房間隔缺損合并中重度肺動脈高壓介入術后長期隨訪研究

鄭然 吳容展

[摘要] 目的 評價介入封堵治療合并中重度肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH）的房間隔缺損（atrial septal defect，ASD）的長期療效。 方法 選取本院2008年8月～2018年8月收治的9例ASD合并中重度PAH患者，年齡28～77（51.67±16.77）歲，所有患者經嚴格篩選均直接進行介入封堵，術后行7～122個月（中位數36個月）隨訪，比較手術前后心電圖、心功能、右室內徑（right ventricular end diastolic diameter，RVEDD）及右房橫徑（right atrial transverse diameter，RADt）的變化，評價術中、術后不良事件。 結果 所有患者均安全成功地進行了介入封堵治療。術前右心導管測肺動脈收縮壓（systolic pulmonary artery pressure，sPAP）40～108 mmHg（中位數45 mmHg）。術后心功能、RVEDD、RADt均明顯改善（P<0.05），但恢復進程不一樣，RVEDD改善較慢，恢復所需進程較長。1例患者隨訪中期出現心房顫動，經治療后復律。 結論 對發展到中-重度肺動脈高壓的ASD患者，合理掌握其手術適應證，介入封堵治療仍是安全有效的，可使這部分患者的心肺功能得到康復。

[關鍵詞] 先天性心臟病;房間隔缺損;心臟導管插入術;肺動脈高壓

[中圖分類號] R541.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）18-0024-04

[Abstract] Objective To evaluate the long-term efficacy of interventional closure in the treatment of atrial septal defect（ASD） complicated with moderate to severe pulmonary arterial hypertension（PAH）. Methods Nine patients with ASD complicated with moderate to severe PAH who were admitted to our hospital from August 2008 to August 2018 were selected， aged 28-77（51.67±16.77） years old. All patients were directly given interventional closure after strict screening， and were followed up for 7 to 122 months（median 36 months） after surgery. The changes of electrocardiogram， cardiac function， right ventricular end diastolic diameter（RVEDD） and right atrial transverse diameter（RADt） were compared before and after surgery. The intraoperative and postoperative adverse events were evaluated. Results All patients were safely and successfully given interventional closure. The measured systolic pulmonary artery pressure（sPAP） by preoperative right heart catheterization was 40-108 mmHg（median 45 mmHg）. Postoperative cardiac function， RVEDD， and RADt were significantly improved（P<0.05）， but the recovery process was different. RVEDD was improved slowly and the time needed for recovery was longer. One patient was seen to have atrial fibrillation during the mid-term of follow-up and cardioversion was resumed after treatment. Conclusion For patients with ASD who develop moderate to severe pulmonary arterial hypertension， it is safe and effective to carry out interventional closure with surgical indications， and the cardiopulmonary function of these patients can be recovered.

[Key words] Congenital heart disease; Atrial septal defect（ASD）; Cardiac catheterization; Pulmonary arterial hypertension （PAH）

房間隔缺損（atrial septal defect，ASD）是成人中最常見的左向右分流型先天性心臟病。由于患者于疾病早期無明顯癥狀，未能得到及時診治，往往到疾病較嚴重階段時才被診斷出來，此時患者健康已受到損害。目前，關于與ASD相關的肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension，PAH），特別是對于發展到嚴重PAH和雙向分流的患者，多高的肺動脈壓力才不能手術還沒有定論，手術適應證仍存在較大爭議。而對于發展到中-重度PAH的ASD患者，目前關于其介入術后心臟改變的長期隨訪研究報道還較少。本研究主要通過分析與ASD相關的中-重度PAH患者介入封堵術后的長期隨訪臨床資料來評價此類患者介入封堵缺損的長期療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年8月～2018年8月在本院住院的ASD患者183例，其中合并中-重度PAH且能直接進行介入治療的患者9例。年齡28～77（51.67±16.77）歲，其中男5例，女4例。在介入手術前，所有患者均行血液、胸片、心電圖、經胸彩色多普勒超聲心動圖（transthoracic doppler echocardiography，TTE）、左右心導管檢查確診并根據指南排除合并其他因素引起PAH的ASD患者。所有患者術前未給予PAH特異性藥物治療。所有患者及家屬術前均簽署手術知情同意書。術后通過心功能分級評估、TTE、心電圖等對患者分別進行術后1 d、術后30 d、術后6個月和>6個月的隨訪。

1.2 PAH的定義和評估

PAH的定義是在海平面狀態下，非全身麻醉下靜息時，右心導管檢查肺動脈平均壓≥25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[1]。按肺動脈收縮壓（systolic pulmonary artery pressure，sPAP）水平進行分級，將sPAP≥40 mmHg定義為中-重度PAH。

1.3 觀察指標

根據紐約心臟協會（New York Heart Association，NYHA）標準對患者的心功能（functional class，FC）進行分級，在缺損關閉前后均進行評估。心功能不全定義為NYHA-FC≥Ⅱ。在ASD關閉前和術后隨訪期均進行分級評估。所有患者均在分流閉合前、術后1 d、術后1個月、術后6個月和隨訪終點（>6個月）通過TTE監測。以安靜狀態下左側臥位的標準胸骨旁左室長軸切面M超測量右室內徑（right ventricular end diastolic diameter，RVEDD）及心尖四腔心切面二維測量右房橫徑（right atrial transverse diameter，RADt）作為反映右心形態變化指標。不良事件包括心臟功能惡化、心律失常、全因死亡和與手術相關并發癥。

1.4 左右心聯合導管檢查及介入治療方法

每例患者介入封堵前均行左右心聯合導管檢查及選擇性左下肺動脈造影，操作過程同相關文獻報道[2-4]，封堵術操作方法按我國指南進行[2]，選用封堵器為深圳先健科技股份有限公司。50歲以上的患者均需行冠狀動脈造影以排除冠心病。決定是否介入封堵ASD根據試封堵試驗中血液動力學變量的變化和選擇性肺動脈造影的結果判斷。將符合以下兩個標準的患者定義為可逆性PAH：（1）試封堵試驗中sPAP與術前水平相比平均降低≥25%，無主動脈血氧飽和度或主動脈壓降低[5];（2）使用豬尾巴或多用途血管造影導管進行選擇性左下肺動脈造影，將所述導管送至左下肺動脈的開口并手動注射造影劑以顯示遠端肺血管床，分析來自10 mm肌性動脈遠端單側分支血管數量和毛細血管分布，要求單側分支血管計數≥3和有正常的毛細血管分布[3，4，6-9]。對符合聯合標準的患者進行永久性封堵。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0 軟件包進行統計。等級資料比較用秩和檢驗，組間計量資料多重比較采用單因素方差分析（以Tukey HSD法檢驗），P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有患者均安全成功地進行了介入封堵治療。術前右心導管測sPAP為40～108 mmHg（中位數45 mmHg）。使用ASD封堵器大小20～42 mm，平均（32.89±7.01）mm，術后隨訪7～122個月（中位數36個月）。術前3例患者存在不完全性右束支傳導阻滯，術后1例男性患者于術后2周時新出現心房顫動，經過2周胺碘酮治療后恢復竇性心律，此后未再復發。其余患者術中及術后隨訪期間均未發生不良事件。3例患者因術后仍有過高肺動脈壓力，給予3～18個月的PAH特異性藥物（西地那非、貝前列素）治療。

術后1周患者心功能與術前比較顯著不同，大部分患者心功能恢復正常（表1）。患者無論是RVEDD亦或RADt術后均較術前明顯縮小（P<0.05），但恢復進程不同（表2）。RVEDD改善較慢，恢復所需進程較長。

3 討論

房間隔缺損在左向右分流先天性心臟病中占6%～10%。患者早期往往無明顯癥狀，心臟雜音較輕，容易被忽略，甚至有時會被其他體征所掩蓋，導致患者未能及時得到診治。而對于血流動力學顯著的ASD后期可出現右心室衰竭、房性心律失常、反常栓塞和肺動脈高壓等并發癥，據報道其死亡率接近25%[10]，因此，美國心臟協會建議盡量關閉此類患者的ASD[11]。由于ASD是一個低壓腔間分流，PAH的發生發展主要與肺容量超負荷的程度和持續時間密切相關，因此，肺血管受損是一個漸進過程，掌握好手術適應證仍可使這部分患者得到康復機會。

既往Sanchez-Recalde A等[5]也進行過類似研究，證實過血流動力學變化對評估ASD合并嚴重肺動脈高壓患者PAH可逆性的價值，Fujiyama J等[8]研究證實肺楔形血管造影在評估先心病和PAH患者的肺血管床方面的有效性。本研究將兩者結合起來，以聯合標準作為評價患者肺動脈壓是否可逆，認為陽性者是可逆的，可直接進行介入封堵治療。研究中所有符合聯合標準并進行永久性封堵的患者術中及術后整個中長期隨訪過程未出現嚴重的不良事件，說明合理嚴格掌握手術適應證是保證患者手術成功的前提，此聯合標準是安全及有效的。

在本研究中所有心功能不全的患者術后NYHA-FC均得到明顯改善，說明患者心肺功能受損主要源自異常的過量分流所致，當分流關閉后，患者右心過度容量負荷及壓力負荷明顯減少，患者勞力性心悸、氣促亦改善，體力得到恢復。同時術后患者原增大的右室及右房亦明顯縮小，但兩者恢復的進程不一樣。右房于術后1 d就開始較術前明顯縮小，但此后直到隨訪終點未有進一步縮小。右室于術后30 d才開始較術前明顯縮小，此后半年內改變不明顯，直至隨訪終點時才較術后1 d有明顯的進一步恢復。其中3例患者介入術后因過高肺動脈壓力給予了PAH特異性藥物治療，但停藥后病情未見惡化。總的來說，心肺恢復貫穿整個隨訪期。對于繼發中-重度PAH的ASD患者，長期過量的異常分流導致心肌發生重構，但由于右房與右室心肌肌性結構不同，導致兩者介入術后恢復進程不同。手術糾正心臟畸形后，心肺恢復亦是一個漫長的漸進過程。因此對于此類患者，我們要對他們實行更長時間的隨訪機制。這與景文蓉[12]研究認為對于發展到中-重度肺動脈高壓的ASD患者術后臨床隨訪應該大于1年觀點相似。

本研究中有1例患者于術后出現新的心律失常，是于術后2周出院后隨訪期間因心悸行ECG檢查發現的，隨后給予胺碘酮抗心律失常治療后恢復正常竇性心律，此后多年隨訪未再發生。介入封堵術后患者心律失常發生率是否增加，既往研究報道持不同觀點[13-15]。但對缺損關閉時的年齡是術后心律失常尤其是心房顫動發生的獨立危險因素則意見高度一致[13，16，17]。有研究報道房間隔缺損于疾病中-晚期發生房性心律失常機率增加[17]，而介入封堵術后亦有可能使心房顫動發生增加[15，18]，考慮與肺動脈壓力下降、心臟逆向重構、封堵器引起局部炎癥水腫和瘢痕形成等有關，但經積極治療后可恢復竇性心律并能長期維持[19，20]。由于本研究病例數較少，不足以作統計學分析，但亦要重視對發展到中-重度肺動脈高壓的ASD患者介入術后的隨訪，及時發現晚期發生的心律失常并給予積極治療。

綜上所述，對發展到中-重度肺動脈高壓的ASD患者，合理掌握其手術適應證，介入封堵治療仍是安全有效的，可使這部分患者的心肺功能得到康復。

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（收稿日期：2019-04-09）