方法：選擇2015年6月-2017年6月于本院確診GBS帶菌的孕晚期孕婦48例納入治療組，根據(jù)其藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)治療組孕婦行針對(duì)性治療。同期未感染GBS的孕晚期孕婦47例納入空白組。而后回顧性分析2015年9月-2016年9月于本院行產(chǎn)檢并確診GBS帶菌但未進(jìn)行干預(yù)措施的孕晚期孕婦病歷49例，納入未治療組。比較三組妊娠結(jié)局、妊娠期間不良反應(yīng)以及新生兒出生后情況之間的差異。結(jié)果：未治療組早產(chǎn)、胎膜早破及剖宮產(chǎn)發(fā)生率高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;未治療組宮內(nèi)感染及產(chǎn)褥感染發(fā)生率高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），三組患者產(chǎn)后出血及遲發(fā)性產(chǎn)后出血發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;未治療組分娩后的新生兒感染、胎兒生長(zhǎng)受限及新生兒窒息發(fā)生率高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組分娩后新生兒病理性黃疸發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：GBS會(huì)導(dǎo)致孕婦不良妊娠結(jié)局的同時(shí)引起分娩后相關(guān)新生兒疾病發(fā)生概率上升，通過(guò)有效的抗生素治療能顯著改善孕婦妊娠結(jié)局及新生兒出生后情況。

【關(guān)鍵詞】 GBS; 孕晚期; 妊娠結(jié)局; 新生兒; 預(yù)后

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of GBS on the pregnancy outcome and the prognosis of neonates in pregnant women.Method：A total of 48 pregnant women in the third trimester diagnosed with GBS in our hospital from June 2015 to June 2017 were enrolled in the treatment group.According to the results of drug susceptibility test，the treatment group was treated with targeted treatment.47 pregnant women in the third trimester not infected with GBS during the same period were included in the blank group.Then，retrospective analysis of 49 cases of pregnant women in the third trimester of pregnancy from September 2015 to September 2016 in our hospital and confirmed the diagnosis of GBS，but was did not received any intervention measures and were included in the untreated group.The pregnancy outcomes，adverse reactions during pregnancy，and conditions of neonates after birth between the three groups were compared.Result：The incidence of premature delivery，premature rupture of membranes and cesarean section in the untreated group were higher than those in the other two groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of intrauterine infection and puerperal infection in the untreated group were higher than those in the other two groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of postpartum hemorrhage and delayed postpartum hemorrhage between the three groups（P>0.05）.The incidence of neonatal infection，fetal growth restriction and neonatal asphyxia in the untreated group were higher than the other two groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the pathological jaundice rate between the three groups after delivery（P>0.05）.Conclusion：GBS can lead to adverse pregnancy outcomes in pregnant women，and the incidence of related neonatal diseases increases after delivery.Effective antibiotic treatment can significantly improve pregnancy outcomes and postnatal neonatal conditions.

【Key words】 GBS; Third trimester; Pregnancy outcome; Neonates; Prognosis

First-authors address：Peoples Hospital of Qingcheng District，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.009

B族溶血性鏈球菌（B group hemolytic streptococcus，GBS）是人體內(nèi)常見(jiàn)的條件致病菌，由于其需氧的特性，其在人體內(nèi)寄生部位常見(jiàn)于泌尿系統(tǒng)及消化系統(tǒng)，而其具有高度的侵襲力[1-2]。在上世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致新生兒會(huì)嚴(yán)重感染，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)GBS會(huì)引起孕產(chǎn)婦感染、胎兒宮內(nèi)感染、新生兒感染，引起產(chǎn)時(shí)產(chǎn)后嚴(yán)重并發(fā)癥，且并發(fā)癥的嚴(yán)重程度往往遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)大腸桿菌及其他致病菌[3-4]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)有關(guān)B族鏈球菌導(dǎo)致的嚴(yán)重母嬰感染的病例得到有效報(bào)告，這無(wú)不警示醫(yī)療衛(wèi)生工作者應(yīng)該增強(qiáng)對(duì)B族鏈球菌導(dǎo)致嚴(yán)重后果的認(rèn)識(shí)。但是相關(guān)研究的結(jié)果差異較顯著[5]。故本研究通過(guò)對(duì)孕期的孕婦從妊娠早期就開始進(jìn)行全程的GBS篩查，并進(jìn)行整個(gè)孕期的定期隨訪和干預(yù)治療，對(duì)比干預(yù)與否與妊娠結(jié)局的關(guān)系，為GBS的臨床診治提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月-2017年6月于本院的孕婦100例，其中50例通過(guò)輔助檢查確診為GBS帶菌者為治療組，50例健康孕婦為空白組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）自然受孕，核對(duì)孕周無(wú)誤;（2）年齡18～40歲，孕周28～42周;（3）于本院門診定期產(chǎn)檢，常規(guī)檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）證實(shí)為雙胎或多胎、羊水過(guò)多、胎兒及孕婦生育系統(tǒng)畸形、宮頸贅生物、宮頸機(jī)能不全;（2）檢測(cè)前1周內(nèi)有性生活及陰道用藥、灌洗史或應(yīng)用抗生素及激素類藥物;（3）孕婦有吸煙喝酒吸毒等不良習(xí)慣。脫落標(biāo)準(zhǔn)：失訪或因產(chǎn)前檢查異常;妊娠合并癥及并發(fā)癥需提前終止妊娠。脫落5例，治療組為48例，空白組為47例。回顧性分析2015年9月-2016年9月于本院確診GBS但未行任何治療的孕婦病歷49例納入未治療組。治療組與空白組患者均知情同意并簽署同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 治療組，對(duì)其陰道和直腸分泌物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，確定細(xì)菌的藥敏結(jié)果后針對(duì)性采用抗生素治療7 d，停藥15 d后復(fù)查GBS，若仍為陽(yáng)性則繼續(xù)治療7 d直至治愈或終止妊娠。對(duì)于所有孕婦均根據(jù)計(jì)劃常規(guī)行產(chǎn)檢直至分娩，記錄孕婦分娩結(jié)局以及妊娠過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并記錄新生兒出生后情況。對(duì)于回顧性分析的病例則通過(guò)病史資料整理出上述結(jié)果的具體情況。診斷方法：參照2002年美國(guó)疾控中心頒布的B族溶血性鏈球菌取材方法，對(duì)孕婦進(jìn)行陰道及肛門取材，首先擦去外陰分泌物，使用一個(gè)女性拭子，按先后順序先在陰道下1/3內(nèi)旋轉(zhuǎn)1周采取陰道分泌物，然后再將該女性拭子按照前面方法取得直腸分泌物進(jìn)行GBS培養(yǎng)。而后將標(biāo)本置于生物安全柜內(nèi)接種COBA平板和改良TH肉湯，置5%CO2環(huán)境下（35±1）℃培養(yǎng)18～24 h，觀察COBA平板上菌落的生長(zhǎng)特點(diǎn)，是否有粉紅色或白灰色的B群鏈球菌生長(zhǎng)菌落，如果無(wú)典型的菌落可經(jīng)TH肉湯過(guò)夜增菌后，再將樣本轉(zhuǎn)種哥倫比亞血平板，置5%CO2環(huán)境下（35±1）℃培養(yǎng)18～24 h后，再次觀察COBA平板及TH轉(zhuǎn)種血平板上菌落生長(zhǎng)情況，發(fā)現(xiàn)疑似菌落按B群鏈球菌鑒定過(guò)程進(jìn)行鑒定[6-7]。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中使用梅里埃 VITEK-MS質(zhì)譜儀，相應(yīng)的反應(yīng)試劑盒為梅里埃鏈球菌分群試劑盒。經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的48 h培養(yǎng)后再次監(jiān)測(cè)，若仍然發(fā)現(xiàn)無(wú)B群鏈球菌生長(zhǎng)，則報(bào)告“無(wú)B群鏈球菌生長(zhǎng)”;若48 h培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)有典型的B群鏈球菌生長(zhǎng)，則報(bào)告陽(yáng)性結(jié)果并報(bào)告相對(duì)應(yīng)的藥敏結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比三組妊娠結(jié)局，妊娠及分娩過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及新生兒出生后情況。妊娠結(jié)局：早產(chǎn)，死胎，胎膜早破，剖宮產(chǎn)及正常分娩。不良妊娠結(jié)局：早產(chǎn)，死胎及胎膜早破。妊娠及分娩過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)：宮內(nèi)感染、產(chǎn)褥感染、產(chǎn)后出血及遲發(fā)性產(chǎn)后出血。新生兒出生后情況：新生兒感染、胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒窒息及病理性黃疸。宮內(nèi)感染標(biāo)準(zhǔn)（1）產(chǎn)前體溫超過(guò)38 ℃;（2）產(chǎn)前心率超過(guò)100次/min;（3）生殖道分泌物檢查異常;（4）產(chǎn)前下腹壓痛明顯;（5）輔助檢查提示白細(xì)胞超過(guò)15×109/L或中性粒細(xì)胞占比超過(guò)90%;（6）胎心超過(guò)160次/min;（7）娩出新生兒檢查提示細(xì)菌感染;（8）胎盤檢查提示炎癥感染。符合上述三項(xiàng)內(nèi)容或含有（7）、（8）中的項(xiàng)目即可診斷宮內(nèi)感染[8]。新生兒感染標(biāo)準(zhǔn)：（1）產(chǎn)婦有胎膜早破等高危因素;（2）新生兒分娩后體溫異常或有嘔吐等癥狀;（3）白細(xì)胞超過(guò)25×109/L[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組年齡、孕周、孕次等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組妊娠結(jié)局比較 未治療組早產(chǎn)、胎膜早破及剖宮產(chǎn)發(fā)生率高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而治療組上述三種情況發(fā)生率與空白組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組孕婦妊娠和分娩期間不良反應(yīng)情況比較 未治療組宮內(nèi)感染及產(chǎn)褥感染發(fā)生率高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而治療組上述兩種情況發(fā)生率與空白組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組患者產(chǎn)后出血及遲發(fā)性產(chǎn)后出血發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 三組新生兒出生后情況比較 未治療組分娩后的新生兒感染、胎兒生長(zhǎng)受限及新生兒窒息發(fā)生率均高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而治療組上述三種情況發(fā)生率與空白組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組分娩后新生兒病理性黃疸生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

GBS作為條件致病菌寄生于孕婦陰道內(nèi)，對(duì)于未采取及時(shí)治療措施的孕晚期孕婦，GBS會(huì)通過(guò)上行感染，影響到宮內(nèi)情況[10]。研究顯示，國(guó)內(nèi)35周以上孕婦的GBS帶菌率為10%左右，而GBS是導(dǎo)致產(chǎn)婦及新生兒發(fā)生感染的首要影響因素[11]。本次研究主要是針對(duì)治療后的孕晚期GBS帶菌孕婦與未治療及健康孕婦之間的妊娠結(jié)局、妊娠過(guò)程中不良反應(yīng)以及新生兒出生后情況之間的差異進(jìn)行比較，旨在探討GBS帶菌狀況對(duì)妊娠結(jié)局及其新生兒預(yù)后的影響。

研究結(jié)果顯示未治療組早產(chǎn)、胎膜早破及剖宮產(chǎn)發(fā)生率顯著高于其他兩組，而治療組雖然上述三種情況發(fā)生率高于空白組，但兩組比較無(wú)顯著差異（P>0.05），說(shuō)明經(jīng)過(guò)治療后的GBS帶菌患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率顯著降低。而根據(jù)研究顯示通過(guò)上行感染的GBS到達(dá)胎膜后，會(huì)產(chǎn)生蛋白水解酶，同時(shí)，GBS會(huì)誘發(fā)感染部位炎癥及免疫細(xì)胞的增加[12]。二者同時(shí)作用于胎膜，會(huì)導(dǎo)致胎膜結(jié)構(gòu)被吞噬，從而誘發(fā)局部張力降低，最終發(fā)生胎膜早破[13]。與此同時(shí)GBS感染會(huì)誘發(fā)局部炎癥細(xì)胞上升，同時(shí)還產(chǎn)生前列腺素等導(dǎo)致子宮收縮的相關(guān)因子，子宮非自然收縮的結(jié)局為早產(chǎn)[14]。最后由于感染、胎膜早破等因素導(dǎo)致胎兒情況相對(duì)較差，故不得不提前終止妊娠保證胎兒一般情況，故剖宮產(chǎn)的概率也會(huì)上升。通過(guò)有效治療能顯著減少陰道及直腸內(nèi)GBS的含量，從而減少導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局因素的原因，在張紫娟等[15]研究中也提到了類似結(jié)論，主要原因可能與樣本量較小有關(guān)。而針對(duì)不良反應(yīng)的研究結(jié)果顯示，治療組與空白組感染類疾病的發(fā)生率無(wú)顯著差異，但是均低于未治療組，這與廖宗琳等[16]研究結(jié)果相同，而針對(duì)產(chǎn)后出血類疾病的研究結(jié)果顯示，三組間并無(wú)顯著差異，筆者認(rèn)為可能還是與樣本量較小有關(guān)。

而在針對(duì)三組分娩后胎兒情況的比較中發(fā)現(xiàn)，未治療組新生兒感染、胎兒生長(zhǎng)受限及新生兒窒息生率顯著高于空白組和治療組（P>0.05）。新生兒感染升高的原因還是由于GBS感染主要寄生于生殖道黏膜內(nèi)，從而導(dǎo)致分娩時(shí)新生兒由于接觸致病菌而發(fā)生感染性疾病，GBS發(fā)生上行感染后導(dǎo)致的胎盤炎性反應(yīng)會(huì)引起胎盤內(nèi)血管阻力增加，從而導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限以及新生兒窒息[17-19]。而在劉志勇等[20]研究中，GBS還會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)生各類嚴(yán)重感染性疾病等，嚴(yán)重影響新生兒的健康狀況。但是本次研究中結(jié)果提示，通過(guò)有效治療能降低上述疾病的發(fā)生率。

綜上所述，GBS會(huì)導(dǎo)致孕婦不良妊娠結(jié)局，并使得新生兒出生后情況變差，通過(guò)有效的抗生素治療能顯著改善孕婦妊娠結(jié)局及新生兒出生后情況。

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（收稿日期：2019-01-25） （本文編輯：周亞杰）