針刺配合穴位貼敷對Ⅲ期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響

張琨,張澤良,俞杞泉,包祺,吳春曉,壽偉臻

(上海中醫藥大學附屬龍華醫院,上海 200032)

肺癌是一個嚴重危害人類健康和生命的疾病。根據CA期刊2015年在線發布的《2012全球癌癥統計》中顯示,肺癌是全球男性、發達國家女性癌癥死亡率最高的病種[1],非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最為常見的組織學類型[2-4]。近年來,隨著分子生物學及腫瘤免疫學的迅速發展,發現肺癌的發生發展、轉移和復發與機體的免疫狀態有關[5-7],尤其是與細胞免疫功能抑制密切相關[8-10]。目前治療中晚期NSCLC最常用的內科方法仍是化療[11-13],然而化療藥物多為免疫抑制劑,治療后會引起患者機體免疫功能低下[14-15],且臨床常用增強患者免疫功能的藥物多為西藥,這些藥物都有一定的不良反應[16-17]。因此,多學科參與的綜合治療成為NSCLC臨床治療的趨勢[18-20]。大量動物實驗和臨床研究表明,針刺及穴位貼敷可以提高機體的免疫功能[21-24]。本研究將針刺配合穴位貼敷的中醫治療方法有機地與西醫治療手段相結合,通過觀察患者治療前后免疫指標、中醫癥候的變化,來探討中西醫結合治療對Ⅲ期NSCLC氣陰兩虛證患者免疫功能的影響,希望能得到一個有益于提高肺癌患者免疫功能的中西醫結合臨床治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究共納入病例160例,均為2015年7月1日至2018年7月1日于上海中醫藥大學附屬龍華醫院胸外科住院患者,用SPSS18.0產生隨機分組序號對患者進行隨機分組。共收集患者179例,其中符合標準并完成整個研究過程的患者160例,每組80例,脫落19例(7例過敏,12例因不能耐受針刺產生的刺痛,拒絕后續治療)。觀察組中男 45例(占 56.3%),女 35例(占43.7%);平均年齡57(26,78)歲。對照組中男49例(占61.2%),女31例(占38.8%);平均年齡62(24,79)歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準

①符合2015年中華人民共和國醫政司編寫的《常見惡性腫瘤診治規范》中的診斷標準[25],按世界衛生組織第 8版的 TNM分期,經病理或細胞學診斷為Ⅲ期NSCLC,參照《中藥新藥臨床研究與指導原則》[26]中醫辨證屬氣陰兩虛證;②年齡18～85周歲,性別不限;③體能狀況評分(PS)≤2分,估計能存活6個月以上者;④血常規、心功能、肝功能、腎功能基本正常者;⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①嚴重心、肝、腎功能不全的患者;②近3個月內接受影響免疫功能的藥物治療的患者;③無法進行針刺或暈針者;④對穴位貼敷過敏者;⑤有自身免疫性疾病及周圍神經病變感覺異常者。

2 治療方法

2.1 對照組

口服烏苯美司膠囊(百士欣,臨床常用增強免疫藥物),每次30 mg,每日1次,連續治療10 d為1個療程,每月1個療程,共治療4個療程。

2.2 觀察組

在對照組治療的基礎上加針刺及穴位貼敷治療。

2.2.1 針刺

取雙側足三里、三陰交及關元、氣海穴。針具為0.30 mm×50 mm一次性針灸針。患者取臥位,采用單手進針法,雙側足三里直刺 1～2寸,雙側三陰交直刺1～1.5寸,關元直刺0.5～1寸,氣海直刺0.5～1寸,刺入至局部有酸麻脹感(即得氣),行平補平瀉,每分鐘捻針200轉,每5分鐘行針1次,留針30 min。

2.2.2 穴位貼敷

針刺后患者取坐位,對雙側肺俞及太淵穴行穴位貼敷,穴位貼敷貼為云南普洱金利灣生物科技有限公司生產, 貼治6 h。

每日1次,連續治療10 d為1個療程,每月1個療程,共治療4個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標

于治療前、治療后檢測所有患者外周血 CD3+、CD4+、CD8+、NK、CD19+百分含量,CD4+/CD8+比值。免疫指標檢測方法采用流式細胞檢測。

3.2 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[26]制作癥狀分級量化表,于治療前、治療后對兩組患者的臨床癥狀及體征逐項計分并記錄,并根據尼莫地平法評價療效。

痊愈：治療后中醫癥候積分較治療前改善≥95%。

顯效：治療后中醫癥候積分較治療前改善 70%～94%。

有效：治療后中醫癥候積分較治療前均改善30%～69%。

無效：治療后中醫癥候積分較治療前改善＜30%。

3.3 統計學方法

采用SPSS18.0軟件進行統計學分析。計量指標的統計描述包括均數±標準差、中位數(最小值、最大值),符合正態分布的計量資料采用 t檢驗;計數資料采用卡方檢驗;結局指標滿足球形檢驗(如不滿足球形檢驗應采用校正值檢驗)可采用重復測量檢驗的統計方法。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD19+百分含量及CD4+/CD8+比值比較

兩組治療前CD4+、CD8+、CD19+百分含量及CD4+/CD8+比值比較差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療前后CD4+、CD8+、CD19+百分含量及CD4+/CD8+比值比較差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后CD4+、CD8+、CD19+百分含量及CD4+/CD8+比值比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD19+百分含量及CD4+/CD8+比值比較 (±s)

表1 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD19+百分含量及CD4+/CD8+比值比較 (±s)

組別 例數 時間 CD4+(%) CD8+(%) CD19+(%) CD4+/CD8+觀察組 80 治療前 41.78±7.66 24.07±10.01 10.67±5.33 1.81±0.68治療后 41.03±8.80 24.33±11.31 11.01±5.15 2.27±1.00對照組 80 治療前 38.49±9.36 22.68±6.97 9.04±4.89 1.91±0.87治療后 40.38±10.12 23.18±7.36 9.27±4.41 1.94±0.82

3.4.2 兩組治療前后CD3+、NK百分含量及中醫癥候積分比較

兩組治療前CD3+、NK百分含量及中醫癥候積分比較差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療前后CD3+、NK百分含量及中醫癥候積分比較差異有統計學意義(P＜0.05);兩組治療后CD3+、NK百分含量及中醫癥候積分比較差異有統計學意義(P＜0.05),結果表明觀察組在升高CD3+、NK百分含量及改善中醫癥候積分方面優于對照組。詳見表2。

表2 兩組治療前后CD3+、NK百分含量及中醫癥候積分比較 (±s)

表2 兩組治療前后CD3+、NK百分含量及中醫癥候積分比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 CD3+(%) NK(%) 中醫癥候積分(分)觀察組 80 治療前 58.58±11.71 21.62±12.44 7.78±2.72治療后 69.54±11.831)2) 29.81±16.401)2) 5.61±2.541)2)對照組 80 治療前 59.19±11.68 22.85±10.27 7.69±2.63治療后 61.27±11.451) 23.13±12.571) 6.39±2.301)

3.4.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為 92.5%,對照組總有效率為70.0%,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05),結果表明觀察組總有效率優于對照組。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 (例)

4 討論

據CA期刊2015年在線發布的《2012全球癌癥統計》中顯示,全球肺癌的發病率和死亡率均呈上升趨勢,成為癌癥中診斷率最高的病種,已成為一個嚴重危害人類健康和生命的疾病[27]。手術切除是肺癌最有效的治療手段,然而 80%肺癌患者在確診時已經失去手術機會[28]。目前雖然以化療為主的綜合療法使NSCLC患者得到一定的臨床緩解,但多數Ⅳ期非小細胞肺癌患者的體能狀態較差,無法承受化療引起的不良反應,故而實施困難[29],并且化療藥物多為免疫抑制劑,治療后會導致患者機體免疫功能低下[30]。分子靶向治療一度給肺癌患者帶來曙光,然而治療后期出現的耐藥等問題,使得這種治療方式陷入瓶頸時期[31]。近年來,美國臨床應用表明,聯合運用細胞免疫治療,可使NSCLC患者的5年生存率至少能提高1倍[31],然而這種療法至今尚未成為肺癌的常規治療手段,這可能與當前的細胞免疫療法價格高昂和不能大批量生成等原因有關。所以,尋找更為有效的免疫治療手段成為近年來臨床研究的熱點[32]。

研究表明,NSCLC患者處于細胞免疫抑制狀態,腫瘤細胞能逃避機體的多種免疫監視,從而不受限制地大量擴增,引起患者免疫功能紊亂[33]。當機體免疫功能低下或障礙時,基因突變的細胞數量一旦超過了免疫系統識別及清除的能力時,就有可能發生惡性突變從而形成惡性腫瘤[34]。簡言之,惡性腫瘤的發生發展與機體的免疫狀態密切有關。同樣的道理,如果惡性腫瘤宿主的免疫功能提高甚至恢復至正常水平,就有可能有效地排斥腫瘤,控制腫瘤的生長和轉移[35],即提高腫瘤患者低下的免疫功能,就有利于對腫瘤的控制,特別是對殘余腫瘤細胞和轉移灶的控制[36]。

隨著中醫藥在肺癌的臨床治療中進行一定探索,證明了中醫藥在調整機體免疫功能、提高生活質量、延長生存時間方面有較好的療效[37]。其中針灸療法扮演著非常重要的角色。雖然目前還沒有任何一項免疫指標可以單獨準確地反映腫瘤患者的免疫功能狀況,但外周血中T淋巴細胞亞群、NK細胞、B細胞等是目前普遍認同的可以用來反映機體抗腫瘤免疫功能狀況的重要指標[38]。本研究主要通過檢測治療前后患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、NK、CD19+百分含量,CD4+/CD8+比值變化來評價患者免疫功能的改善情況。通過對本次隨機對照試驗結果的研究分析,發現觀察組在升高外周血中CD3+、NK百分含量要優于對照組。觀察組總有效率為92.5%,優于對照組。表明針刺配合穴位貼敷治療能調節患者的免疫功能,降低中醫癥候積分,改善患者臨床癥狀。這為提高肺癌患者免疫功能提供了一種新的治療手段,從而有望改善患者生活質量,延長生存時間。此外本研究也為今后制定系統的中西醫結合治療肺癌的臨床方案提供了基礎。本研究中CD4+、CD8+、CD19+百分含量以及CD4+/CD8+比值未有明顯改善,原因可能與治療周期較短、納入病例數較少、患者個體間存在一定差異等因素有關。

目前已有較多有關針刺與穴位貼敷用于提高機體免疫力的臨床試驗及文獻報道[39-41],但在選穴取穴方面多依賴于臨床經驗,對于不同個體均采用同一種治療方案,很難達到精準的個體化治療效果,因此還需開展大規模臨床研究來探索針刺與穴位貼敷選穴、治療強度、頻率與療效間的相關關系,積累高質量、有針對性的臨床證據以使未來的治療更加具體化。