治療術(shù)后認(rèn)知功能障礙的藥物作用機制

李敬宇　邱頤

摘 要：術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）是手術(shù)麻醉后出現(xiàn)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，主要有焦慮、情緒不穩(wěn)定、記憶力下降和人格的改變的表現(xiàn)。POCD的發(fā)生不僅降低患者生存質(zhì)量、延長住院時間，而且會加重家庭經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。隨著醫(yī)療保健的發(fā)展，接受麻醉和手術(shù)的患者越來越多，對POCD的治療備受關(guān)注。目前關(guān)于治療POCD的藥物也多種多樣。本文闡述了現(xiàn)階段可能治療POCD的藥物及其作用機制。

關(guān)鍵詞：術(shù)后認(rèn)知功能障礙 藥物治療 藥物作用機制

中圖分類號：R749文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1003-9082（2019）08-0-01

前言

隨著醫(yī)學(xué)的進步，接受手術(shù)麻醉患者數(shù)增加，POCD的發(fā)生率會隨之上升。POCD的發(fā)病機制尚未完全統(tǒng)一，藥物治療POCD的作用機制也多種多樣，同一種藥物可能會有不同的作用方式和作用機制。本綜述總結(jié)了目前國內(nèi)外報道可能治療POCD藥物及其機制，希望根據(jù)藥物不同的作用機制進行聯(lián)合用藥，為POCD的治療提供新思路。

一、治療術(shù)后認(rèn)知功能障礙的藥物

1.右美托咪定

右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、阻滯交感神經(jīng)作用和減輕應(yīng)激反應(yīng)的作用，通過降低缺血區(qū)的兒茶酚胺水平增加缺血區(qū)的血流灌注以改善腦缺氧，有神經(jīng)保護作用[1]。已知保持海馬結(jié)構(gòu)的完整性對于空間學(xué)習(xí)記憶至關(guān)重要[2]，海馬結(jié)構(gòu)完整性的破壞易引發(fā)POCD。右旋美托咪定對POCD的治療作用機制目前有多種。1）根據(jù)Zhu等人研究說明[3]，手術(shù)引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生大量的氧自由基導(dǎo)致海馬中神經(jīng)細(xì)胞線粒體功能障礙甚至神經(jīng)元凋亡;右美托咪定可通過抑制應(yīng)激反應(yīng)減少神經(jīng)元的損傷;同時發(fā)現(xiàn)，右美托咪定可通過抑制γ-氨基丁酸β受體（GABAβR）和上調(diào)cAMP-PKACREB信號通路減輕手術(shù)引起的海馬炎癥反應(yīng)。2）Zhang等人發(fā)現(xiàn)[4]，海馬和前額葉皮質(zhì)Aβ蛋白、Tau蛋白表達上調(diào)和PSD95表達下調(diào)與POCD的出現(xiàn)有關(guān)，右美托咪定可調(diào)節(jié)海馬和前額葉皮質(zhì)Aβ蛋白、Tau蛋白和PSD95的表達改善POCD。總的來說國內(nèi)外對于右美托咪定抑制POCD有多種機制，但是其治療POCD的效果是肯定的，更多的機制有待于進一步研究。

2.帕瑞昔布

帕瑞昔布為非甾體抗炎藥，其抗炎鎮(zhèn)痛作用是通過特異性抑制COX-2減少前列腺素的生成發(fā)揮作用。帕瑞昔布因其安全性高廣泛應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛[5]。關(guān)于帕瑞昔布對POCD中的作用機制可能通過以下方面：1）通過Huang等人分析發(fā)現(xiàn)[6]，S100β（S100鈣結(jié)合蛋白β）是由星形膠質(zhì)細(xì)胞表達的一種認(rèn)知功能障礙的生物標(biāo)記物，S100β可通過RAGE途徑增加COX-2的表達，帕瑞昔布可特異性抑制COX-2減少S100β的生成從而達到治療POCD的作用。2）POCD的發(fā)生可能是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥有關(guān)，術(shù)后海馬中TNF-α、IL-1β等暫時性增加，帕瑞昔布可通過抑制COX-2減少TNF-α、IL-1β等炎性介質(zhì)治療POCD。總之，帕瑞昔布可通過抑制COX-2減少TNF-α、IL-1β和S100β達到治療POCD的作用。

3.加蘭他敏

加蘭他敏是一種易通過血腦屏障的膽堿酯酶抑制劑。膽堿能系統(tǒng)與海馬神經(jīng)元突觸可塑性、學(xué)習(xí)記憶相關(guān)[7]，加蘭他敏增強膽堿能傳導(dǎo)系統(tǒng)和提高腦內(nèi)Ach的濃度。根據(jù)Wang等人研究[8]，加蘭他敏對治療POCD的作用機制可能是以下方面：1）加蘭他敏可抑制海馬中小膠質(zhì)細(xì)胞的激活減輕炎癥介質(zhì)的釋放。2）手術(shù)可使海馬神經(jīng)元突觸傳遞受損，加蘭他敏可修復(fù)突觸后膜AMPAR受體引起神經(jīng)元的突觸后電位去極化產(chǎn)生細(xì)胞興奮作用。

4.甲烷

甲烷是地球上最豐富的有機化合物，也是人體腸道產(chǎn)生的最常見的細(xì)菌代謝產(chǎn)物[9]。甲烷對POCD的治療作用是由Zhang等人首次提出[10]， 研究表明應(yīng)用甲烷的動物海馬中炎性因子TNF-α和IL-6降低，而抗炎因子IL-10通過P13K/AKT/GSK-3β通路表達增多。由于POCD的發(fā)病可能是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥因子的增多有關(guān)，所以外源性甲烷可能通過其抗炎作用和降低促炎因子的表達成為治療POCD的一種新的藥物。

二、小結(jié)

綜上所述，目前的研究顯示藥物在治療POCD的作用機制主要是通過降低中樞神經(jīng)的炎性因子的釋放、促進抗炎因子的表達或者防止保持突觸結(jié)構(gòu)完整性的突觸蛋白的丟失。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，治療POCD的藥物機制會逐步明確。希望對POCD能達到精準(zhǔn)的治療，給患者提供更好的幫助。

參考文獻

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