結直腸癌錯配修復蛋白檢測的臨床意義

敖永琴

408200豐都縣人民醫院，重慶

結直腸癌是臨床比較常見的消化系統惡性腫瘤，在實際發病中會對患者造成嚴重危害。尤其需要注意的是，結直腸癌病灶位置較為特殊，使用影像學方法往往無法較好確診[1]。同時結直腸癌患者的早期癥狀也非常不顯著，因此無法通過這些方法得到有效診斷。有研究顯示，通過檢測錯配修復蛋白可對結直腸癌的診斷取得較好效果。通過對錯配修復蛋白進行檢測，也能夠判定結直腸癌的發展和預后情況[2-3]。本研究分析了對結直腸癌患者進行錯配修復蛋白檢測的臨床意義，具體如下。

資料與方法

2018年1-12月收治結直腸癌患者55例，均通過結腸鏡和病理診斷確診，其中男29 例，女26 例，平均年齡(45.69±6.48)歲。將手術切除的結直腸癌標本進行檢測，作為觀察組。收集同期接受體檢健康人群50 例的腸黏膜上皮組織作為對照組。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：所有研究對象均實施錯配修復蛋白檢測。檢測過程中，所使用試劑為鼠抗人錯配修復蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)單克隆抗體以及免疫組化S-P 試劑盒。實際操作過程中，均嚴格按照試劑盒說明書要求進行，并嚴格按照免疫組化染色的操作實施，避免出現假陽性或假陰性，若發現細胞核中出現棕黃色或黃褐色顆粒，則表示為MSH2、MSH6、MLH1、PMS2陽性細胞。同時需和背景染色進行對比，無色表示0 分，淺黃表示1分，棕黃表示2分，棕褐色表示3 分。若染色評分為0～1 分，則表示相應蛋白缺失。

表1 兩組錯配修復蛋白檢測結果比較(%)

觀察指標：分析兩組MSH2、MSH6、MLH1、PMS2缺失率，同時對比觀察組存在有淋巴結轉移和未出現淋巴結轉移患者MSH2、MSH6、MLH1、PMS2缺失率。

統計學方法：數據使用SPSS 20.0 軟件分析；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組錯配修復蛋白檢測結果比較：觀察組MSH2、MSH6、MLH1、PMS2 蛋白缺失率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

觀察組患者中，4 種蛋白均陽性表達，淋巴結轉移18 例(37.73%)，淋巴結未轉移占10.91%，差異有統計學意義(χ2=19.541，P=0.000，P＜0.05)；4 種 蛋白有至少1種缺失9例，其中淋巴結轉移僅4 例(7.27% )，淋巴結未轉移9例(16.36%)，差異有統計學意義(χ2=3.965，P=0.046，P＜0.05)。

討 論

由于飲食和生活習慣等各類因素的影響，當前我國結直腸癌患者數量呈現出明顯上升的趨勢，對人民的身體健康造成了越來越嚴重的影響。由于結直腸癌在發病初期癥狀非常不典型，并且因為病灶位置的特殊性，常規影像學檢查也無法取得較好效果，因此如何對結直腸癌患者實施更加準確有效的診斷，成為當前臨床上的主要問題[4]。

近年來的研究顯示，通過檢測錯配修復蛋白，能夠較好的對結直腸癌起到診斷效果。對于結直腸癌患者而言，由于會出現微衛星不穩定的機制，因此會導致錯配修復蛋白出現異常。當前在對結直腸癌實施錯配修復蛋白的檢測中，MSH2、MSH6、MLH1、PMS2 是比較常見的4種類型。尤其是MSH2，更是一種在診斷中非常常用的錯配修復蛋白[4]。

MSH2 基因的位置在人類染色體2p21-p22 上，而這也是第一個錯配修復基因。hMSH2 能夠移動初級模板，并且可在DNA 重復序列滑動過程中，產生缺失/插入環的情況，并且能夠將逃脫校正讀碼的單堿基錯配，從而能夠預防產生堆集自發突變的情況，同時也能夠保證到DNA 的復制可正常進行[5]。正是因為這一特點，錯配修復蛋白在諸多腫瘤臨床診斷中能夠起到較好的診斷效果。當前研究顯示，通過檢測錯配修復蛋白，可對膽管癌、卵巢癌以及結直腸癌等起到較好診斷效果[6]。尤其是錯配修復蛋白的缺失率和浸潤深度有著較大關系，因而錯配修復蛋白也能夠反映出病情的嚴重程度，這對于臨床診斷而言有著更加重要的意義。

同時錯配修復蛋白中的常見類型，即MSH2、MSH6、MLH1、PMS2，更是可以對結直腸癌的分化程度和惡性程度進行顯示[7]。若MSH2、MSH6、MLH1、PMS2均陽性表達，則表示發生淋巴結轉移的風險越大，預后較差。在此期間，需實施更加有效的治療，避免淋巴結轉移情況不斷加劇，對患者生命造成威脅。

本研究對結直腸癌患者在臨床發病時，檢測錯配修復蛋白的效果進行觀察。結果表明，對結直腸癌患者實施錯配修復蛋白檢測具有重要臨床意義。

綜上所述，對結直腸癌患者實施錯配修復蛋白檢測，可有效檢出是否發病，同時也能夠反映病情情況，在臨床診斷中有較高價值。