針灸聯合補陽還五湯對糖尿病周圍神經病變患者神經功能、血清NSE水平的影響

丁亞琴,吳堅,謝心,陸侃,陳毅越

(上海中醫藥大學附屬上海市中西醫結合醫院,上海 200082)

近年來,隨著我國人口老齡化與生活方式的改變,糖尿病發病率呈升高趨勢,根據2017年國際糖尿病聯盟(IDF)的數據,中國糖尿病患病數量已達1.14億,居世界首位。糖尿病周圍神經病變是糖尿病常見并發癥之一,以遠端對稱性多發性神經病變最具代表性,主要表現為雙側肢體疼痛、麻木、感覺異常等,甚至可致糖尿病足,嚴重影響患者身體健康,降低生活質量[1-2]。目前西醫治療尚未有特效藥物,隨著對該疾病持續深入研究,中醫治療取得一定研究進展并獲得較滿意治療效果[3]。臨床研究顯示,補陽還五湯可理氣除濕、健脾通脈,改善微循環,保護神經功能,針灸具有活血化瘀、通絡行氣作用,治療神經系統疾病得到肯定[4-5]。基于此,本研究對糖尿病周圍神經病變患者實施針灸聯合補陽還五湯治療措施并觀察其臨床效果,以期為臨床治療提供可靠依據,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年9月至2018年6月于上海市中西醫結合醫院收治的96例糖尿病周圍神經病變患者,采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組和觀察組,每組48例。對照組中男31例,女17例;年齡38～70歲,平均年齡(49±5)歲;病程7～16年,平均病程(9.9±0.7)年。觀察組中男28例,女20例;年齡35～69歲,平均年齡(49±6)歲;病程9～15年,平均病程(10.4±0.7)年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準同意(倫理批號為160912)。

1.2 納入標準

①符合《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病周圍神經病變的診斷標準;②符合中華中醫藥學會糖尿病分會制定的相關診療標準[6];③近期未接受糖尿病周圍神經病變相關治療;④患者知曉同意并配合。

1.3 排除標準

①存在嚴重感染、外傷、惡性腫瘤疾病;②心、肺、肝、腎功能嚴重障礙;③妊娠及哺乳期婦女;④不宜采用針灸治療及藥物過敏者;⑤中途退出治療者。

2 治療方法

所有患者入院后均接受健康教育、飲食管理、口服降糖藥或胰島素等基礎治療。

2.1 對照組

采用補陽還五湯治療,藥方為黃芪(生)60 g,當歸尾6 g,赤芍5 g,地龍(去土)3 g,川芎3 g,紅花3 g,桃仁3 g,浸泡2 h后文火水煎2次,取汁400 mL,分早晚餐前2次服用。每日1劑,4周為1個療程,治療1個療程。

2.2 觀察組

在對照組基礎上聯合針灸治療。取足三里、關元、昆侖、太沖、氣海、陽陵泉、合谷穴,得氣后行平補平瀉法,留針30 min并行針2次。隨后點燃艾條,采用回旋灸法施灸15 min,灸至皮膚潮紅為止。每日1次,4周為1個療程,治療1個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 神經傳導速度

應用肌電圖誘發電位儀檢測治療前后正中神經與腓總神經的運動神經傳導速度(MNCV)和感覺神經傳導速度(SNCV)。

3.1.2 神經功能指標

包括腦源性神經營養因子(BDNF)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)。

3.1.3 血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平

應用電化學發光法檢測血清NSE水平。

3.1.4 臨床癥狀改善情況

采用神經病變主觀癥狀問卷(TSS)[7],于治療前后分別對患者的麻木、疼痛、灼熱感、感覺異常4項癥狀的感覺神經系統癥狀的嚴重程度(沒有出現,輕度,中度,重度)和發生頻率(偶爾,頻發,幾乎持續存在)進行評分及匯總,分別給予 0～3.66分,總分 0～14.64分,分值越高表明患者臨床癥狀越嚴重。詳見表1。

表1 神經病變主觀癥狀問卷評分標準

3.2 療效標準[8]

顯效：臨床癥狀消失,肌電圖檢測神經傳導速度較治療前增加5 m/s或恢復正常。

有效：臨床癥狀減輕,神經傳導速度較治療前增加但未至5 m/s。

無效：未達上述標準。

總有效率=[(顯效+有效)例數/總例數]×100%。

3.3 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料用均數±標準差表示,采用t檢驗;計數資料采用例(%)描述,采用卡方檢驗。以 P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為 95.8%,顯著高于對照組的79.2%,差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后神經傳導速度比較

兩組治療前患者神經傳導速度比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后正中神經、腓總神經的MNCV與SNCV均明顯上升,觀察組各指標高于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后神經傳導速度比較 (±s,m/s)

表3 兩組治療前后神經傳導速度比較 (±s,m/s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數正中神經MNCV 正中神經SNCV 腓總神經MNCV 腓總神經SNCV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 43.28±5.41 50.74±5.291) 37.23±4.25 41.39±4.721) 41.74±4.49 45.02±5.181) 35.36±4.01 40.24±4.391)觀察組 48 43.05±5.72 55.39±5.841) 36.81±3.97 45.31±4.381) 40.86±4.65 48.29±5.731) 34.67±3.82 43.91±4.781)t - 0.202 4.088 0.500 4.218 0.943 2.933 0.863 3.918 P - 0.840 0.000 0.618 0.000 0.348 0.004 0.390 0.000

3.4.3 兩組治療前后神經功能指標比較

兩組治療前MBP、BDNF、IGF-1比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后MBP明顯下降,觀察組低于對照組,兩組治療后BDNF、IGF-1明顯上升,觀察組高于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

3.4.4 兩組臨床癥狀改善比較

兩組治療前麻木、疼痛、灼熱感、感覺異常及總評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后麻木、疼痛、灼熱感、感覺異常及總評分均明顯下降,觀察組各指標低于對照組(P＜0.05)。詳見表5。

3.4.5 兩組治療前后血清NSE水平比較

兩組治療前血清NSE水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后血清NSE水平明顯下降,觀察組低于對照組(P＜0.05)。詳見表6。

表4 兩組治療前后神經功能指標比較 (±s)

表4 兩組治療前后神經功能指標比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數 MBP(μg/L) BDNF(ng/mL) IGF-1(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 0.95±0.16 0.65±0.091) 3.26±0.49 6.14±0.831) 3.16±0.42 5.19±0.841)觀察組 48 0.93±0.19 0.38±0.051) 3.31±0.42 11.62±1.051) 3.25±0.39 9.45±0.961)t - 0.558 18.169 0.537 28.366 1.088 23.137 P - 0.578 0.000 0.593 0.000 0.279 0.000

表5 兩組臨床癥狀改善比較 (±s,分)

表5 兩組臨床癥狀改善比較 (±s,分)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數 麻木 疼痛治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 3.12±0.46 1.86±0.311) 2.79±0.61 1.76±0.491)觀察組 48 3.09±0.35 0.75±0.321) 2.83±0.57 0.85±0.421)t - 0.360 17.261 0.332 9.769 P - 0.720 0.000 0.741 0.000組別 灼熱感 感覺異常 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 2.85±0.74 2.01±0.421) 2.78±0.51 1.74±0.381) 11.54±0.63 7.37±0.351)觀察組 2.76±0.69 1.19±0.361) 2.74±0.45 1.05±0.311) 11.42±0.58 3.84±0.321)t 0.616 10.270 0.407 9.748 0.971 51.570 P 0.539 0.000 0.685 0.000 0.334 0.000

表6 兩組治療前后血清NSE水平比較 (±s,ng/mL)

表6 兩組治療前后血清NSE水平比較 (±s,ng/mL)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后對照組 48 21.83±3.76 15.94±3.271)觀察組 48 21.09±3.92 11.56±3.181)t - 0.944 6.653 P - 0.348 0.000

4 討論

目前對糖尿病周圍神經病變發病機制尚未明確,多認為因糖代謝紊亂引起局部微血管受損、神經營養因子不足、抗氧化能力降低等因素綜合影響下導致[9]。針對疾病主要病因,多采用血糖控制、擴張血管及營養神經等治療方法,但尚未有特效藥物,西醫治療對神經性疼痛控制、預后效果未起有效作用[10-11]。中醫藥作為我國具有數千年歷史的瑰寶,在解決疑難雜癥中具有滿意治療效果,對此,本研究對患者實施針藥并用的治療方法以觀察中醫治療臨床效果。

中醫學尚未有糖尿病周圍神經病變具體名稱,認為可歸為“血痹”“痿證”及“麻木”等范疇,因氣行阻滯、血脈痹塞,故治以補血行氣、疏筋通絡為本[12]。補陽還五湯出自于《醫林改錯》,是王清任所創氣虛血瘀理論的代表方劑。方中重用黃芪,大補脾胃之氣,令氣旺血行,瘀去絡通,為君藥。當歸尾長于活血,且有化瘀而不傷血之妙,是為臣藥。川芎、赤芍、桃仁、紅花助當歸尾活血祛瘀,地龍通經絡,為佐使藥。本方的配伍特點是大量補氣藥與少量活血藥相配,使氣旺則血行,活血而不傷正,共奏補氣活血通絡之功[13]。經現代藥理學研究顯示,該藥具有減輕胰島素抵抗、軟化血管、降低血糖血脂、促使神經細胞修復等作用[14]。但單一應用治療效果欠佳。針灸治療糖尿病歷史悠久,《針灸集成》記載：“食渴,取中脘、三焦俞、胃俞、太淵、列缺,針皆瀉。”尤其可改善神經系統疾病[15]。臨床取足三里、關元、昆侖、合谷等穴位能發揮調氣活血、通絡止痛作用,不僅明顯改善患者病變部位血液循環,擴張末梢血管,促進周圍血管舒張,改善血供,利于血管修復,而且可通過部分穴位施針刺激病變神經,提高神經傳導速度,進而促使神經元生成,神經細胞內環境逐步處于穩定狀態,維持神經組織正常功能[16-17]。此外,對患者再加以艾灸可清除自由基,降低血糖,促使脂代謝逐步恢復正常,針刺與艾灸相結合可對機體整體調節作用產生良好效果,最終達到降低血糖、改善脂代謝紊亂、緩解疼痛癥狀等目的。臨床對患者實施針灸操作簡便,并且尚未有嚴重不良反應的報道,安全性高,優勢顯著,可在臨床中應用。

本研究結果顯示,觀察組治療總有效率較對照組高,提示對糖尿病周圍神經病變患者實施針灸與補陽還五湯聯合治療可明顯提高治療效果。觀察組治療后正中神經、腓總神經的MNCV與SNCV均高于對照組,提示該治療措施可提高感覺與運動神經興奮性,增加患者神經傳導速度,其與梅世明等[18]應用針藥結合治療結果相一致。神經生長因子缺失是影響疾病發生發展主要因素,MBP作為髓鞘中蛋白質之一,當其水平異常升高時,表明神經受損,BDNF是影響神經元存活、生長發育的重要蛋白質,可抑制神經元凋亡,IGF-1是一種具有類胰島素樣作用因子,促使神經元生長分化,影響組織攝取葡萄糖功能[19]。結果顯示,經治療后觀察組MBP低于對照組,BDNF、IGF-1高于對照組,提示針藥并用可增加患者神經營養物質,促使神經功能恢復。NSE作為存在于神經元及神經內分泌細胞質中蛋白酶,神經組織受缺血、缺氧等因素影響后可導致細胞膜破壞,NSE進入外周血液,其水平在一定程度上可反映神經組織是否受損,是神經元損傷主要標志之一[20]。研究結果顯示,觀察組血清NSE水平明顯低于對照組,表明該治療措施顯著降低NSE水平,利于神經元修復。此外,觀察組麻木、疼痛、灼熱感、感覺異常評分均較對照組顯著降低,可見患者主要臨床癥狀得到明顯改善,進一步肯定針藥并用治療效果,對疾病治療具有良好作用。

綜上所述,針灸聯合補陽還五湯治療糖尿病周圍神經病變患者可促使神經功能恢復,改善肢體麻木等臨床癥狀,降低血清NSE水平,治療效果確切。但因本研究納入樣本量偏少,治療周期較短,對此在后期臨床研究中應在擴大樣本量基礎上適當延長治療時間,并深入探究該治療措施的遠期效果,為臨床治療提供準確依據。