八個半綜合征2例報告并文獻復習

張利軍，惠 鑫，田大臣，陳 旺，孫洪揚，王賢軍

一個半綜合征(one-and-a-half syndrome)是由腦橋被蓋部病變所致眼球運動障礙的一組癥候群，一個半綜合征合并同側面癱被稱為八個半綜合征(eight-and-a-half syndrome)，臨床極為罕見，具有重要的定位價值。現將我們在臨床上遇到的2例“八個半綜合征”報道如下。

1 臨床資料

病例1，男，63歲，農民。主因“頭暈、言語不清1 d”于2017年1月4日14：25收入院。患者于入院前1 d無明顯誘因出現頭暈、走路不穩，伴言語不清，伴視物模糊、雙影，伴吞咽困難、飲水嗆咳，無惡心嘔吐、肢體無力及意識障礙，發病后于當地醫院就診，按腦梗死治療后病情無好轉，上述癥狀加重，并出現惡心、嘔吐數次，嘔吐物為胃內容物，為求進一步診治來我院。既往史：高血壓病史10 y，未規律監測及治療。否認糖尿病、心臟病病史。吸煙史30 y，日約20支，飲酒史30 y，每日約100 g。家族中無卒中史。入院查體：右上肢血壓142/81 mmHg，神清，構音障礙，右眼內收、外展不能，左眼內收受限，左眼外展及雙眼垂直運動正常(見圖1)，雙眼向左注視時可誘發水平眼震，瞳孔對光反射正常，右側額紋及鼻唇溝變淺、伸舌居中，四肢肌力、肌張力正常，雙側指鼻試驗、輪替試驗、跟膝脛試驗欠穩準，四肢腱反射對稱引出，雙側巴氏征(+)。實驗室檢查：血尿便常規、凝血功能、離子測定、肝腎功能、心肌酶、肌鈣蛋白Ⅰ正常；血同型半胱氨酸16.0 μmol/L；血脂：總膽固醇5.57 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇3.58 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇1.37 mmol/L，甘油三酯1.69 mmol/L。影像學檢查：頭部核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)(2018年1月7日)：雙側小腦半球、腦干及右側枕葉新發腦梗死(見圖2)，磁共振血管成像(magnetic resonance angiography，MRA)(2018年1月7日)：椎-基底動脈未見明確顯示，雙側大腦后動脈節段性狹窄。臨床診斷：(1)腦梗死(后循環)；(2)高血壓病；(3)高同型半胱氨酸血癥；(4)高脂血癥。治療經過：入院后給予氯吡格雷75 mg，每日一次；阿司匹林100 mg，每日一次；葉酸片5 mg，每日一次；甲鈷胺片0.5 mg，每日3次；阿托伐他汀鈣20 mg，每日一次；入院后監測血壓左側上肢(130～160)/(82～95)mmHg，右側上肢(127～157)/(84～93)mmHg，1 w后患者頭暈、言語不清等癥狀好轉，右側面癱及眼球運動未見好轉，出院繼續康復治療。

病例2，女，60歲，農民。主因“突發意識不清2 h”于2018年3月20日20：06收入院。患者于入院前2 d無明顯誘因突然出現意識不清，呼之不應，伴惡心嘔吐，嘔吐大量胃內容物，無肢體抽搐，無尿便失禁等，急來我院就診，急診行頭部計算機斷層掃描(computed tomography，CT)檢查示腦干出血，為進一步診治收入我科。既往史：高血壓病史20余年，最高血壓200/120 mmHg，間斷服用降壓藥物，血壓控制不佳。否認糖尿病、心臟病病史。否認吸煙飲酒史。父親有腦梗死病史。入院查體：右上肢血壓159/88 mmHg，嗜睡，查體欠配合，構音障礙，右眼內收、外展不能，左眼內收受限，左眼外展及雙眼垂直運動正常，瞳孔對光反射正常，右側額紋及鼻唇溝變淺，左側肢體肌力概測4級，四肢肌張力正常，左側巴氏征(+)。實驗室檢查：尿便常規、凝血功能、離子測定、肝腎功能、心肌酶、肌鈣蛋白Ⅰ、同型半胱氨酸、血脂正常；血常規：白細胞 10.98×109/L，中性細胞比率92.8%。影像學檢查：頭部計算機斷層掃描(computed tomography，CT)(2018年3月20日)：腦干出血(見圖3)，胸部CT(2014年3月20日)：雙下肺墜積性炎癥。臨床診斷：(1)腦橋出血；(2)高血壓病；(3)肺部感染。治療經過：入院后給予硝苯地平緩釋片20 mg，每天兩次；甘油果糖250 ml，每天兩次；哌拉西林鈉他唑巴坦鈉抗感染；依達拉奉清除自由基及對癥支持治療，患者意識逐漸好轉，住院期間生命體征平穩，2 w后仍遺留面癱和眼球運動障礙，出院后繼續康復治療。

注：向左凝視時，右眼不能內收，左眼可外展；向右凝視時，右眼不能外展，左眼不能內收

圖1 患者眼球水平運動檢查

注：磁共振擴散加權成像(diffusion weighted imaging，DWI)(2018年1月7日)：腦橋高信號，提示腦橋急性腦梗死(箭頭所示)

圖2 磁共振檢查結果

注：CT(2018年3月20日)：腦橋被蓋部高密度，提示出血(箭頭所示)

圖3 頭部計算機斷層掃描檢查

2 討 論

一個半綜合征最早是由Fisher[1]提出，是腦橋側視中樞和同側內側縱束受累(median longitudinal fasciculus，MLF)引起側視麻痹和核間性眼肌麻痹(internuclear ophthalmalgia，INO)，表現為雙眼向病灶側注視時，同側眼球不能外展，對側眼球不能內收(側視麻痹)；雙眼向病灶對側注視時，同側眼球不能內收，但對側眼球可以外展(核間性眼肌麻痹)，外展時多伴有水平眼震。這一綜合征很少是孤立存在，通常合并顱神經麻痹、偏癱、偏身感覺障礙。

1998年Eggenberger[2]提出一個半綜合征合并同側面部神經麻痹可稱為八個半綜合征，它是由腦橋被蓋部病變侵犯腦橋旁中線網狀結構或外展神經核、MLF、面神經核和纖維束，以后其相關的疾病譜陸續被提出，如“十三個半綜合征”[3]，即“八個半綜合征”+ 同側三叉神經麻痹；一個半綜合征合并雙側面癱的“十五個半綜合征”[4]；另外還有人提出“九個半綜合征”[5]的概念，表現為“八個半綜合征”+ 偏側共濟失調；近期，又有學者提出由腦橋出血導致的表現為雙側面癱、雙側水平凝視麻痹及對側感音神經性聽力損失的“二十四綜合征”[6]。

八個半綜合征臨床十分罕見，目前國內外文獻多為個案報道，最常見的原因包括梗死、出血、多發性硬化、外傷、基底動脈瘤、動靜脈畸形、系統性紅斑狼瘡等[7,8]，其中以腦干腔隙性腦梗死和多發性硬化最常見。本組2例以頭暈、意識障礙等后循環癥狀起病，神經科查體表現為一個半綜合征合并同側周圍性面神經麻痹，符合八個半綜合征的表現，病因分別為腦橋梗死和腦橋出血。

腦橋梗死約占缺血性卒中7%的比例，主要是由于基底動脈狹窄或閉塞導致，高血壓是主要的致病因素[9]。但也有臨床研究發現，即使基底動脈無狹窄或斑塊形成，由于穿支動脈本身在高血壓、糖尿病等危險因素作用下形成硬化斑塊或閉塞也可導致腦橋梗死[10]。現多認為多發性腔隙性梗死發病機制與大動脈閉塞性疾病、心源性栓塞關系密切，而單發腔隙性腦梗死患者發病機制多為小動脈或小血管疾病[11]。腦橋出血占出血性卒中的10%，腦橋被蓋部出血更是罕見，搜集國內外文獻，僅1例腦橋出血導致“八個半綜合征”的報道[12]，該例患者為國內首例腦出血報道。該部位出血原因可由高血壓導致，也不除外腦動脈瘤、腦血管畸形等其他因素。本組患者因病情原因未能行CT血管造影(computed tomography angiography，CTA)、數字減影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)等血管檢查除外動脈瘤及動靜脈畸形，但結合患者長期高血壓病史，發病時出血部位周邊水腫明顯以及復查CT血腫明顯吸收，仍考慮是高血壓性腦出血。

關于該綜合征的治療首先要從多方面來考慮病因，從而針對病因進行系統性治療。典型的八個半綜合征在臨床極為罕見，具有重要的定位價值。詳細的神經系統檢查有助于精確定位，綜合病情及輔助檢查進行定性。