王洋 苑桂姝 唐仕肖


【摘要】 目的:探究拉貝洛爾輔助治療早發型重度子癇前期(EOSP)患者的效果。方法:選取2016年
1月-2018年6月在本院診斷及治療的EOSP患者100例,采用隨機數表法分為觀察組及對照組,各50例。兩組一般治療相同,并使用硫酸鎂治療,觀察組在此基礎上給予拉貝洛爾。對比兩組治療前后收縮壓、舒張壓、心率、心臟指數及外周阻力,比較兩組分娩方式及新生兒Apgar評分、不良反應。
結果:治療后,兩組收縮壓、舒張壓及心率均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);治療后,兩組心臟指數均高于治療前,外周阻力均低于治療前,且觀察組均優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);兩組分娩方式比較,差異無統計學意義(P>0.05),觀察組Apgar評分≥8分的新生兒明顯多于觀察組(P<0.05);觀察組不良反應總發生率為6.00%,低于對照組的26.00%(字2=7.440,P=0.006)。結論:拉貝洛爾輔助治療EOSP效果顯著,可有效控制血壓,提高心臟功能,并改善新生兒缺氧狀態。
【關鍵詞】 拉貝洛爾; 早發型重度子癇前期; 血壓; Apgar評分
【Abstract】 Objective:To explore the efficacy of Labetalol in treatment of patients with early onset severe preeclampsia(EOSP).Method:A total of 100 EOSP patients diagnosed and treated in our hospital from January 2016 to June 2018 were selected.According to the random number table method,they were divided into observation group and control group,50 cases in each group.The two groups had the same general treatment,and Magnesium sulfate was used for treatment,the observation group was given Labetalol on this basis.The systolic blood pressure,diastolic blood pressure,heart rate,cardiac index and peripheral resistance between two groups before and after treatment were compared.The delivery mode,Apgar score and adverse reactions between two groups were compared.Result:After treatment,the systolic blood pressure,diastolic blood pressure and heart rate of two groups were lower than those of before treatment,and observation group were lower than those of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment,the cardiac index of two groups were higher than those of before treatment,the peripheral resistance were lower than those of before treatment,and observation group were better than those of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in delivery mode between two groups(P>0.05).The Apgar score≥8 in observation group was significantly higher than that of observation group(P<0.05).The total incidence of adverse reactions in observation group was 6.00%,which was lower than 26.00% of control group(字2=7.440,P=0.006).Conclusion:Labetalol is an effective adjuvant therapy for EOSP,which can effectively control blood pressure,improve cardiac function and improve neonatal hypoxia.
【Key words】 Labetalol; Early onset severe preeclampsia; Blood pressure; Apgar score
First-authors address:Shenzhen Stone Peoples Hospital,Shenzhen 518108,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.016
早發性重度子癇前期(early onset severe preeclampsia,EOSP)是指發生于孕20~34周的妊娠期高血壓[1],其發病率約占妊娠期高血壓疾病的0.9%,也是導致我國孕產婦死亡的第二大原因[2],由于發病較早,因此高血壓狀態對胎兒及母體的影響更大,表現為病情嚴重且進展迅速,新生兒孕周小且出生并發癥多[3]。因此如何快速控制EOSP患者血壓水平具有十分重要意義,目前臨床多采用硫酸鎂進行治療,效果不夠理想[4],拉貝洛爾屬于水楊酸氨衍生物,能有效擴張血管并降低血壓,國外已有用于妊娠期高血壓的治療報道[5],但國內相關資料較少,為此本研究主要探究拉貝洛爾輔助治療EOSP患者的效果。現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年6月在本院診斷及治療的EOSP患者,納入標準:符合第8版《婦產科學》中重度子癇前期的診斷[6];孕周<34周。排除標準:既往存在血壓異常或治療史;合并心、肺等臟器功能障礙。共納入100例患者,采用隨機數表法分為觀察組及對照組,各50例。本研究已充分告知患者,并經過本院倫理委員會審批。
1.2 方法 兩組一般治療相同,均加強休息,多采取側臥位并吸氧,保證充足蛋白質及熱量攝入,并使用硫酸鎂(生產廠家:通化華夏藥業有限責任公司,批準文號:國藥準字H20045165,規格:1 g/支),首次劑量為4 g+5%葡萄糖注射液[生產廠家:華夏生生藥業(北京)有限公司,批準文號:國藥準字H20163332,規格:100 mL/瓶]100 mL,30 min內靜脈滴注,以后每小時給予1~2 g靜脈滴注維持,24 h總量為30 g;觀察組在上述基礎上予以拉貝洛爾(商品名:欣宇森,生產廠家:海南靈康制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20052264,規格:25 mg/支)50 mg + 5%葡萄糖溶液[生產廠家:華夏生生藥業(北京)有限公司,批準文號:國藥準字H20163248,規格:250 mL/瓶]250 mL中靜脈滴注[7],并根據血壓監測情況調整滴速,1次/d,兩組均治療7 d。
1.3 觀察指標 使用24 h動態血壓監護儀對兩組患者血壓、心率等循環指標進行記錄,并對比治療前及治療7 d后的改變;使用妊娠期高血壓疾病監測系統(型號:BR-MP,合肥華科電子技術研究所)對比治療前后兩組心臟指數及血管外周阻力等血流動力學指標;統計并對比兩組分娩方式及新生兒Apgar評分;記錄兩組治療期間不良反應發生情況,包括:心悸、一過性低血壓、血壓下降過快。
1.4 統計學處理 使用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析,計量資料用(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組基線資料比較 兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。
2.2 兩組治療前后循環指標對比 治療前,兩組收縮壓、舒張壓及心率比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組收縮壓、舒張壓及心率均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。
2.3 兩組治療前后血流動力學比較 治療前,兩組心臟指數及外周阻力比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組心臟指數均高于治療前,外周阻力均低于治療前,且觀察組均優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3。
2.4 兩組妊娠結局及新生兒Apgar評分比較 兩組分娩方式比較,差異無統計學意義(P>0.05),觀察組Apgar評分≥8分的新生兒明顯多于觀察組(P<0.05),見表4。
2.5 兩組治療不良反應比較 觀察組不良反應總發生率為6.00%,低于對照組的26.00%(字2=7.440,P=0.006),見表5。
3 討論
目前EOSP的發病機制暫不明確[8],有研究表明其與滋養細胞異常侵襲、免疫調節功能異常、血管內皮損傷有關,病理檢查發現由于全身小動脈的痙攣可導致全身各器官的灌流減少[9],臨床表現為嚴重的高血壓(≥160/110 mm Hg)、蛋白尿(≥2 g/24 h),并伴隨嚴重的自覺癥狀,如頭痛、視覺障礙、腹痛等。隨著我國二胎政策的開放,高危產婦的比例明顯上升[10],臨床工作中EOSP患者也越來越常見,因此探究此類疾病的治療顯得尤為重要。拉貝洛爾作為腎上腺素能受體阻滯劑,具有較好的擴張血管及降壓作用[11],本研究主要探討拉貝洛爾輔助治療EOSP患者的效果。
EOSP患者較嚴重的高血壓狀態可增加孕婦心血管意外事件及胎兒窘迫的發生[12],因此如何有效控制血壓是治療EOSP的關鍵。本研究結果顯示,治療后,觀察組收縮壓、舒張壓及心率均低于對照組(P<0.05),提示使用拉貝洛爾輔助治療能夠更好地改善收縮壓、舒張壓及心率,表明加用拉貝洛爾能更好地控制血壓,這與周劍等[13]對200例妊娠期高血壓患者使用拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療的研究結果一致。拉貝洛爾作為選擇性α1受體阻滯劑可顯著擴張外周血管以此降低血壓,同時可興奮血管平滑肌β2受體,加強擴張血管作用[14];同時拉貝洛爾能夠解除冠狀動脈痙攣增加心肌血流,有效降低心率的同時有效改善心臟缺血狀態[15]。
心臟指數是衡量孕婦心臟功能的理想指標,其可排除身高、體重的影響[16],EOSP患者由于全身性血管痙攣導致循環外周阻力增大,心排血量減少,心臟功能受到一定影響。本研究結果顯示,治療后,觀察組心臟指數高于對照組,外周阻力低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),表明拉貝洛爾輔助治療能夠有效改善心臟功能,降低循環外周阻力。拉貝洛爾較強的血管擴張作用可使循環阻力明顯下降,有效降低心臟后負荷,有研究發現其雖能降低心率,但每搏輸出量增加,總體上靜息時心排出量不變[17],這可能與拉貝洛爾改善心臟冠狀血管灌注有關。EOSP可表現出多器官受累,其中因絨毛浸潤障礙導致胎盤著床較淺并進一步導致胎盤供血甚至供氧不足,極大阻礙了母體與胎兒間的物質交換,可造成胎兒在母體內缺氧[18],新生兒Apgar評分能有效評估胎兒在母體內有無缺氧及嚴重程度[19],分值8~10分無窒息。本研究結果顯示,觀察組新生兒Apgar評分≥8分人數顯著高于對照組(P<0.05),表明加用拉貝洛爾能有效改善胎兒供氧狀態,改善胎盤功能。拉貝洛爾在降壓的同時能有效改善子宮及胎盤血流,這與徐紅等[20]研究結果一致。此外本次研究結果顯示,觀察組不良反應總發生率為6.00%,低于對照組的26.00%(P<0.05),提示加用拉貝洛爾的治療不良反應更少,有利于提高治療安全性及順利生產。
綜上所述,拉貝洛爾輔助治療EOSP效果顯著,可有效控制血壓,提高心臟功能,并改善新生兒缺氧狀態。
參考文獻
[1] Hogg K,Blair J D,McFadden D E,et al.Early onset preeclampsiapsia is associated with altered DNA methylation of cortisol-signalling and steroidogenic genes in the placenta[J].PLoS One,2013,8(5):e62969.
[2]陳鵬,劉興會.妊娠期營養與子癇前期[J].中華圍產醫學雜志,2014,17(2):131-134.
[3]倪琰琰,程蔚蔚.早發型子癇前期的預測研究進展[J].東南大學學報(醫學版),2016,35(1):135-138.
[4]項華.早發性重度子癇前期終止妊娠時機與分娩方式對圍生兒結局影響[J].現代診斷與治療,2015,26(23):5470-5471.
[5] Shawkat E,Mistry H,Chmiel C,et al.The effect of labetalol and nifedipine MR on blood pressure in women with chronic hypertension in pregnancy[J].Pregnancy Hypertens,2018,11:92-98.
[6]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013.
[7]盛玲燕.硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療早發型重度子癇前期預后及妊娠結局的研究[J].中國婦幼保健,2014,29(25):4077-4078.
[8]倪琰琰,程蔚蔚.早發型子癇前期發病機制的研究進展[J].山東醫藥,2016,56(8):101-104.
[9]賀曉菊,辛思明,劉淮.血管內皮生長因子及其受體家族與子癇前期發病的關系[J].中華圍產醫學雜志,2014,17(1):65-67.
[10]虢玉芹.二胎高危妊娠產婦的高危因素分析以及治療措施[J/OL].
臨床醫藥文獻電子雜志,2017,4(68):13303-13303.
[11]孟公平.拉貝洛爾在重度子(癎)前期患者產后降壓治療中的作用[J].中國醫師雜志,2014,16(5):698-700.
[12]顏莉,龔蓮,李爽.早發型重度子癇前期患者與慢性高血壓并發早發型重度子癇前期患者的期待治療時間與妊娠結局比較[J].中國計劃生育和婦產科,2017,9(3):61-64.
[13]周劍,葉小姣.拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床效果研究[J].中國醫刊,2013,48(9):140-141.
[14]曹艷.拉貝洛爾治療妊娠高血壓的療效及其對分娩結局的影響[J/OL].中西醫結合心血管病電子雜志,2016,4(14):59-60.
[15]馮玉蓮.硫酸鎂與山莨菪堿治療早發型重度子癇前期臨床對照分析[J].中外醫療,2013,32(30):102.
[16]梁珍珍.拉貝洛爾在治療妊娠期高血壓中的可行性及對分娩結局的影響[J].北方藥學,2016,13(9):107-108.
[17]金悅,方方.艾司洛爾、拉貝洛爾治療缺血性心力衰竭的臨床療效比較[J].中國基層醫藥,2016,23(9):1329-1332.
[18]李磊,連巖,王謝桐.胎盤缺血與胎盤早剝[J].中國實用婦科與產科雜志,2016,32(4):312-315.
[19]黃宏亮.CT值聯合Apgar評分與新生兒缺氧缺血性腦病嚴重程度相關性研究[J].中國醫學創新,2015,12(30):133-134.
[20]徐紅.拉貝洛爾對早發型重度子癇前期患者子宮螺旋動脈血流動力學及胎盤微血管密度的影響觀察[J].中國計劃生育和婦產科,2017,9(9):41-43.
(收稿日期:2018-09-30) (本文編輯:董悅)