羥考酮用于宮外孕手術患者全麻誘導插管的臨床研究

唐勇 周樂

摘要：目的? 探討羥考酮用于腹腔鏡下宮外孕手術患者全麻誘導插管的安全性和有效性。方法? 選擇2018年4月～12月在我院擇期行腹腔鏡下宮外孕手術患者90例。采用隨機數字表法分為S組（舒芬太尼0.2 μg/kg）、01組（羥考酮0.15 mg/kg）、02組（羥考酮0.2 mg/kg），每組30例。注射實驗藥物觀察5 min后給予丙泊酚2 mg/kg，順阿曲庫銨0.15 mg/kg誘導插管，比較三組插管時間、手術時間;注射實驗藥物前（T1），氣管插管前（T2），插管后1 min（T3），插管后7.5 min（T4）的MAP、HR、SpO2、BIS以及不良反應總發生率。結果? 三組T2時點MAP、HR、BIS低于T1時點，SpO2高于T1時點，差異有統計學意義（P<0.05）;T3時點HR、SpO2高于T1時點，MAP、HR、SpO2高于T2時點，BIS高于T2時點、但低于T1時點，差異有統計學意義（P<0.05）;T4時點MAP、BIS低于T1時點，HR、SpO2高于T1時點，MAP、HR、BIS高于T2時點，MAP、HR低于T3時點，差異有統計學意義（P<0.05）。01組不良反應總發生率低于S組和02組，差異具有統計學意義（P<0.05）;02組不良反應總發生率于S組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論? 對于宮外孕患者，采用0.15 mg/kg羥考酮進行麻醉誘導，不僅可達到與高劑量的舒芬太尼和羥考酮相當的麻醉效果，還可有效減輕插管期間的嗆咳及心血管不良事件的發生。

關鍵詞：羥考酮;誘導;氣管插管;宮外孕

中圖分類號：R97? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.044

文章編號：1006-1959（2019）15-0136-04

Abstract：Objective? To investigate the safety and efficacy of oxycodone in general anesthesia-induced intubation in patients undergoing laparoscopic ectopic pregnancy.Methods? 90 patients undergoing laparoscopic ectopic pregnancy in our hospital from April to December 2018 were enrolled. The random number table method was divided into S group （suffentanil 0.2 μg/kg）， 01 group （oxycodone 0.15 mg/kg）， 02 group （oxycodone 0.2 mg/kg）， 30 cases in each group. 5 minutes after injection of experimental drugs， propofol 2 mg/kg and cis-atracurium 0.15 mg/kg were used to induce intubation. Three groups of intubation time and operation time were compared. Before injection of experimental drug （T1）， tracheal intubation was performed. Pre-（T2）， 1 min （T3） after intubation， MAP， HR， SpO2， BIS and total incidence of adverse reactions at 7.5 min （T4） after intubation.Results? The MAP， HR， and BIS of the three groups of T2 were lower than the T1 point， when SpO2 is higher than T1， the difference is statistically significant （P<0.05）; HR， SpO2 is higher than T1 at T3， MAP， HR， and SpO2 are higher than T2， BIS is higher than T2， but low at T1， the difference was statistically significant （P<0.05）; MAP， BIS was lower than T1 at T4， HR， SpO2 was higher than T1， MAP， HR， BIS were higher than T2， MAP， When HR was lower than T3， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the 01 group was lower than that in the S group and the O2 group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total incidence of adverse reactions in group 02 was in S group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? For patients with ectopic pregnancy， anesthesia induction with 0.15 mg/kg oxycodone can not only achieve the anesthetic effect comparable to high doses of sufentanil and oxycodone， but also effectively reduce cough and cardiovascular during intubation. The occurrence of adverse events.

Key words：Oxycodone;Induction;Endotracheal intubation;Ectopic pregnancy

宮外孕是指孕卵在子宮腔外著床，發病率僅為1%，其主要死亡原因是大出血，而早期診斷及全麻下腹腔鏡手術治療可有效降低死亡率[1]。全麻插管時喉鏡和氣管導管的置入會刺激舌根、會厭、咽喉和氣管黏膜感受器，引起體內兒茶酚胺釋放，可致心率增快，血壓升高或心律失常等一系列改變，在1 min達高峰，5～10 min結束[2，3]。臨床上用于減輕插管導致的血流動力學改變的藥物有阿片類、α2受體拮抗劑、β阻滯劑、血管舒張劑、利多卡因或者硫酸鎂等[4-6]，然而這些藥物可導致低血壓，對于大出血患者可能有致命危險。舒芬太尼是氣管插管全麻誘導期的常用藥物之一，阻斷氣管插管時來自喉部刺激的傳入，有效抑制氣管插管時心血管反應[7]，然而舒芬太尼導致的嗆咳和胸壁僵硬及呼吸抑制在臨床上非常常見，尤其是插管期的心血管不良反應使得其在宮外孕等存在失血風險的患者中使用的安全性降低。近年來，羥考酮因其強效緩解軀體和內臟痛的作用被廣泛用于慢性疼痛，癌性疼痛以及術后自控鎮痛，副作用少，但是目前臨床上缺乏羥考酮用于宮外孕全麻誘導的研究數據。因此，選擇2018年4月～12月在我院擇期行腹腔鏡下宮外孕手術患者90例，探討羥考酮用于腹腔鏡下宮外孕手術全麻誘導的有效性和安全性，為其誘導提供更合理的方案，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2018年4月～12月四川錦欣婦女兒童醫院麻醉科擇期行腹腔鏡下宮外孕手術患者90例，本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署麻醉知情同意書。采用隨機數字表法分為S組（舒芬太尼0.2 μg/kg）、01組（羥考酮0.15 mg/kg）、02組（羥考酮0.2 mg/kg），每組30例。S組年齡24～39歲，平均年齡（25.63±7.82）年;孕周37～40周，平均孕周（38.51±1.23）周;體重48～72 kg，平均體重（61.51±8.83）kg。01組年齡22～40歲，平均年齡（24.42±8.14）歲;孕周37～40周，平均孕周（38.54±1.02）周;體重55～71 kg，平均體重（60.8±7.5）kg。02組年齡20～40歲，平均年齡（26.70±7.33）歲;孕周37～40周，平均孕周（38.42±1.38）周;體重48～70 kg，平均體重（62.35±7.68）kg。三組年齡、孕周、體重等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入、排除及退出標準? 納入標準：①年齡20～40歲;②ASAⅠ～Ⅱ級;③Mallam pat Ⅰ～Ⅱ級;④BMI 18.5～25 kg/m2。排除標準：①循環不穩定;②B超提示腹腔大出血;③既往嚴重的心血管、呼吸系統疾病史及過敏史;④長期使用阿片類藥物史;⑤高血壓、糖尿病患者。退出標準：①氣管插管一次未成功;②在研究過程中要求退出者;③術中失血>800 ml;④違反實驗方案。

1.3方法? 由麻醉護士根據患者的入組情況配置研究藥品并給藥，S組給予舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，批號：H20054171，1 ml∶50 μg）0.2μg/kg，01組給予羥考酮（Hamol Limited，批號：bx612，1 ml∶10 mg）0.15 mg/kg，02組給予羥考酮（Hamol Limited，批號：bx612，1 ml∶10 mg）0.2 mg/kg。研究藥物采用生理鹽水稀釋，總量配置到20 ml外觀無差別，給藥后由麻醉醫生完成麻醉并評估副作用。

患者常規禁飲食，入室后常規監測并記錄心電圖、血壓、心率、血氧飽和度和BIS。術前常規給予地塞米松（西南醫藥股份有限公司，批號：H41020036，1 ml∶5mg）10 mg，阿托品（西南藥業股份有限公司，批號：H50020044，1 ml∶0.5 mg）0.01 mg/kg，咪達唑侖（江蘇恩華藥業股份有限公司，批號：H10980025，2 ml∶10 mg）0.03 mg/kg靜脈注射，根據患者入組情況以20 ml/min速度靜脈推注研究藥物，觀察5 min后，給予丙泊酚（國藥集團國瑞藥業有限公司，批號：H20143252，20 ml∶0.2 g）2 mg/kg，順阿曲庫銨（上海醫藥集團股份有限公司，批號：H20090202，5 ml∶5 mg）0.15 mg/kg誘導，肌松監測儀顯示TOF=0時進行氣管插管。插管成功后給予1.5%七氟烷吸入及0.01 μg/（kg·min）瑞芬太尼（江蘇恩華藥業股份有限公司，批號：H20143314，20 ml∶1 mg）維持麻醉。插管后若收縮壓>150 mmHg，及時增加0.5%的七氟烷（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：18062131，120 ml）吸入;若血壓<90 mmHg給予麻黃堿（東北制藥集團股份有限公司，批號：H21022412，1 ml∶30 mg）6 mg，心率<60次/min時，阿托品0.3 mg靜注。若收縮壓>180 mmHg或心率>120次/min，靜脈推注丙泊酚0.5 mg/kg，可重復給藥。實驗藥物觀察5 min期間，若SpO2<90%，囑患者深呼吸，仍不恢復，改用面罩吸氧或手動輔助呼吸。

1.4觀察指標? 比較三組插管時間、手術時間;注射實驗藥物前（T1），氣管插管前即刻（T2），插管后1 min（T3），插管后7.5 min（T4）的MAP、HR、SpO2、BIS值及插管期間不良反應發生率，包括低血壓（SBP<90 mmHg）、高血壓（SBP>160 mmHg）、心動過速（HR>120次/min）、心動過緩（HR<50次/min）、呼吸抑制（SpO2<90%）及嗆咳。

1.5統計學方法? 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1三組插管時間和手術時間比較? 三組插管時間和手術時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2三組四個時間點的MAP、HR、SpO2、BIS比較? 三組在相同時間點的MAP、HR、SpO2、BIS比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組T2時點MAP、HR、BIS低于T1時點，SpO2高于T1時點，差異有統計學意義（P<0.05）;T3時點HR、SpO2高于T1時點，MAP、HR、SpO2高于T2時點，BIS高于T2時點、但低于T1時點，差異有統計學意義（P<0.05）;T4時點MAP、BIS低于T1時點，HR、SpO2高于T1時點，MAP、HR、BIS高于T2時點，MAP、HR低于T3時點，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3三組插管期間不良反應總發生率比較? 01組不良反應總發生率低于S組和02組，差異具有統計學意義（？字2=13.124;P=0.00）;02組不良反應總發生率低于S組，差異具有統計學意義（？字2=2.351，P=0.048），見表3。

3討論

鹽酸羥考酮是一種純阿片μ、κ受體激動劑，脂溶性低，靜脈注射羥考酮起效時間為2～3 min，達峰時間為5 min，消除半衰期為3.5 h[8]，且血藥濃度與藥效作用具有良好的相關性，生物利用度高于60%，較低劑量也能發揮良好的鎮痛效果。有研究表明，μ受體激動劑可減輕腹部手術過程中的心血管反應，κ受體激動劑可抑制神經傳導纖維的傳導[9]。然而其效價尚未被精確認定，一些研究顯示羥考酮與嗎啡的效價比為1∶1或4∶3，羥考酮和芬太尼的效價比為100∶1或75∶1，羥考酮和舒芬太尼的效價比為1000∶1或750∶1[10]。因此，本研究結合以上文獻研究選用舒芬太尼0.2 μg/kg，羥考酮0.15 mg/kg及羥考酮0.2 mg/kg進行誘導，結果顯示，三組插管時間和手術時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組在相同時間點的MAP、HR、SpO2、BIS比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組T2時點MAP、HR、BIS低于T1時點，SpO2高于T1時點，差異有統計學意義（P<0.05）;T3時點HR、SpO2高于T1時點，MAP、HR、SpO2高于T2時點，BIS高于T2時點、但低于T1時點，差異有統計學意義（P<0.05）;T4時點MAP、BIS低于T1時點，HR、SpO2高于T1時點，MAP、HR、BIS高于T2時點，MAP、HR低于T3時點，差異有統計學意義（P<0.05）。說明三組MAP在T2時點降到最低點，T3時點恢復到基礎值水平，T4較T3有所下降;HR在T2時點降到最低點，隨后T3和T4時點逐漸恢復。由此可知插管的刺激導致MAP、HR升高，如果沒有阿片類藥物的使用，血流動力學必然受到影響，增加心血管疾病的發生率。三組SpO2在T2、T3和T4時點均高于T1，吸氧狀態下的飽和度更穩定，適量的阿片類藥物對全麻誘導的飽和度影響較小。三組BIS在注射藥物后明顯下降，阿片類藥物對于穩定患者的麻醉深度有積極的意義。

本研究中，01組不良反應總發生率低于S組和02組，差異具有統計學意義（P<0.05）;02組不良反應總發生率低于S組，差異具有統計學意義（P<0.05）。這說明0.15 mg/kg羥考酮患者的血壓、心率波動更小，低血壓及總體不良反應發生率更低，即0.15 mg/kg羥考酮為最佳的誘導劑量，與林赳楊等[11]研究推薦0.25 mg/kg羥考酮進行麻醉誘導可有效減輕插管應激反應比較，所需的量更少。這可能與手術種類有關系，林赳楊等[11]主要研究骨科患者，而本研究對象主要是宮外孕患者，大多體質較差，體重偏輕。另本研究也存在一定的局限性：①不良反應是以發病率而不是嚴重程度來進行評估的，例如02組的1例患者需要人工通氣才能將飽和度從66%升到90%，此患者需要幾次通氣才能維持飽和度大于90%，但僅被歸納為單次干預就能恢復的例數;②沒有評估頭暈、胸悶和瘙癢等不適;③中度鎮靜的患者可能無法很好的描述不良反應，這種情況在02組發生率更高，但是患者的BIS值和其他組并沒有顯著的差異。

綜上所述，對于宮外孕患者，采用0.15 mg/kg羥考酮進行麻醉誘導，不僅可達到與高劑量的舒芬太尼和羥考酮相當的麻醉效果，還可有效減輕插管期間的嗆咳及心血管不良事件的發生。

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收稿日期：2019-6-5;修回日期：2019-6-15

編輯/杜帆